對乙醯氨基酚(撲熱息痛)

名稱:對乙醯氨基酚
化學名:N-(4-羥基苯基)乙醯胺
又稱:對羥基苯基乙醯胺;撲熱息痛;對乙醯氨基苯酚;對羥基乙醯苯胺;醋氨酚
英文名稱:4-Acetamino phenol;N-(4-hydroxyphenyl)-Acetamide;4'-hydroxyacetanilide
常見商品名:百服寧;必理通;醋氨酚;撲熱息痛;泰諾止痛片退熱淨雅司達 ;泰諾林;泰諾;對乙醯氨基酚;斯耐普一粒清
分子式:C8H9NO2
分子量:151.170
結構:見圖結構式
CAS No.:103-90-2
103103

基本性質
性狀:稜柱體結晶或白色結晶性粉末。無臭,味微苦。
熔點:168-172℃
沸點:
相對密度:1.293(21/4℃)
穩定性:
毒性:
溶解情況:能溶於乙醇、丙酮和熱水,微溶於水,不溶於石油醚及苯。
其它性質:飽和水溶液pH值5.5-6.5。

製取或來源

對氨基酚乙醯化而得。
方法1:將對氨基酚加入稀乙酸中,再加入冰醋酸,升溫至150℃反應7h,加入乙酐,再反應2h,檢查終點,合格後冷卻至25℃以下,甩濾,水洗至無乙酸味,甩乾,得粗品。此方法的收率為90%
方法2:將對氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸餾,蒸出稀酸的速度為每小時餾出總量的十分之一,待內溫升至130℃以上,取樣檢查對氨基酚殘留量低於2.5%,加入稀酸(含量50%以上),冷卻結晶。甩濾,先用少量稀酸洗滌,再用大量水洗至濾液接近無色,得粗品。此方法的收率為90-95%。
精製方法:將水加熱至近沸時投入粗品。升溫至全溶,加入用水浸泡過的活性炭,用稀乙酸調節至pH=4.2-4.6,沸騰10min。壓濾,濾液加少量重亞硫酸鈉。冷卻至20℃以下,析出結晶。甩濾,水洗,乾燥得原料藥撲熱息痛成品。
其他的生產方法還有:(1)在冰醋酸中用鋅還原對硝基苯酚,同時乙醯化得到對乙醯氨基酚;(2)將對羥基苯乙酮生成的腙,置於硫酸酸性溶液中,加入亞硝酸鈉,轉位生成對乙醯氨基酚。

用途

 該品為解熱鎮痛藥,國際非專有藥名為Paracetamol。它是最常用的非抗炎解熱鎮痛藥,解熱作用與阿司匹林相似,鎮痛作用較弱,無抗炎抗風濕作用,是乙醯苯胺類藥物中最好的品種。特別適合於不能套用羧酸類藥物的病人。用於感冒、牙痛等症。
藥物用途詳見“藥品信息”一段。
對乙醯氨基酚也是有機合成中間體,過氧化氫的穩定劑,照相化學藥品。
對乙醯氨基酚也是藥理實驗中常用於小鼠肝損傷實驗動物模型的製備,因此本藥不宜長期服用。

藥品信息

【藥品名稱】
通用名:對乙醯氨基酚(撲熱息痛)
英文名:Paracetamol
漢語拼音:Duiyixian'anjifen
常用商品名:百服寧、必理通、泰諾、撲熱息痛、醋氨酚
化學名 N-(4-羥基苯基)乙醯胺
英文名 4-ACETAMIDOPHENOL
CAS No. 103-90-2
對乙醯氨基酚屬乙醯苯胺類解熱鎮痛藥,按乾燥品計算,含C8H9NO2應為98.0%-102.0%。分子式:C8H9NO2 摩爾質量:151.16
【性狀】 白色結晶或結晶性粉末;無臭,味微苦。
【藥理毒理】 對乙醯氨基酚是非那西丁(phenacetin)的體內代謝產物,屬於苯胺類。通過抑制下丘腦體溫調節中樞前列腺素合成酶,減少前列腺素PGE1緩激肽和組胺等的合成和釋放,導致外周血管擴張、出汗而達到解熱的作用,其抑制中樞神經系統前列腺素合成的作用與阿司匹林相似,但抑制外周前列腺素合成作用弱,故解熱鎮痛作用強,抗風濕作用弱,對血小板凝血機制無影響。 口服吸收迅速,完全,在體液內分布均勻,大部分在肝臟代謝,中間代謝產物對肝臟有毒,以葡萄糖醛酸結合物形式或從腎臟排泄,半衰期一般為1-4小時。僅對輕、中度疼痛有效。本品無明顯抗炎作用。
急性毒性試驗結果:小鼠經口LD50為338mg/kg,腹腔注射LD50為500mg/kg。
【藥代動力學】 口服易吸收,血藥濃度0.5~1h達峰值,在體內95%與葡萄糖醛酸或硫酸結合而失活,5%經羥化轉化為對肝臟有毒性的代謝物,均從尿中排出。血漿蛋白結合率為25%。90%~95%在肝臟代謝,主要與葡萄糖醛酸、硫酸及半胱氨酸結合。中間代謝產物對肝臟有毒性作用。T1/2一般為1~4小時(平均為2小時),腎功能不全時不變,但在某些肝病患者可能延長,老年人和新生兒可有所延長,而小兒則有所縮短。對乙醯氨基酚主要以葡萄糖醛酸結合的形式從腎臟排泄,24小時內約有3%以原形隨尿排出。
【適應症】 用於發熱,也可用於緩解輕中度疼痛,如頭痛、肌肉痛、關節痛以及神經痛、痛經、癌性痛和手術後止痛等。尤其用於對阿司匹林過敏或不能耐受的患者。對各種劇痛及內臟平滑肌絞痛無效。
【用法用量】
每次口服0.25~0.5g,1日3~4次。1日量不宜超過2g,療程不宜超過10日。兒童12歲以下按每日每平方米體表面積1.5g分次服。按年齡計:2~3歲,160mg;4~5歲,240mg;6~8歲,320mg;9~10歲,400mg;11歲;480mg。每4小時或必要時再服1次。
不宜長期套用,退熱療程一般不超過3天,鎮痛不宜超過10天。
【不良反應】 常規劑量下,對乙醯氨基酚的不良反應很少,偶爾可引起噁心、嘔吐、出汗、腹痛、皮膚蒼白等,少數病例可發生過敏性皮炎(皮疹、皮膚瘙癢等)、粒細胞缺乏、血小板減少、貧血、肝功能損害等,很少引起胃腸道出血。
劑量過大可引起肝臟損害,嚴重者可致昏迷甚至死亡。如有可能可測定本品血藥濃度,以了解肝損程度。
【禁忌症】 對該品過敏及嚴重肝腎功能不全者禁用。在3歲以下兒童及新生兒因肝、腎功能發育不全,應避免使用。
【注意事項】 (1)交叉過敏反應:對阿司匹林過敏者對該品一般不發生過敏反應,但有報告稱在因阿司匹林過敏發生喘息的病人中,少數(<5%)可於套用本品後發生輕度支氣管痙攣性反應。
(2)下列情況應慎用:①乙醇中毒、肝病或病毒性肝炎時,有增加肝臟毒性作用的危險;②腎功能不全,雖可偶用,但如長期套用,有增加腎臟毒性的危險。
(3)在長期治療期間應定期檢查血象及肝功能。
(4)對實驗室檢查的干擾:①血糖測定,套用葡萄糖氧化酶法測定時可得假性低值,而用己糖激酶/6-磷酸脫氫酶法測定時則無影響;②血清尿酸測定,套用磷鎢酸法測定時可得假性高值;③尿5-羥吲哚醋酸(5-HIAA)測定,套用亞硝基萘酚試劑作定性過篩試驗時可得假陽性結果,定量試驗不受影響。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 對乙醯氨基酚可通過胎盤,故應考慮到孕婦服用後可能對胎兒造成的不良影響。雖然哺乳期婦女用後在乳汁中可達一定濃度,但在哺乳嬰兒尿中尚未發現對乙醯氨基酚或其代謝產物排出。孕婦及哺乳期婦女用藥不推薦使用。
【兒童用藥】 3歲以下兒童因肝、腎功能發育不全,應避免使用。
【老年患者用藥】 老年患者由於肝、腎功能發生減退,半衰期有所延長,易發生不良反應,應慎用或適當減量使用。
【藥物相互作用】
(1)在長期飲酒或套用其他肝酶誘導劑,尤其是套用巴比妥類或抗驚厥藥的患者,長期使用時,更有發生肝臟毒性的危險。
(2)與氯黴素合用時,可延長後者的半衰期,增強其毒性。
(3)與抗凝血藥合用,可增強抗凝血作用,故要調整抗凝血藥的用量。
(4)長期大量與阿司匹林及其他非甾體抗炎藥合用時,有明顯增加腎毒性的危險。
(5)與抗病毒藥齊多夫定(Zidovudine)合用時,可增加其毒性,應避免同時套用。
【藥物過量】 藥物過量,包括中毒量時,可很快出現噁心、嘔吐、胃痛、腹瀉、厭食、多汗等症狀,且可持續24小時。2~4天內出現肝功能損害,表現為肝區疼痛、肝腫大、黃疸,或腎功能損害,如少尿、血肌酐升高。第3~5天肝功能異常可達高峰,第4~6天可出現明顯的肝功能衰竭,腎小管壞死,甚至腎功能衰竭。解救應及時給予拮抗劑N-乙醯半胱氨酸(開始時按體重給予140mg/kg口服,然後70mg/kg每4小時1次,共17次;病情嚴重時可靜脈給藥,將藥物溶於5%葡萄糖溶液200ml中靜滴)或口服蛋氨酸,對肝臟有保護作用。拮抗劑宜儘早套用,12小時內給藥療效滿意,超過24小時則療效較差。同時還應給予其他療法,如靜脈輸液和/或利尿以促排泄,以及血液透析。
【規格】 片劑:每片0.16g;0.3g;0.5g。針劑:0.075g;0.25g。栓劑:0.125g;0.15g;0.3g;0.6g。
泡騰衝劑小兒用100mg/包,成人用500mg/包。

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