mdm2癌基因

mdm2癌基因

mdm2癌基因是1992年才克隆成功的新基因,已在多種腫瘤中發現其突變與擴增,而且mdm2突變與P53突變不共存,mdm2擴增與腫瘤轉移密切相關· 已有研究表明,MDM2與MDMX(MDM4)發揮類似抑癌蛋白P53泛素化降解E3作用·因此,mdm2癌基因的變化對闡明腫瘤發病機理以及轉移機理 具有重大意義,對臨床也具有指導意義.

發現過程

mdm2(murine double minute2)基因最初是從一個含有雙微體(murine double minute,MDM)的自發轉化的BALB/3T3DM細胞中克隆出來的一個高度擴增的基因。

在這種 自發轉化的細胞中,每個細胞平均含有25-30DM,這些DM經重組轉染後,可以引起基 因擴增,擴增程度是對照組的25倍.這些與雙微體有關的DNA擴增基因位於小鼠的第10 號染色體的Cl-C3區,稱為mdm2基因,該基因在進化上比較保守,在許多動物細胞的 染色體上都有同源序列.它的核苷酸序列己測定出來,全長由2372個鹼基組成 (2.372kb),在3'端和5'端各有數百個鹼基組成的非編碼區,起始密碼ATG從第311個 鹼基處開始,編碼區全長1473個鹼基,編碼一個長度為491個胺基酸的蛋白質(圖 2).

1992年Momand等人首次分離和證明了大鼠的mdm2基因產物是一種分子為90000Da的 蛋白質,同年Baraby等人測定的分子量約95000Da,該蛋白質的分子量是90KDa或 95kDa故稱為P90或P95.P90是一種高度酸性的蛋白質,等電點非常低,其一級結構己 根據mdm2基因的核苷酸序列推測出來,但對其更高級的分子結構的研究目前尚未見報 道.

從它的胺基酸序列分析發現其具有一個核定位信號和兩個鋅指蛋白,提示著它是 一種DNA結合蛋白,可能具有轉錄調節作用.

病理定位

Oliner等人己對人mdm2基因進行了克隆並定位於12q13-14上.正常情況下,在人體許多器官都有mdm2mRNA(5.5kb)的表達,以骨胳肌最高.在小鼠的許多器官組織中也 有mdm2mRNA的表達,以睪丸、胸腺和腦中最高.mdm2在哺乳動物中有如此廣泛的表 達,說明它在細胞的基本生理過程中有一定作用,根據對mdm2癌基因產物分析也提示 在控制細胞生長上有一定作用.

相關詞條

相關搜尋

熱門詞條

聯絡我們