脫敏

脫敏

醫學名詞。用於治療特定過敏原所致I型超敏反應的方法。即通過注射少量變應原,誘使致敏細胞僅釋放微量活性介質,而不引發明顯臨床症狀,短時間內多次注射,可使致敏細胞內活性介質逐漸耗竭,從而消除機體致敏狀態。脫敏屬於免疫療法的範疇。經典的免疫療法是指被動免疫。

基本信息

內容

治療型變態反應病常用的方法。又稱減敏。即用小量漸增的方法給機體引入能致敏的變應原,這樣可使機體產生免疫耐受性,不再因接觸致敏變應原而發生劇烈的反應。脫敏屬於免疫療法的範疇。經典的免疫療法是指被動免疫,即把一個個體通過自動免疫產生的抗體或γ -球蛋白轉移給另一個個體,以治療或預防傳染病。後來,把套用免疫加強藥治療免疫缺陷病、套用免疫抑制藥治療某些變態反應病和癌症、利用免疫活性淋巴組織(如骨髓、胸腺)或它們的產物(如胸腺素、轉移因子)進行的治療,以及脫敏都歸入免疫療法的範疇。經典的脫敏療法始於1911年,當時用小劑量花粉注射治療花粉症獲得成功。

原理 

Ⅰ型變態反應是由免疫球蛋白 E和肥大細胞介導的速髮型變態反應。來自外界的變應原(如屋內的塵土、花粉、食物)在有變態反應素質的機體導致對上述變應原的免疫球蛋白E(IgE)的產生;IgE是親細胞抗體,它附著在肥大細胞的表面,使之致敏;被致敏的肥大細胞再次接觸同一變應原時,在細胞表面發生抗原―抗體反應導致肥大細胞脫顆粒。由肥大細胞中脫出的顆粒內含有多種活性物質,如組胺、白細胞三烯、嗜酸性粒細胞趨化因子、緩激肽等,它們在不同的組織引起毛細血管擴張、滲出、水腫、分泌活動亢進、平滑肌痙攣、嗜酸性粒細胞浸潤等反應。臨床表現為變應性鼻炎、變應性結膜炎支氣管哮喘蕁麻疹血管性水腫等一系列型變態反應病。阻止 IgE的過度產生和防止變應原與肥大細胞上的IgE結合,是防止型變態反應病的有效措施。
實驗證明,進行脫敏療法後,血清中免疫球蛋白E和G的水平逐漸上升,到約4個月時,IgG的水平繼續上升,到治療結束時,其水平可達治療前的千倍;而IgE的水平則在4個月左右時逐漸下降.IgG無親細胞的特性,它在血液中循環,可以隨時捕捉進入機體的變應原,防止其與肥大細胞上的IgE結合,從而保護了肥大細胞,阻斷了臨床症狀的發生。所以 IgG稱為阻斷抗體或封閉抗體。封閉抗體的水平與臨床療效間存在著一定的平行關係。
花粉症患者脫敏治療後血清IgE及IgG的變化:1977年開始治療,IgE先上升,後下降,但每年於花粉播散季節(8月)IgE有小幅度回升;1980年停止治療後迅速上升。 IgG總的趨勢是繼續上升;停止治療後逐漸下降。

特異性脫敏治療

特異性脫敏治療是當前對哮喘等過敏性疾病採用的治療方法之一,它是在確定了使病人發生過敏反應的過敏原之後,將過敏原製成各種不同濃度的提取液,給病人反覆注射或通過其他途徑與病人反覆接觸,劑量由小到大,濃度由低到高,以提高病人對此類特異性過敏物質的耐受性,能起到一定的預防和治療作用。但它適用於外源性哮喘,過敏原也必須明確。一定要堅持2~3年或更長,大多患者對許多物質過敏,這些物質不能全部做成提取液來注射,不同體質對這些提取液反應亦不同,療效也就不一致,一定要在醫生指導下進行。
脫敏治療是目前治療過敏性疾病唯一有效的手段。過敏原得到確認後,既無法避免接觸,正規的治療方法又無法取得理想的效果,就有必要進行標準化的對因脫敏治療。脫敏治療就是把過敏原配成藥劑,患者使用後能夠逐漸適應過敏原,直至產生抗體。當患者再次接觸該物質時,不會誘發機體的變態反應,那么過敏引起的症狀也會隨之消失或者顯著減輕。
常採用的方法有三種:

注射脫敏治療

過敏原注射脫敏治療是指用過敏原提取物進行皮內注射。脫敏注射從小劑量開始,逐漸增加劑量,以增加對過敏原的耐受性。脫敏治療一般至少需要2~3年,長期的注射會帶來一定痛苦。

舌下含服脫敏治療

舌下含服脫敏治療是將誘發過敏的物質(如塵蟎活性蛋白)製成不同濃度的脫敏液,用患者能適應的小劑量每日給藥(將脫敏滴劑滴於舌下,使其慢慢吸收,1~3分鐘後咽下),逐漸增大劑量,達到維持水平後持續足夠時間,以提高病人的耐受力。
舌下含服脫敏治療已確定有效,並獲世界衛生組織認可,在歐美等已開發國家得到大力推廣。舌下含服脫敏治療的突出優點是使用方便,病人可以在家中自己服用,免去注射帶來的痛苦和恐懼感,並且更為安全。我國也已採用了這種療法,國內已有標準化的舌下脫敏藥物粉塵蟎滴劑,效果良好,極大改善了過敏患者的生活質量。
脫敏治療一般需要3~6個月起效,要維持長期療效,應該在症狀消失後繼續用藥一段時間,一般建議2年,療效可持續多年,甚至終身。對塵蟎引起的過敏的鼻炎,過敏的哮喘,過敏的結膜炎,過敏的皮疹。患者經過舌下塵蟎免疫治療前後體內免疫學指標也有改變,由於舌下黏膜組織較薄,這些位於黏膜表面的朗格罕細胞會在接觸抗原的時候,捕足到變應原存在的信號,變應原疫苗能迅速吸收,從而啟動脫敏反應。包括血清IgG4水平上升,Th2/Th1細胞比值改善等。由於是通過舌下給藥,通常不會產生過敏性休克等嚴重不良反應,極少數患者偶有輕度皮疹或輕度腹瀉,停止治療或減量即可恢復。舌下脫敏治療的機制是因為舌下黏膜有極多的朗格罕細胞,通過吸收微量塵蟎變應原後將其加工轉變成蟎多肽信息,通過提呈給Th0細胞,使Th0細胞向Th1細胞轉化,阻止變態反應的發生。
舌下脫敏,舌下脫敏治療是利用過敏原的提取物滴入舌下,使呼吸道黏膜產生耐受性,從而減輕或控制過敏症狀,到達脫敏治療的目的。其臨床特點在於:
全球發展最快的脫敏治療(即特異性免疫治療或免疫治療)方法,符合世界衛生組織推薦的對症+對因的理性化治療方案。
標本兼治:根本性治療過敏性疾病,起效顯著,脫敏徹底;克服傳統的激素類化學藥物只在疾病發作時對症治療,治標不治本的局限性,且隨著服用時間的延長,具有不同程度的不良反應可能產生一定的耐藥。
安全性高:全球範圍內,使用30年未發生嚴重副作用,最大程度保障了脫敏治療的長期用藥安全性;避免注射型脫敏療法可能引起的全身性的嚴重不良反應(包括過敏性休克,甚至死亡),從而減輕了醫護人員和患者的心理負擔。

納米脫敏治療

現代醫學認為過敏性鼻炎和支氣管哮喘是上呼吸道黏膜對吸入粉塵蟲卵、屋塵及冷空氣等過敏原產生的I型變態反應。
納米脫敏治療,改變給藥途徑,通過皮膚滲透進入體內。外用貼片在包載的多種過敏原乾粉中,並加入Tio2(二氧化鈦)納米微晶並配以遠紅外墊圈。Tio2(二氧化鈦)納米微晶在光和遠紅外線的催化下,能有效分解過敏原乾粉中的有機物,產生游離小分子抗原;同時,Tio2(二氧化鈦)納米微晶在光催化下又能分解發皮膚角質層蛋白,使上皮組織間隙增大,有利於促進小分子抗原連續不斷並最大程度滲透皮膚進入人體。機體在這些抗原的長期連續刺激下逐漸產生免疫耐受,對再接觸過敏原不產生反應,達到機體完全脫敏的目的。

脫敏治療的發展歷程

1909年,Noon用自動免疫法治療花粉性鼻炎獲得成功,開創了免疫治療新紀元。經過半個多世紀的實踐,免疫治療顯示了一定的臨床效果,但是自從上世紀80年代起,由於英國發生了數例由於注射免疫治療製劑而死亡的病例,導致有關政府機構下令全面禁止免疫治療。
1986年Scadding和Brostoff首次利用舌下脫敏療法(即舌下特異性免疫治療(SLIT))成功治療變應性鼻炎,讓人們對免疫療法重新燃起了希望。
1992年,世界衛生組織(WHO)通過循證醫學的方法確認I型變態反應疾病的免疫治療是有效的,並認為“如條件具備,應儘早套用”,免疫治療得以重新推廣。
1993年,歐洲變態反應和臨床免疫學會(EAACI)指出舌下特異性免疫治療(SLIT)可能是一種潛在有價值的治療方法。
1998年,《WHO變應原免疫治療意見書》意見書指出“脫敏治療是唯一可能根治過敏性疾病的方法”的觀點,並正式推薦舌下特異性免疫治療的有效性和安全性。目前在歐美等已開發國家舌下脫敏的治療已得到大力推廣,而皮下注射的免疫治療方式則由於其潛在的危害而漸漸淡出主流醫療方案。
2001年,《全球哮喘防治創議》(ARIA)肯定了高劑量變應原的舌下脫敏治療(至少是皮下注射免疫治療累積劑量的100倍)對兒童及成人治療的安全性。
2004年,世界衛生組織認可SLIT為治療某些變應性疾病如過敏性哮喘、變應性鼻炎等的主要治療方法之一。舌下脫敏有什麼優點?
皮下注射療法可能會產生嚴重的全身性不良反應。有文獻報導,在德國平均每10,000次注射就有可能發生一次嚴重不良反應,大約每250,000次注射就有可能發生一次過敏性休克。因此,人們對尋找新的替代療法產生濃厚興趣,尤其對舌下脫敏投入更多關注。
1986年Scadding和Brostoff首先用舌下脫敏療法治療變應性鼻炎,經過20年的發展,已證實舌下脫敏療效確切,明顯減輕變應性鼻炎或過敏性哮喘患者的呼吸道過敏症狀,部分患者甚至能達到完全無症狀狀態,可明顯減少甚至停止對症用藥,顯著改善患者的整體生活質量。更重要的是舌下脫敏不良反應輕微,目前為止無嚴重全身不良反應和過敏性休克的病例報導。國內外文獻報導最常見的不良反應是服藥後口和舌下發癢、胃腸道不適,也有報導出現頭痛、便秘或蕁麻疹,這些不良反應大多在治療初始階段出現,一般無需藥物治療即可自行緩解。
與皮下注射相比,舌下脫敏的優點為:
1,個體化給藥,可控性強:皮下注射製劑初期每周注射一至兩次,維持期幾周注射一次。每次注射幾天甚至幾周的劑量,如果出現安全性問題就比較嚴重。舌下脫敏則每天服用,遞增變應原梯度減小,可及時控制不良反應的發生,一旦出現不適即可馬上進行劑量調整。舌下脫敏從1986年使用至今未發生過一例致死病例。
2,使用方便,依從性高:傳統的皮下注射脫敏治療需要患者經常到醫院或專門的診所進行注射。使用舌下滴劑,科擺脫頻繁注射的痛苦,而且用藥簡便,可隨身攜帶,不受用藥時間,地點的限制,患者依從性高,兒童患者更易於配合治療。
3,接受脫敏治療的患者年齡提前:兒童免疫系統發育不完善,可塑性強,越早接受脫敏治療效果越好。皮下注射脫敏要求患者額的治療年齡大於5歲。舌下脫敏可用於4歲的兒童,使更多的兒童患者能更早的得到對因加對症的理性化治療,取得更好的治療效果
4,減少注射痛苦,提高患者生活質量:可擺脫頻繁注射的痛苦,避免注射所帶來的不便,不適及可能發生的不良反應。

其他

由於舌下脫敏治療的療效及安全性,2001年WHO正式推薦舌下脫敏為可替代傳統注射方式的脫敏療法,適用於成人及兒童患者。

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