β-地中海貧血

β-地中海貧血

β-地中海貧血(β-mediterranean anemia)是指β鏈的合成受部分或完全抑制的一組血紅蛋白病。患兒出生時無症狀,多於嬰兒期發病,生後3~6 個月內發病者占50%,偶有新生兒期發病者。發病年齡愈早,病情愈重。嚴重的慢性進行性貧血,需依靠輸血維持生命,3~4 周輸血1 次,隨年齡增長日益明顯。

基本信息

疾病概述

β 地中海貧血(β-mediterranean anemia)是指β 鏈的合成受部分或完全抑制的一組血紅蛋白病。患兒出生時無症狀,多於嬰兒期發病,生後3~6 個月內發病者占50%,偶有新生兒期發病者。發病年齡愈早,病情愈重。嚴重的慢性進行性貧血,需依靠輸血維持生命,3~4 周輸血1 次,隨年齡增長日益明顯。

症狀體徵

患兒出生時無症狀,多於嬰兒期發病,生後3~6 個月內發病者占50%,偶有新生兒期發病者。發病年齡愈早,病情愈重。嚴重的慢性進行性貧血,需依靠輸血維持生命,3~4 周輸血1 次,隨年齡增長日益明顯。伴骨骼改變,首先發生於掌骨,再至長骨、肋骨,最後為顱骨,形成特殊面容(Down’s 面容):頭大、額部突起、兩顴略高、鼻樑低陷,眼距增寬,眼瞼水腫。皮膚斑狀色素沉著。食欲不振,生長發育停滯,肝脾日漸腫大,以脾大明顯,可達盆腔。患兒常並發支氣管炎或肺炎。並發含鐵血黃素沉著症時因過多的鐵沉著於心肌和其他臟器如肝、胰腺等而引起該臟器損害的相應症狀,其中最嚴重的是心力衰竭和肝纖維化及肝功能衰竭,是導致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療,多於5 歲前死亡。

診斷檢查

診斷:根據臨床表現和血液檢查特別是HbF 含量增高及家系調查可確診,有條件者可進一步作肽鏈分析或基因診斷。

實驗室檢查:

1.血象 Hb 100~120g/L,紅細胞<2.0×10/L,紅細胞大小不等,呈小細胞低色素性貧血,中央淺染。外周血塗片紅細胞異形明顯,可見梨形、淚滴狀、小球形、三角形、靶形及碎片。嗜鹼性點彩紅細胞,多嗜性紅細胞,有核紅細胞增加。網織紅細胞增加(≤0.1)。白細胞及血小板數增加,並發脾功能亢進。

2.骨髓象 有核紅細胞增生極度活躍,粒∶紅比值倒置,以中、晚幼紅細胞為主,胞體小,核固縮,胞漿少偏藍,甲基紫染色可見晚幼紅細胞含包涵體(僅鏈沉澱)。

3.紅細胞鹽水滲透性試驗 紅細胞滲透脆性減低,0.3%~0.2%或更低才完全溶血。

4.HbF 測定 這是診斷重型β 珠蛋白生成障礙性貧血的重要依據。HbF 含量輕度升高(<5%)或明顯增高(20%~99.6%);HbA2 常降低、正常或中度增高,HbA23.5%~8.0%。

5.肽鏈分析 採用高效液相層析分析法可測定α、β、γ、δ 肽鏈的含量,Cooley 貧血時,β/α 比值<0.1(正常值為1.0~1.1)。因本病多為點突變,故常用PCR 加ASO 才能明確突變點,我國各民族的β 地貧基因突變情況有一定差異,南方漢族的突變基因以CD41-42(-TCTT)、CDL7(A→T)、IVS-Ⅱ-654(C→T)和TATA-box28(A→G)為主,占85%~90%。雙重雜合子的突變組合可達近100 種。

6.其他 血漿及紅細胞內維生素E 含量顯著下降,與病情呈正相關;超氧陰離子自由基增加。

其他輔助檢查:常規做X 線、B 超、心電圖等檢查。骨骼X 線檢查,骨髓腔增寬,皮質變薄和骨質疏鬆,顱骨的內外板變薄,板障加寬和短髮樣骨刺形成。

治療方案

1.治療原則 輕型地中海貧血不需治療;中間型α 地中海貧血應避免感染和用過氧化性藥物,中度貧血伴脾腫大者可做切脾手術。中間型β 地中海貧血一般不輸血,但遇感染,應激,手術等情況下,可適當予濃縮紅細胞輸注;重型β 地中海貧血,高量輸血聯合除鐵治療是基本的治療措施;造血幹細胞移植(包括骨髓、外周血、臍血)是根治本病的惟一臨床方法,有條件者應爭取儘早行根治手術。

2.輸濃縮紅細胞

(1)低量輸血:單純的輸血或輸紅細胞最終導致血色病。中等量輸血療法,使血紅蛋白維持在60~70g/L。實踐證明,這種輸血方法雖然使重型患者有望擺脫近期死亡的威脅,但患者的生存質量隨年齡增長越來越差。相當一部分患者於第2 個十年內因臟器功能衰竭而死亡。

(2)高量輸血:

①高量輸濃縮紅細胞的優點:糾正機體缺氧;減少腸道吸收鐵;抑制脾腫大;糾正患兒生長發育緩慢狀態。 ②方法:先反覆輸濃縮紅細胞,使患兒血紅蛋白含量達120~140g/L,然後每隔3~4 周Hb≤80~90g/L 時輸注濃縮紅細胞10~15ml/kg,使Hb 含量維持在100g/L 以上。

3.鐵螯合劑 因長期高量輸血、骨髓紅細胞造血旺盛、“無效紅細胞生成”以及胃腸道鐵吸收的增加,常導致體內鐵超負荷易合併血色病,損害心肝、腎及內分泌器官功能,當患者體內的鐵累積到20g 以上時,則可出現明顯的中毒表現,故應予鐵螯合劑治療。

4.造血幹細胞移植(HSCT) HSCT、是當前臨床上根治本病的惟一方法。HSCT包括骨髓移植(BMT)、臍血移植(UCBT)、外周血造血幹細胞移植(PBSCT)和宮內造血幹細胞移植(IUSCT)。迄今,全世界已成功開展HSCT 1200 例,其中BMT 達1000 余例,PBSCT 10 例,UCBT 約30 例,IUSCT 2 例。研究發現,重型地貧的HSCT 有其自身的特點。

5.脾切除、大部分脾栓塞術

6.基因治療 從分子水平上糾正致病基因的表達,即基因治療。

預防及預後

預後:β-地中海貧血重型併發症常是導致患兒死亡的重要原因,如不治療,多於5 歲前死亡。中間型和輕型地中海貧血正確處理可長期存活。

預防:積u12289 _uc2極開展優生優育工作,以減少 /控制“地中海貧血”基因的遺傳。

1.婚前地中海貧血篩查,避免輕型地中海貧血患者聯婚,可明顯降低重型/中間型地貧患者出生的機會。

2.推廣產前診斷技術,對父母雙方或一方地貧基因攜帶者,孕4 個月時,採集胎兒絨毛、羊水細胞或臍血,獲得基因組DNA 以聚合酶鏈反應(PCR)技術對高危胎兒進行產前診斷,重型/中間型患兒應終止妊娠。

婚前地中海貧血篩查,避免輕型地中海貧血患者聯婚,可明顯降低重型/中間型地貧患者出生的機會。推廣產前診斷技術,對父母雙方或一方地貧基因攜帶者,孕4 個月時,採集胎兒絨毛、羊水細胞或臍血,獲得基因組DNA 以聚合酶鏈反應(PCR)技術對高危胎兒進行產前診斷,重型/中間型患兒應終止妊娠。

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