人造雌酚

人造雌酚

人工合成的非甾體雌激素物質,白色結晶性粉末;無臭。溶於乙醇、植物油及氫氧化鹼稀溶液,微溶於氯仿,幾不溶於水。主要用於卵巢功能不全或垂體功能異常引起的各種疾病、閉經、子宮發育不全、功能性子宮出血、絕經期綜合徵、老年性陰道炎及退乳等。

基本信息

基本資料

藥物名稱:人造雌酚
英文名稱:Hexestrol
藥物別稱:二酚己烷、己烷雌酚、育賜奴
英文名稱:Hexoestrolum、Dienestrol、Dihydrostilboestrol
藥物分子式:C18H22O2
藥物類別:性激素類藥物

藥理作用

人造雌酚為人工合成的非甾體雌激素物質,能產生與天然雌二醇相同的所有藥理與治療作用。
主要用於雌激素低下症及激素平衡失調引起的功能性出血、閉經,還可用於死胎引產前,以提高子宮肌層對催產素的敏感性,以及前列腺癌的故息療法。

用法用量

人造雌酚垂體

1、閉經:口服小劑量可刺激垂體前葉分泌促性腺激素,1日不超過0.25mg。
2、用於人工月經周期:每日服0.25mg,連服20日,待月經後再用同法治療,共3周期。
3、用於月經周期延長及子宮發育不全,每日服0.1-0.2mg,持續6個月,經期停服。
4、治療功能性子宮出血:每晚服0.5-1mg,連服20日。
5、用於絕經期綜合徵:每日服0.25mg,症狀控制後改為每日0.1mg(如同時每日舌下含服甲基睪丸素5-10mg,效果更好)。
6、退乳:每次服5mg,1日2~3次,連服3日;或肌注每日1次4mg,連用3-5日,同時緊束雙乳,少進液體。
7、老年性陰道炎:陰道噻藥,每晚塞入1-2片(每片0.2mg),共用7日。
8、配合手術用於前列腺癌:每日6-10mg,3次分服,連用2-3個月。
9、用於因子宮發育不良及子宮頸分泌物粘稠所致不育症:以小劑量促使宮頸粘液稀薄,精子易透入,於月經後每日服0.1mg,共15日,1療程為3-6個月。
10、用於稽留流產(懷孕7個月以內死胎,經2個月或2個月以上仍未娩出):每次服5mg,1日3次,5-7日為1療程,停藥5日,如無效可重複1療程。

不良反應

孕婦服用人造雌酚,其女性後代在青春期後宮頸和陰道的腺病及腺癌發生率升高,男性後代生殖道異常和精子異常發生率也增加。
其他參見雌激素。
可有噁心,嘔吐,食欲不振,頭痛,長期使用可使子宮內膜增生過度而致子宮出血和肥大。

禁忌

人造雌酚前列腺
1、妊娠期間不要使用人造雌酚,全身用藥可能導致胎兒畸形,陰道用藥也應注意。用藥後所生女嬰有發生生殖道異常,罕見病例在育齡期有發生陰道癌或宮頸癌。人造雌酚可經乳腺進入乳汁而排出,並可抑制泌乳,哺乳期婦女禁用。
2、下列情況應禁用:①已知或懷疑患有乳腺癌,用來作為治療晚期轉移性乳腺癌時例外;
②已知或懷疑患有雌激素依賴腫瘤;
③急性血栓性靜脈炎或血栓栓塞;
④過去使用人造雌酚時,曾伴有血栓性靜脈炎或血栓栓塞史,用以治療晚期乳腺癌及前列腺癌時例外;
⑤有膽汁鬱積性黃疸史;
⑥未明確診斷的陰道不規則流血。
3、下列疾患人造雌酚應慎用:①哮喘;②心功能不全;③巔癇;④精神抑鬱:⑤偏頭痛;⑥腎功能不全,人造雌酚可使水瀦留加劇;⑦糖尿病;⑧良性乳腺疾病;⑨腦血管疾患;⑩冠狀動脈疾患;⑩子宮內膜異位症;⑩膽囊疾患或膽囊病史,尤其是膽結石;⑩肝功能異常;⑩血鈣過高,伴有腫瘤或代謝性骨質疾患;⑩高血壓;⑩妊娠時黃疸或黃疸史,人造雌酚有促使肝損復發的危險性;⑩急性、間歇性或複雜性肝的紫質症;⑩腎功能異常;⑩甲狀腺疾患;⑩子宮肌瘤。肝腎病患者及孕婦禁用。

相互作用

人造雌酚利福平
1、與抗凝藥同用時,人造雌酚可降低抗凝效應,必須同用時,應調整抗凝藥用量。
2、與卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、利福平等同時使用,可減低人造雌酚的效應。
3、與三環類抗抑鬱藥同時使用,大量的藥物可增強抗抑鬱藥的不良反應,同時降低其應有的效應。
4、與抗高血壓藥同時用,可減低抗高血壓的作用。

注意事項

人造雌酚生殖系統
1、可有噁心、嘔吐、厭食、頭痛等不良反應。長期套用可使子宮內膜增生過度而導致子宮出血與子宮肥大。
2、應按指定方法服藥,中途停藥可導致子宮出血。
3、肝、腎疾病病人及孕婦禁用。
4、癌症病人(除前列腺癌病人)忌用。
5、少數病人有心窩部疼痛。還有性慾增強。
6、乳腺病、子宮內膜炎、出血傾向及更年期濾泡過多期禁用。
7、長期大量套用可誘發生殖系統惡性腫瘤;孕期用藥有致胎兒先天缺陷危險,女嬰成年後發生陰道腺病或宮頸癌(DES綜合徵)的危險增加。

規格

片劑:每片0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg。針劑:每支1mg(1ml)、2mg(1ml)。

性狀

本品為無色結晶,或白色結晶性粉末;幾乎無臭。本品在乙醇乙醚或脂肪油中溶解,在氯仿中微溶,在水中幾乎不溶;在稀氫氧化鈉溶液中溶解。熔點:本品的熔點(附錄ⅥC)為169~172℃。

製劑規格

人造雌酚甲睪酮
人造雌酚片:(1)0.5mg(2)1mg(3)2mg。
人造雌酚注射液:(1)1ml:0.5mg(2)1ml:1mg(3)1ml:2mg(1)。
閉經:口服一日不超過0.25mg。
用於人工月經周期:每日0.25mg,待月經後再用同法治療,共3個周期。
用於月經周期延長和子宮發育不全:每日服0.1-0.2mg,連用半年。
功能性子宮出血:每晚服0.5-1mg,連服20天。
絕經期綜合症:每日服0.25mg。症狀控制後改每日服0.1mg(同時每日舌下含服甲基睪丸素5-10mg,效果更好)。
退奶:每次服5mg,一日2-3次,連服3天;或肌注每日一次4mg,連用3-5天。
老年性陰道炎:陰道塞藥,每晚1-2片(0.2mg/片),共用7天。
配合手術用於前列腺癌:每日6-10mg,3次分服,連用2-3月。
子宮發育不好及子宮頸分泌物粘稠所致不育症:於月經後每日服0.1mg,共15天,療程3-6個月。
稽留流產(懷孕7個月以內死胎,經2個月以上仍未娩出):每次服5mg,一日3次,5-7日一療程。若無效,停藥5天可重複一療程。

藥物鑑別

人造雌酚溶液

1、取本品約10mg,加硫酸1ml溶解後,溶液顯橙黃色(己烷雌酚為淡黃色);加水10ml稀釋後,顏色即消失。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品峰的保留時間應與對照品峰的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集28圖)一致。

成分檢查

人造雌酚色普圖

酸鹼度取本品0.10g,加70%乙醇5.0ml溶解後,溶液遇石蕊試紙應顯中性反應。有關物質取本品適量,精密稱定,以乙醇-水(1:1)為溶劑,配製成每1ml含0.5mg的溶液(1)與每1ml含0.01mg的溶液(2)。用含量測定項下的方法和溶液,取10μl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分峰高約為記錄儀滿量程的20%。再取溶液(1)和(2)各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。溶液(1)顯示的雜質峰數不得超過4個,各雜質峰面積及其總和分別不得大於溶液(2)主峰面積的1/2和3/4。乾燥失重取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄ⅧL)。熾灼殘渣不得過0.1%(附錄ⅧN)。

含量測定

人造雌酚矽膠
照高效液相色譜法(附錄ⅤD)測定。色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;甲醇-水(75:25)為流動相;檢測波長為254nm。取人造雌酚對照品約10mg,加氯仿50ml使溶解,在暗處放置不少於5小時,量取5.0ml,揮乾氯仿,殘渣(人造雌酚的順式體和反式體)加乙醇-水(1:1)25ml使溶解,取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖,人造雌酚反式體峰與順式體峰的相對保留時間分別為1:1.33。理論板數按人造雌酚反式體峰計算應不低於1000,人造雌酚反式體峰與順式體峰的分離度應大於3.0。測定法取人造雌酚對照品適量,精密稱定,加乙醇-水(1:1)溶解並稀釋製成每1ml中約含0.1mg的溶液,取10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取本品適量,同法測定,按外標法以藥物反式體峰面積和順式體峰面積的總和(人造雌酚順式體峰的面積與1.26相乘)計算,即得。

片劑製品

人造雌酚血小板
人造雌酚片:主要用於補充體內雌激素不足,如萎縮性陰道炎、女性性腺發育不良、絕經期綜合徵、老年性外陰乾枯症及陰道炎、卵巢切除後、原發性卵巢缺如。用法用量:口服①用於補充體內不足,一日0.25~0.5mg,21天后停藥一周,周期性服用,一般可用3個周期(自月經第5天開始服藥);②用於乳腺癌,一日15mg,6周內無改善則停藥;③用於前列腺癌,開始時一日1~3mg,依據病情遞增而後遞減;維持量一日1mg,連用2-3個月;④預防產後泌乳、退乳,一次5mg,一日3次,連服3天。注意事項:下列患者慎用:心功能不全、癲癇糖尿病肝腎功能障礙、精神抑鬱等。2.長期使用應定期檢查血壓、肝功能、陰道脫落細胞,每年一次宮頸防癌刮片。3.診斷干擾:①減低美替拉酮試驗。②增加去甲腎上腺素導致的血小板凝集試驗。③BSP試驗滯留增加。禁用。易引起鈉瀦留和高血鉀症,應慎用。

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