EB病毒

EB病毒

EB病毒是Epstein和Barr於1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細胞通過體外懸浮培養而建株,並在建株細胞塗片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒。EB病毒的形態呈園形、直徑180nm,基本結構含核樣物、衣殼和囊膜三部分。在中國南方鼻咽癌患病人群中檢測到有EB病毒基因組存在,皰疹病毒科嗜淋巴細胞病毒屬的成員,為95%以上的成人所攜帶。它是傳染性單核細胞增多症的病原體,還與鼻咽癌、兒童淋巴瘤的發生有密切關係,被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一。

基本信息

簡介

 EB病毒 EB病毒
EB病毒是一種類似 疤疹病毒,近年來的研究表明,它可能為傳染性 單核細胞增多症的病原。該病毒由EPstei及Barr二人發現,故命名為EB病毒。
EB病毒分布廣泛,多呈散發性,亦可引起流行。病毒攜帶者和病人是本病的傳染源。經口密切接觸為主要傳播途徑,飛沫傳播雖有可能,但並不重要。發病以15~30歲的年齡組為多,6歲以下多呈不顯性感染。全年均有發病,似以晚秋初冬為多。一次得病後可獲較持久的免疫力。 

性狀

 EB病毒 EB病毒
EB病毒的形態與其他皰疹病毒相似,園形、直徑180nm,基本結構含核樣物、衣殼和 囊膜三部分。

核樣物為直徑45nm的緻密物,主要含雙股線性DNA,其長度隨不同毒株而異平均為17.5×104bp分子量108。衣殼為20面體立體對稱,由162個殼微粒組成。囊膜由感染細胞的核膜組成,其上有病毒編碼的膜糖蛋白,有識別淋巴細胞上的EB病毒受體,及與細胞融合等功能。

此外在囊膜與衣殼之間還有一層蛋白被膜。

EB病毒僅能在B淋巴細胞中增殖,可使其轉化,能長期傳代。被病毒感染的細胞具有EBV的基因組,並可產生各種抗原,已確定的有:EBV核抗原(EBNA),早期抗原(EA),膜抗原(MA),衣殼抗原(VCA),淋巴細胞識別膜抗原(LYDMA)。除LYDMA外,鼻咽癌患者EBNA、MA、VCA、EA均產生相應的lgG和LgA抗體,研究這些抗原及其抗體,對闡明EBV與鼻咽癌關係及早期診斷均有重要意義。EB病毒長期潛伏在淋巴細胞內,以環狀DNA形式游離在胞漿中,並整合於染色體內。

免疫性

人體感染EBV後能誘生抗EBNA抗體,抗EA抗體,抗VCA抗體抗MA抗體。已證明抗MA抗原的抗體能中和EBV。上述體液免疫系統能阻止外源性病毒感染,卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認為細胞免疫(如T淋巴細胞的細胞毒反應)對病毒活化的“監視”和清除轉化的B淋細胞起關鍵作用。

引發病症

非腫瘤性疾病

1.傳染性單核細胞增多症

鼻咽癌細胞株sune1中EB病毒水平分析 鼻咽癌細胞株sune1中EB病毒水平分析

患者感染EBV後多數表現為IM。1968年首次發現該病毒是引起IM的病源,後經血清流行病學等研究得到證實。該病是所知道的由EBV直接引起的唯一疾病,有以下理論依據:(1)此種病毒只能在淋巴網狀系統的細胞中生長增殖;(2)培養過程中該病毒能刺激淋巴細胞的增生;(3)急性期周圍血淋巴細胞可培養出EBV;(4)患者血清中具有高滴定度EBV的特異抗體,並可長期存在;(5)無此特異抗體者對此病易感,而抗體陽性者則不發病。IM主要症狀表現為:發熱、咽痛、皮疹、肝脾淋巴結腫大,血液系統改變可以累及三系,但主要以白細胞改變較多,大多白細胞總數增高,可出現異常淋巴細胞。

2.口腔白癍

多發生在免疫功能缺陷病人。在病變上皮的上層可檢測到EBV增殖期抗原及病毒DNA。

3.X染色體相關的淋巴增生綜合徵(XLP)

是一種罕見的與X染色體相關的免疫缺陷性疾病,僅見於男孩。EBV感染後常引發致死性IM或惡性淋巴瘤。

4.病毒相關性噬紅細胞增多症

這是一種反應性組織細胞增多症。臨床上主要表現有高熱,肝、脾、淋巴結腫大,肝功能異常,凝血障礙,外周血常規全血細胞減少、無異形淋巴細胞,骨髓中吞噬紅細胞現象多見。血清學檢查有抗VCA-IgG和抗VCA-IgM、抗EA-IgG增高,但抗EBNA抗體缺乏,符合EB病毒急性感染表現。

腫瘤性疾病

1.Burkitts淋巴瘤

EBV是英國病毒學家Epstein及Barr等在1964年首次從非洲兒童Burkitt's淋巴瘤的細胞中分離出來,與Burkitt's淋巴瘤的相關性勿庸置疑。Burkitt's淋巴瘤分為地方性和散發性兩種。前者主要見於非洲中部的兒童,病變部位多見於頜部,亦見於眼眶、中樞神經系統和腹部,小無裂B細胞為其形態特徵。幾乎所有的地方性病例都與EBV有關;而散發的Burkitt's淋巴瘤僅有15%-20%與EBV有關,近幾年又發現了許多與EBV相關淋巴瘤的新亞型。

2.霍奇金病(HD)

傳統上將其分4型:以淋巴細胞為主型、混合細胞型、結節硬化型和淋巴細胞消減型。其中混合型與EBV關係密切,病毒檢出率可達96%,而結節硬化型及以淋巴細胞為主型的檢出率分別為34%和10%。HD與EBV的關係的密切程度有地域及年齡差別。秘魯、宏都拉斯、墨西哥等拉丁美洲國家HD中EBV的陽性率高於歐美國家。在中國,90%以上的兒童HD與EBV有關,特別是10歲以下的兒童病例95%檢測到了EBV,且與組織亞型無關,許多資料顯示,IM的患兒罹患HD的危險性是對照組的5倍。

3.鼻咽癌(NPC)

EB病毒 EB病毒

NPC是與EBV密切相關的惡性腫瘤中最常見的一種,也是研究報導最多的一種,中國南方是NPC高發區,兒童鼻咽癌的早期症狀中由鼻咽原發灶所引起的症狀並不明顯,且病兒對由此引起的不適不懂申訴,加上一般臨床醫師對兒童病例認識不足,容易漏診。雖然EBV與NPC的發生關係密切,但尚無動物實驗證明單獨EBV可引起上皮性癌,無法證明EBV是NPC的唯一病因。

4.NK/T細胞淋巴瘤 

NK/T細胞淋巴瘤(natural killeri T-cell lymphoma)被認為是自然殺傷細胞來源的侵襲性腫瘤,約2/3的病例發生於中線面部.1/3發生於其他器官和組織,如皮膚、胃腸道和附睪等。對於發生於鼻部的該腫瘤,舊稱所謂的惡性肉芽腫.現已廢棄,改稱鼻NK—T細胞淋巴瘤(nasal NIUT-cell lyrnphoma);發生在其他部位者稱為結外鼻型NWT細胞淋巴瘤。在中國,該腫瘤約占所有NHL的15%,屬EB病毒相關淋巴瘤。

病理改變該腫瘤的基本病理改變是在凝固性壞死和混合炎細胞漫潤的背景上,腫瘤性淋巴細胞散布或呈瀰漫性分布(圖9-15)。瘤細胞大小不等、形態多樣,細胞核形態不規則,核深染+不見核仁或呈圓形,染色質邊集,有1-2個小核仁。瘤細胞可漫潤血管壁而致血管腔狹窄或閉塞。

免疫表型和細胞遺傳學腫瘤細胞表達部分T細胞分化抗原如CD2、CD45RO、胞質型CD3 (CD3s);表達NK細胞相關抗原CD56,以及細胞毒性顆粒相關抗原,如T細胞內抗原1 (T-cell intracelUlular antnigenl,TIA-1)、穿7L素(perCorin)和粒酶B(STanzyme B)籌。T細胞受體基因重排檢測呈胚系構型。絕大數病例可檢出EB病毒的DNA的克隆性整合和EB病毒編碼的小分子量RNA( EBER)。NIUT細胞淋巴瘤可出現多種染色體畸變,其中最常見的是6q缺失。

其它疾病

除了以上介紹的與EBV關係比較密切的疾病外,還有一些兒科疾病中也查到EBV感染,如:與免疫功能受損有關的平滑肌肉瘤、大細胞間變性淋巴瘤、惡性組織細胞增生症、類風濕性關節炎、川崎病、腎小球腎炎、腎病綜合徵、病毒性心肌炎、心包炎、急性特發性血小板減少性紫癜、多發性硬化、病毒性腦炎、格林-巴利綜合徵、再生障礙性貧血、呼吸系統感染等疾病。

實驗診斷

EBV分離培養困難,一般用血清學方法輔助診斷。

在有條件實驗室可用核酸雜交和PCR等方法檢測細胞內EBV基因組及其表達產物。

EBV特異性抗體的檢測用免疫酶染色法或免疫螢光技術檢出血清中EBVlgG抗體,上文有講述到,診斷為EBV近期感染。在鼻咽癌血清中可測出VCA-lgG抗體達90%左右,病情好轉;抗體效價不降,因此對鼻咽癌診斷及預後判斷有價值。尤其中國學者大規模人群調查,發現抗EA-lgA效價上升,上文檢測提及為研究癌腫的早期診斷,提供了重要的方式。

嗜異性抗體凝集試驗主要用於傳染性單核白細胞增多症的輔助診斷,上文實驗階段有提及。患者於發病早期會出現lgM型抗體,能凝集綿羊紅細胞,抗體效價超過1:100有診斷意義,但只有60-80%病例呈陽性,上文有提及最後結果會呈現陰性。

防治原則

已經有二種疫苗問世,其中之一為中國用基因工程方法構建的同時表達EBvgp320和HBsAg的痘苗疫苗,重點使用在鼻咽癌高發區。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英國大學生患者中作小規模接種,以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細胞增多症的發病率。

無環鳥苷(AC)和丙氧鳥苷(DHPG)可抑EBV複製,均有一定療效。

青年人要對自己的性行為負責,遠離高危性行為,做足保護措施。如果確診為EB病毒,日常生活一定要採取分餐制,每人有專用碗筷,使用公筷夾菜,避免病毒傳播。

EBV感染目前尚無特效治療,主要為對症用藥。急性期應臥床休息。繼發細菌感染時可酌情選用抗菌藥物治療。

腎上腺皮質激素可使炎症迅速消退,其劑量如潑尼松30~60mg/d,分次口服,4天后快速遞減劑量,直至停藥。對腎上腺皮質激素療效不良者,可給予免疫球蛋白靜脈滴注。

確診有脾破裂者應緊急外科處理。

無環鳥苷丙氧鳥苷、阿昔洛韋、α干擾素、更昔洛韋能抑制EB病毒的複製,但對臨床症狀的改善並無明顯作用。

預防護理

預防

1、應養成良好的個人衛生習慣,禁止隨地吐痰。嚴禁口對口餵飼嬰兒。病人口腔分泌物應專門容器收集、消毒無害化處理。

2、預防接種EB病毒疫苗。

有二種疫苗問世,其中之一為我國用基因工程方法構建的同時表達EBv gp320和HBsAg的痘苗疫苗,重點使用在鼻咽癌高發區。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗,正在英國大學生患者中作小規模接種,以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細胞增多症的發病率。

護理

感冒、長期的疲勞不適或者一過性升高都可出現檢測EB陽性的情況。所以不一定就是EB病毒感染,不必因此過分緊張。而且EB病毒在人類的自然感染非常普遍,所以如驗血查到EB病毒的免疫球蛋白G(lgG)抗體陽性並不奇怪。但如果是免疫球蛋白EA(lgA)抗體陽性,就要引起警惕。如果沒有臨床症狀,一般不要太過太擔心,如果實在不放心可以到醫院檢查。

廣東省是鼻咽癌高發地區。而EB病毒和鼻咽癌密切相關,在廣東EB病毒抗體陽性率占5%-10%,鼻咽癌的檢出率為253/10萬,顯然EB病毒陽性並不說明就一定是鼻咽癌。年齡超過40歲,長期吸菸飲酒者如中山大學附屬第一醫院黃埔院區耳鼻喉科黨華有如下症狀:持續性鼻塞、流鼻血,聽覺不靈、耳鳴,頭痛、面部麻木,復視,頸部淋巴結腫大等,應及時到醫院檢查,以便早期診斷、早期治療。

飲食保健

多吃富含維生素、蛋白質的食物有助於疾病的康復,如新鮮的蔬菜、水果及牛奶、雞蛋等。

不可忽視補充微量元素鋅,多攝取些含鎂的食物,注意補充維B6和葉酸。

皰疹病毒感染患者不適宜長期抽菸、飲酒以及食用辛辣食物,會加重感染疾病的症狀,因此患病後一定不要飲酒。

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