地西泮

地西泮

地西泮,①焦慮症及各種功能性神經症。②失眠,尤對焦慮性失眠療效極佳。③癲癇:可與其他抗癲癇藥合用,治療癲癇大發作或小發作,控制癲癇持續狀態時應靜脈注射。④各種原因引起的驚厥,如子癇、破傷風、小兒高燒驚厥等。⑤腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強直或腰肌勞損、內鏡檢查等所致肌肉痙攣。⑥其他:偏頭痛、肌緊張性頭痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痙攣、驚恐症、酒精戒斷綜合徵,還可治療家族性、老年性和特發性震顫,可用於麻醉前給藥。 2017年10月27日,世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考,地西泮在3類致癌物清單中。

基本信息

化學名稱

1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氫-2H-1,4-苯並二氮雜䓬-2-酮

分子結構式

地西泮 地西泮

分子式

C16H13C1N20

分子量

284

理化性質

為白色或類白色的結晶性粉末,無臭,味苦。在乙醇中溶解,在水中幾乎不溶。

藥理學

本品為BDZ類抗焦慮藥,隨用藥量增大而具有 抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉鬆弛作用。①抗焦慮作用選擇性很強,是氯氮䓬的5倍,這可能與其選擇性地作用於大腦邊緣系統,與中樞BDZ受體結合而促進γ-氨基丁酸(GABA)的釋放或促進突觸傳遞功能有關。BDZ類還作用在GABA依賴性受體,通過刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體,提高GABA在中樞神經系統的抑制,增強腦幹網狀結構受刺激後的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。②較大劑量時可誘導人睡,與巴比妥類催眠藥比較,它具有治療指數高、對呼吸影響小、對快波睡眠(REM)幾無影響,對肝藥酶無影響,以及大劑量時亦不引起麻醉等特點,是目前臨床上最常用的催眠藥。③還具有較好的抗癲癇作用,對癲癇持續狀態極有效,靜脈注射時可使 70%〜80%的癲癇得到控制,但對癲癇小發作及小兒陣攣性發作不如硝西泮。④中樞性肌肉鬆弛作用比氯氮䓬強,為其5倍,而抗驚厥作用很強,為氯氮䓬的10倍。口服吸收快且完全,生物利用度約76%。約1小時達血濃度高峰。本品有肝腸循環,長期用藥有蓄積作用。肌內注射後吸收不規則而慢。血漿半衰期為20〜50小時,屬長效藥。經肝臟代謝,主要代謝酶為CYP2C19,主要代謝產物為去甲西泮,還有替馬西泮和奧沙西泮,仍有生物活性,故連續套用可蓄積。可透過胎盤屏障進入胎兒體內。主要自腎臟排出,亦可從乳汁排泄。

適應症

①焦慮症及各種功能性神經症。②失眠,尤對焦慮性失眠療效極佳。③癲癇:可與其他抗癲癇藥合用,治療癲癇大發作或小發作,控制癲癇持續狀態時應靜脈注射。④各種原因引起的驚厥,如子癇、破傷風、小兒高燒驚厥等。⑤腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強直或腰肌勞損、內鏡檢查等所致肌肉痙攣。⑥其他:偏頭痛、肌緊張性頭痛、呃逆、炎症引起的反射性肌肉痙攣、驚恐症、酒精戒斷綜合徵,還可治療家族性、老年性和特發性震顫,可用於麻醉前給藥。

用法和用量

由於劑型及規格不同,用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

①本品可致嗜睡、輕微頭痛、乏力、運動失調,與劑量有關。老年患者更易出現以上反應。偶見低血壓、呼吸抑制、視力模糊、皮疹、尿瀦留、憂鬱、精神紊亂、白細胞減少。高劑量時少數人出現興奮不安。②長期套用可致耐受與依賴性,突然停藥有戒斷症狀出現。宜從小劑量用起。

禁忌症

①對本品或其他BDZ類藥物過敏者禁用。②新生兒、妊娠期(尤其是妊娠前3個月與末3個月)、哺乳期婦女禁用。

注意事項

①青光眼、重症肌無力、粒細胞減少、肝腎功能不全者慎用。②駕駛機動車和高空作業人員、老年人、嬰兒及體弱患者慎用。老年人劑量減半。

藥物相互作用

①與中樞神經系統抑制藥(如乙醇、全麻藥、可樂定、鎮痛藥)、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥、三環類抗抑鬱藥、筒箭毒、三碘季胺酚合用,作用相互增強。②與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用,降壓藥作用增強。③與地高辛合用,地高辛血藥濃度增加。④與左鏇多巴合用,左鏇多巴療效降低。⑤與影響肝藥酶細胞色素P450的藥物合用,可發生複雜的相互作用:卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英、利福平為肝藥酶的誘導劑,可增加本品的消除,使血藥濃度降低;異煙肼為肝藥酶的抑制劑,可降低本品的消除,使半衰期延長。

製劑

片劑:2.5mg、5mg;注射液:2ml:10mg

藥典介紹

【鑑別】(1)取本品約l0mg,加硫酸3ml,振搖使溶解,在紫外光燈(365nm)下檢視,顯黃綠色螢光。(2) 取本品,加0.5%硫酸的甲醇溶液製成每lml中含5µg的溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄IV A)測定,在242nm、284nm與366nm的波長處有最大吸收;在242nm波長處的吸光度約為0.51,在284nm波長處的吸光度約為0.23。(3) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集138圖)一致。(4) 取本品20mg,用氧瓶燃燒法(附錄Ⅶ C)進行有機破壞,以5%氫氧化鈉溶液5ml為吸收液,燃燒完全後,用稀硝酸酸化,並緩緩煮沸2分鐘,溶液顯氯化物的鑑別反應(附錄Ⅲ)。【檢查】 乙醇溶液的澄清度與顏色 取本品0.lg,加乙醇20ml,振搖使溶解,溶液應澄清無色;如顯色,與黃色1號標準比色液(附錄Ⅸ A第一法)比較,不得更深。氯化物 取本品l.0g,加水50ml,振搖10分鐘,濾過,分取濾液25ml,依法檢查(附錄Ⅶ A ),與標準氯化鈉溶液7.0ml製成的對照液比較,不得更濃(0.014% )。有關物質取本品,加甲醇溶解並稀釋製成每lml中含lmg的溶液作為供試品溶液;精密量取lml.置200ml 量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D ) 試驗。用十八垸基矽烷鍵合珪膠為填充劑;以甲醇-水(70:30)為流動相;檢測波長為254nm。理論板數按地西泮峰計算不低於1500。取對照溶液l0µl注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的25%;再精密量取供試品溶液與對照溶液各l0µl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的4倍。供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,各雜質峰面積的和不得大於對照液主峰面積的0.6 倍(0.3%) 。乾燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5 %( 附錄Ⅷ L )。熾灼殘渣 不得過0.1%(附錄Ⅶ N)。【含量測定】取本品約0.2g,精密稱定,加冰醋酸與醋酐各10ml使溶解,加結晶紫指示液1滴,用髙氯酸滴定液(0.lmol/L) 滴定至溶液顯綠色。每lml髙氯酸滴定液(0.lmol/L)相當於28.47mg的C16H13C1N20。【類別】抗焦慮藥、抗驚厥藥。【貯藏】密封保存。

鎮靜類藥物盤點

鎮靜藥主要用於焦慮和煩躁等的對症治療。常用藥物有苯巴比妥、眠爾通、利眠寧和安定等。一般認為,後兩藥不易引起呼吸和循環抑制,安全範圍大,而且產生耐受性和成癮的可能性較小,因而用於鎮靜比較合適。劑量應因人而異,以最小有效為標準。用藥時間宜短,例如一周左右,情況好轉,應及時停藥,以免形成耐受性和成癮。

抗焦慮藥

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