孕激素

孕激素

孕激素(p4)(progesterone)又稱女性激素。促進女性附性器官成熟及第二性徵出現,並維持正常性慾及生殖功能的激素。分為兩大類(均為類固醇激素),即雌激素(又稱動情激素)和孕激素。2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,孕激素在2B類致癌物清單中。

基本信息

生理功能

孕激素介紹孕激素介紹

孕激素是由卵巢的黃體細胞分泌,以孕酮(黃體酮)為主。在肝臟中滅活成孕二醇後與葡萄糖醛酸結合經尿排出體外。孕激素往往在雌激素作用基礎上產生效用,主要生理功能為:

(1)抑制排卵,促使子宮內膜分泌,以利受精卵植入,並降低子宮肌肉興奮度,保證妊娠的安全進行。

(2)促進乳腺腺泡的生長,為泌乳作準備。

(3)提高體溫並使血管和消化道平滑肌鬆弛。

(4)由於孕激素是雄激素、雌激素、腎上腺皮質激素等生物合成的重要中間體,因此不同程度上具有上述各類激素的作用。人工合成的某些雌激素和孕激素及其類似物在臨床上主要用於不孕症、先兆流產及習慣性流產、子宮內膜異位、功能性子宮出血、閉經、更年期綜合徵、骨質疏鬆等,並可用於子宮內膜癌和前列腺癌及癌症化療時升高白細胞。孕激素主要包括黃體酮、異炔諾酮、甲炔諾酮、已酸孕酮等。

主要作用

1.使經雌激素作用而增生的子宮內膜出現分泌現象,宮頸粘液變得粘稠,精子不易通過。此外,還可以抑制母體的免疫反應,防止母體將胎兒排出體外造成流產。

2.抑制輸卵管的蠕動。

3.逐漸使陰道上皮細胞角化現象消失,脫落的細胞多倦縮成堆。

4.促使乳腺小泡的發育,但必須在雌激素刺激乳腺管增生之後才起作用。

5.有致熱作用,可能系通過中樞神經系統使體溫升高約0.5℃(提高體溫調定點)並在黃體期維持高溫,使得體溫呈雙相變化,可以通過對基礎體溫的檢測來檢測排卵(BBT)。

6.促使體內鈉和水的排出。

7.通過丘腦下部抑制垂體促性腺激素的分泌。

孕激素與雌激素既有拮抗作用又有協同作用。孕期此兩種激素在血中上升曲線平行,孕末期達高峰,分娩時子宮的強有力收縮,與孕激素和雌激素的協同作用有關。

雌激素

雌激素主要由卵巢的卵泡細胞等分泌(睪丸、胎盤和腎上腺,也可分泌雌激素),主要為雌二醇。在肝臟中滅活,轉化為雌三醇和雌酮,並與葡萄糖醛酸結合後由尿排出。而妊娠期間,胎盤可分泌大量雌三醇,雌激素具有以下功能:

(1)刺激女性外生殖器、陰道、子宮等附性器官的發育、成熟,並可促使陰道上皮細胞分化和角質化,增加上皮細胞內的糖原及糖原分解,保持陰道酸性環境,以提高其抗菌能力。

(2)增強輸卵管與子宮平滑肌收縮。

(3)與孕激素配合,保持正常月經周期。

(4)刺激並維持女性第二性徵,如:使脂肪和毛髮分布具女性特徵,乳腺發達、產生乳暈、骨盆寬大等。

(5)具有保水保鈉作用,使細胞外液增多,並可促進肌肉蛋白質的合成,加強鈣鹽沉著等。

正常值

孕酮即黃體酮,是由卵巢黃體分泌的一種天然孕激素,在體內對雌激素激發過的子宮內膜有顯著形態學影響,為維持妊娠所必需。

孕酮正常值:妊娠早期63.6-95.4,妊娠中期159-318,妊娠晚期318-1272。

血中孕酮含量降低見於以下情況:

(1)先兆流產,宮外孕,早產,閉經,不孕症。

(2)黃體功能不全,卵巢黃體發育不全時孕酮含量相應降低。

(3)腎上腺,甲狀腺功能嚴重失調也可影響卵巢功能,使排卵發生障礙,孕酮含量也會相應降低。

不足原因

雌孕激素主要由卵泡和黃體產生,主要作用是刺激青春期女子外生殖器,陰道,輸卵管和子宮的發育和生長,刺激女性第二性徵的出現,能影響代謝機能,對青春期發育與成長起促進作用。孕激素主要由黃體產生,故又叫黃體酮。孕激素通常要在雌激素作用的基礎上才能發揮其作用,為受精卵在子宮內種植和保證妊娠作準備,如使子宮內膜由增長期轉達變為分泌期,以利胚胎著床,且可使子宮不易興奮,保證胚胎有較“安靜”的環境。

六項檢查

1)促卵泡生成激素(FSH):是垂體前葉嗜鹼性細胞分泌的一種糖蛋白激素,其主要功能是促進卵巢的卵泡發育和成熟。血FSH的濃度,在排卵前期為1.5~10mIU/ml,排卵期為8~20mIU/ml,排卵後期為2~10mIU/ml。一般以5~40mIU/ml作為正常值。FSH值低見於雌孕激素治療期間、席漢氏綜合徵等。FSH高見於卵巢早衰、卵巢不敏感綜合徵、原發性閉經等。FSH高於40mIU/ml,則對克羅米芬之類的促排卵藥無效。

2)促黃體生成素(LH):也是垂體前葉嗜鹼性細胞分泌的一種糖蛋白激素,主要是促使排卵,在FSH的協同作用下,形成黃體並分泌孕激素。血LH的濃度,在排卵前期為2~15mIU/ml,排卵期為30~100mIU/ml,排卵後期為4~10mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是5~25mIU/ml。低於5mIU/ml提示促性腺激素功能不足,見於席漢氏綜合徵,高FSH如再加高LH,則卵巢功能衰竭已十分肯定,不必再作其他檢查。LH/FSH≥3則是診斷多囊卵巢綜合徵的依據之一。

3)催乳素(PRL):由垂體前葉嗜酸性細胞之一的泌乳滋養細胞分泌,是一種單純的蛋白質激素,主要功能是促進乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期,血PRL正常值<1.14mmol/L,妊娠早期<3.64mmol/L,妊娠中期<7.28mmol/L,妊娠晚期<18.20mmol/L。過多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌,抑制卵巢功能,抑制排卵。

4)雌二醇(E2):由卵巢的卵泡分泌,主要功能是促使子宮內膜轉變為增殖期和促進女性第二性徵的發育。血E2的濃度在排卵前期為48~521皮摩爾/升,排卵期為70~1835皮摩爾/升,排卵後期為272~793皮摩爾/升,低值見於卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席漢氏綜合徵。

5)孕酮(P):由卵巢的黃體分泌,主要功能是促使子宮內膜從增殖期轉變為分泌期。血P濃度在排卵前為0~4.8nmol/L,排卵後期為7.6~97.6nmol/L,排卵後期血P低值,見於黃體功能不全、排卵型功能失調性子宮出血等。

6)睪酮(T):女性體內睪酮,50%由外周雄烯二酮轉化而來,腎上腺皮質分泌的約25%,僅25%來自卵巢。主要功能是促進陰蒂、陰唇和陰阜的發育。對雌激素有拮抗作用,對全身代謝有一定影響。女性血T正常濃度為0.7~3.1nmol/L。血T值高,叫高睪酮血症,可引起不孕。

臨床意義

異常結果檢查結果偏低,可能患有多囊卵巢綜合徵。並可提示作更一步的婦科檢查。

需要檢查的人群:月經稀發、月經過少、繼發性閉經約占60%,無排卵月經、月經過多、過頻或功能性子宮出血者。

結果偏低可能疾病:妊娠瘙癢性蕁麻疹性丘疹及斑塊病、流產、自然流產

結果偏高可能疾病:子宮內膜增生

注意事項

檢查前禁忌:檢查前一天不吃過於油膩、高蛋白食物,避免大量飲酒。血液中的酒精成分會直接影響檢驗結果。體檢前一天的晚八時以後,應禁食。采標本前24h禁止性交、盆浴、陰道灌洗及上藥。

檢查時要求:抽血時應放鬆心情,避免因恐懼造成血管的收縮、增加採血的困難。

不適宜人群
1、服用過避孕藥、甲狀腺激素、甾體激素等藥物的患者,因為可能會影響到檢查結果,禁止近期有以上藥物服藥史的患者檢查。
2、特殊疾病:患有造血功能減低疾病的患者,比如白血病,各種貧血,骨髓增生異常綜合症等,除非該檢查必不可少,儘量少抽血。
3、有明顯出血傾向的人群。

檢查過程

1、采標本前24h禁止性交、盆浴、陰道灌洗及上藥。

2、查癌細胞:用窺陰器暴露宮頸,乾棉球輕輕沾去表面分泌物,而後用刮板在宮頸表面按順時針或逆時針方向鏇轉l周,亦可用宮頸刷進入頸管約lcm再鏇轉1周,刮取的分泌物順一方向塗在玻片上;若懷疑輸卵管癌或子宮內膜癌者亦可同時用吸管在頸管內及後穹窿處吸取分泌物,各滴l張玻片上,順一方向塗乾。

3、查雌激素水平:用窺陰器擴開陰道,用刮板在陰道側壁距口1/3處,沾取少量分泌物,於玻片上順同一方向塗片。未婚者可用細棉簽沾生理鹽水,擠乾後插入陰道上段,在側壁上鏇轉取材。塗片時以相反方向轉塗玻片上。

4、凡塗好的玻片應註明號碼,立即投入固定液中,玻片面不要互相接觸,至少固定15~20min。

5、填寫和核對細胞學檢查申請單、患者姓名及玻片上編號等。

6、塗片染色常用巴氏染色法,既可用於檢查雌激素水平,又可查找癌細胞。

反應風險

1、皮下出血:由於按壓時間不足5分鐘或是抽血技術不過關等原因可導致皮下出血。

2、不適感:穿刺部位可能會出現疼痛、腫脹、壓痛、肉眼可見的皮下瘀斑等。

3、暈血或暈針:在抽血時,由於情緒過度緊張、恐懼、反射性引起迷走神經興奮、血壓下降等導致腦供血不足引發暈針或暈血。

4、感染的風險:如果使用了不潔針頭穿刺就有可能有感染的風險。

臨床套用

天然孕酮和人工合成孕激素有兩個共同的特性:抑制下丘腦-垂體系統、和轉化子宮內膜。但是,由於合成類孕激素的不同來源,在發揮孕激素作用的同時,還可以表現出其他甾體激素樣的作用,特別是長期使用、或大量使用時,如19-去甲睪酮類可以同時表現出雄激素樣作用,17α-羥孕酮類可以有糖皮質激素樣作用。臨床上還根據某些合成類的孕激素具有較強的抗雄激素作用,用於對抗高雄激素血症;螺鏇內酯衍生物具有抗鹽皮質激素作用,對穩定血壓有益。孕激素的生物學效應:

天然孕酮+ + + - -±+ +

逆轉孕酮地屈孕酮+ - + - -±-±17α-

羥孕酮類甲羥孕酮+ + + -±- + -

甲地孕酮+ + + -±+ + -

環丙孕酮+ + + - - ++ + -

氯地孕酮+ + + - - + + -19-

去甲睪酮類左炔諾孕酮+ + + - + - - -

炔諾酮+ + + + + - - -

去氧孕烯+ + + - + - - -

孕二烯酮+ + + - + - + +

地諾孕素+ +± ±- + - -

諾孕酯+ + + - + - - -19-

去甲孕酮類諾美孕酮+ + + - -±- -

普美孕酮+ + + - - - - -

曲美孕酮+ + + - -±-±

螺鏇內酯衍生物曲螺酮+ + + - - + - +

注: +表示有活性;±表示有弱活性;-表示無活性。

領域套用

孕激素使子宮內膜由增殖期轉變為分泌期,發揮轉化子宮內膜及調整月經的作用;通過抑制下丘腦促性腺激素釋放激素(GnRH)的釋放,使黃體生成激素(LH)、卵泡刺激素(FSH)分泌受抑制,從而抑制排卵;使宮頸黏液減少,黏度增加,子宮內膜增殖受抑制,腺體發育不良而不適於受精卵著床,從而發揮避孕的作用。用於黃體支持和內膜轉化。因人工合成的孕激素,具有溶黃體等不利影響,套用於輔助生殖領域的孕激素,最好使用天然的、或近似天然的孕激素,如黃體酮針劑、微粉化黃體酮、或地屈孕酮等。

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