病因
CML是一種獲得性造血幹細胞惡性克隆增殖性疾病，兒童患者少見，發病率約占兒童白血病總數的1.9%～5.9%。兒童白血病的病因尚不完全清楚，病毒可能是主要的致病因素之一，同時在物理（電離輻射）、化學（藥物和化學毒物）或感染（多次感染增加病毒劑量）等附加因素存在時才能促使發病。目前認為兒童白血病發病率的升高可能與環境因素，如豪華裝修、電離輻射、暴露於某些有機溶劑有關。
臨床表現
按古典的CCML定義，CCML可分成人型（ACML）和幼年型（JCML）。幼年型CML起病多較急，病程較短，預後較差，症狀重，早期即出現貧血、出血、發熱、突出的肝脾腫大、淋巴結腫大、皮疹等症狀，皮疹在兒童慢粒並不多見。成人型CML主要表現為起病隱匿，病程長，預後較好，症狀輕，有輕度貧血、乏力、低熱、脾臟腫大等表現。無脾腫大體徵的CML少見，以視力下降為首發症狀的CML罕見。
按當前的觀點，古典的JCML被歸入幼年型粒單核細胞白血病（JMML），現在CCML的範疇就是過去的成人型粒單核細胞白血病（ACML）。原來的JCML被歸入幼年型粒單核細胞白血病（JMML）。
檢查
外周血血象和骨髓象：白細胞數顯著升高，初期一般為（20～50）×10 /L，多數在（100～300）×10 /L。可見各個階段粒細胞，其中以中性中幼粒及晚幼粒細胞增多尤為突出，原始粒細胞低於3%。在白細胞增多的同時，還可有外周血中血小板計數增加、嗜鹼細胞數量增加（可達10%～20%），嗜酸性細胞和單核細胞也可增多。骨髓中粒細胞的分類類同於外周血象，這是CML慢性期的特點，原始細胞一般低於5%。隨病情進展，原始粒細胞略增多，加速期可>10%，急變期>20%，血小板可進行性減少。CCML白細胞數與成年人CML有顯著差別。患兒白細胞數平均為150×10 /L，最高者達500×10 /L，明顯高於成年人CML[平均（12～174）×10 /L，成年人高白細胞者多發生於男性，而兒童白細胞數與性別無關。
典型CCML與成人慢粒相似，比如白細胞計數高，具有不同階段髓細胞分化的特點，巨核細胞多，嗜酸、嗜鹼細胞增多。免疫組化示CD68（++），MPO（+++）。Ph染色體陽性，NAP活性明顯減低。不同之處在於，幼年型CML的血小板明顯低於成人，骨髓原粒及早幼粒細胞比值明顯高於成人CML。在兒童慢粒中，幼年型和成人型CML的血片及骨髓有不同之處：前者的血片白細胞分類中，中性中幼粒、中性晚幼粒及嗜鹼性粒細胞比值明顯低於後者，而淋巴、單核比值明顯高於後者；前者骨髓象的有核紅細胞比值明顯高於後者，而中性中、晚幼粒及粒紅細胞比值明顯低於後者；前者全片巨核細胞數明顯低於後者。
細胞化學染色正常人的成熟中性粒細胞胞漿中存在著鹼性磷酸酶，能使中性粒細胞鹼性磷酸酶染色（neutrophilicalkalinephosphatase，NAP）呈現陽性反應。而CML患者骨髓或外周血中出現了大量幼稚階段的中性粒細胞，這類細胞的鹼性磷酸酶活性很低，因此CML患者的NAP陽性率及積分明顯減低，甚至為0分。
細胞遺傳學檢查CCML患者骨髓染色體通過R顯帶或G顯帶後，約95%可見到Ph染色體，Ph是CML的特徵性異常染色體，因此它是CML診斷的金標準。根據Ph染色體的有無，還可將CML與類白血病反應、骨髓增殖性疾病相鑑別。幼年型CCML患者Ph染色體常為陰性，胎兒血紅蛋白增高，82.4%有Flt-3基因表達，而無Flt-3/ITD基因突變。當CML進入加速期或急變期後，20%的患者保持46，t（9；22）核型不變，80%的患者可發生核型演變，即出現額外的染色體異常。最多見的額外染色體異常按出現頻率的高低依次為2Ph、+8、i（17q）、+19、+21，它們可單獨或聯合出現，染色體丟失較少發生。額外的染色體異常通常比臨床或血液學急變徵象早出現2～4個月，且與預後相關，因此CML病程中定期進行染色體檢查有助於早期診斷CML加速期或急變。Ph（-）CML約占CML病例的5%左右，此時需進行分子水平的檢測：RT-PCR或螢光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，FISH），結果顯示這些患者的bcr/abl融合基因也為陽性。
診斷
慢性期（chronicphase，CP）診斷標準：①低熱、乏力、多汗、體重減輕等非特異性表現；②外周血白細胞計數升高，主要為中性､晚幼粒細胞和桿狀核粒細胞，原粒+早幼粒<10%，嗜酸和嗜鹼粒細胞增多，有少量有核紅細胞；③骨髓增生明顯至活躍，粒係為主，原始細胞<10%；④Ph染色體或BCRABL融合基因陽性；⑤CFUGM培養集落或集簇較正常明顯增加｡
加速期（acceleratedphase，AP）的診斷標準如有以下一項或一項以上即可診斷加速期：①外周血或骨髓中原始細胞占10%～19%；②外周血嗜鹼粒細胞≥20%；③與治療無關的持續性血小板減少（<100×10 /L）或治療無效的持續性血小板增多（>1000×10 /L）；④進行性脾腫大和白細胞增多，治療無效；⑤除Ph染色體以外又出現其他染色體異常；⑥CFUCM培養，集簇增加而集落減少；⑦骨髓活檢顯示膠原纖維增生｡這些表現尚未經過大系列臨床研究分析，因而尚未明確它們是否為CML加速期的獨立診斷標準，但它們常與上列的一項或一項以上特徵同時出現｡
急變期（blasticphase，BP或blastcrisis，BC）的診斷標準：如有以下一項或一項以上即可診斷急變期：①外周血或骨髓中原始細胞（原粒細胞或原淋+幼淋或原單+幼單核細胞）≥20%；②出現髓外浸潤；③骨髓活檢可見原始細胞成片或聚集成簇。
鑑別診斷
1.類白血病反應
類白血病反應可繼發於嚴重感染、先天性心臟病和轉移癌等，這些疾病白細胞增高，但一般不超過50×10 /L，中性粒細胞中有中毒顆粒，嗜鹼粒細胞缺如，原始和幼稚細胞很少見。中性粒細胞鹼性磷酸酶活性增強。細胞遺傳學檢查正常，無Ph染色體，分子生物學檢查BCR/ABL（-）。原發疾病控制後，白細胞數可以恢復正常。
2.Ph+的ALL
ACML急性淋巴細胞變與Ph+的ALL進行鑑別，二者融合蛋白的大小不同，ACML通常是210kD，而PhALL為190kD，通過反轉錄PCR的方法檢測融合轉錄的斷裂點也有助於鑑別，對治療的反應也不同。
併發症
常並發反覆感染，其次為出血傾向、貧血和消瘦。髓外浸潤，肝、脾、淋巴結增大，脾臟腫大可呈巨脾，腹痛、骨痛。進入加速期常有發熱，虛弱，進行性體重下降，逐漸出現出血和貧血。對原來有效的藥物變得失效。有很明顯的實驗室檢查特徵。急性變預後極差，往往在數月內死亡。
可並發黃瘤及濕疹樣皮炎，還可並發多發性牛奶咖啡色小皮疹（常見於神經纖維瘤）等。可伴有其他髓外浸潤灶，造成血管阻塞並出現相應的臨床情況，如中樞神經系統症狀、呼吸窘迫綜合徵、視力障礙等。可出現白血病危象。
治療
CML的治療歷經了19世紀的砷劑､20世紀初的脾區照射､20世紀50年代的白消安和60年代的羥基脲，直至80年代的重組干擾素，雖然CMLCP患者的平均存活期由之前的3～5年延長為4～6年，但仍然非常不樂觀。上個世紀末異基因造血幹細胞移植（allogeneichematopoieticstemcellransplantation，allo-HSCT）的開展，使得成人CML及CCML患者的生存率得到了極大的提高。近十年伊馬替尼為代表的分子靶向藥物廣泛套用於CML治療，具有分子靶向和高效低毒的特點。對於CCML患者，很難象成人CML一樣終身套用伊馬替尼治療，不僅其遠期療效尚不明確，且隨著套用時間的延長，出現耐藥的幾率、累計藥物毒副作用及巨大的經濟負擔都將限制伊馬替尼在CCML患兒中的套用。異基因骨髓移植仍是CCML獲得長期無病生存的首選治療手段。
2012年，美國血液協會提出了關於CCML的推薦治療指南：在CP，推薦開始予羥基脲治療，一旦確診BCR/ABL陽性，即開始伊馬替尼治療，並一直持續進行，每3個月通過聚合酶鏈反應（PCR）定量方法監測疾病狀態。如果患兒沒有達到緩解狀態，檢測BCR/ABL突變，並換用達沙替尼，並開始配型尋找移植供者。（建議更換為達沙替尼而不是增加伊馬替尼劑量）。如果患兒套用達沙替尼後疾病仍進展或復發，則進行清髓性allo-HSCT。進入加速期則建議開始即予達沙替尼，分2次給予，並開始尋找人類白細胞抗原（HLA）相合的同胞及無關供者，一旦達到緩解則開始清髓性allo-HSCT。如果已經進入CML-BC則需要開始抗白血病化療，並予達沙替尼分2次給予，同時尋找HLA相合的同胞及無關供者，一旦達到緩解則開始清髓性Allo-HSCT。需要每周監測血常規直至達到血液學完全緩解，後可改為每月監測1次。多韋替尼（TKI）的套用常於最初治療的6個月內易發生骨髓抑制｡當中性粒細胞絕對值低於0.75×10 /L或血小板低於50×10 /L，停用伊馬替尼而不是減量。若中性粒細胞減低持續2～4周不能恢復，可套用粒細胞刺激因子。一旦中性粒細胞絕對值大於1×10 /L，即重新開始相同劑量的TKI治療並停用粒細胞刺激因子。
為選擇進一步治療的方法，精確監測疾病反應是必需的。建議每3～6個月監測骨髓細胞遺傳學，及每3個月用FISH或PCR定量方法監測外周血BCR-ABL，至MMR後可每6個月監測1次。當發現BCR-ABL轉錄增高或失去血液學緩解或出現AP或BC改變時需進行突變分析。
預後
目前常用的治療手段可使CML的中位生存期達5～5.5年，35%～40%的患者可生存7～8年。急變後生存期很短，以月計算。影響慢性期長短的不利因素包括脾左肋下大於15cm，肝右肋下大於6cm，血小板低於150×10/L或大於500×10/L，外周血幼稚細胞大於1%或未完全成熟（核左移）細胞大於20%。年齡小於2歲者生存期長，特別是小於1歲者生存期明顯較長。CML急變後預後不良，對治療常耐藥，急變後平均生存期為3個月，急淋變生存期稍長。
預防
1.避免接觸有害化學物質、電離輻射等引起白血病的因素，從事放射線工作的人員，以苯為化工原料生產的工人要做好個人的防護，加強預防措施。避免環境污染，尤其是室內環境污染；嬰幼兒及孕婦對放射線較敏感，易受傷害，婦女在懷孕期間要避免接觸過多的放射線，否則胎兒的白血病發病率較高。
2.大力開展防治各種感染性疾病，尤其是病毒感染性疾病。做好預防接種。注意合理用藥，慎用細胞毒藥物等，必須有醫生指導，切勿長期使用或濫用。
3.加強體育鍛鍊，注意飲食衛生，保持心情舒暢，勞逸結合，增強機體抵抗力。
