A肝病毒

A肝病毒

A肝病毒英文名為Hapatitis A virus,HAV,是一種寄生於肝臟上的病毒,首先在急性期患者的糞便中發現。

A肝病毒概述

1973年Feinslone首先用免疫電鏡技術在急性期患者的糞便中發現A型肝炎病毒(HapatitisAvirus,HAV)。屬微小RNA病毒科,新型腸道病毒72型。人類感染HAV後,大多表現為亞臨床或隱性感染,僅少數人表現為急性A型肝炎。一般可完全恢復,不轉為慢性肝炎,亦無慢性攜帶者。

A肝病毒A肝病毒

生物學性狀

(一)形態與結構
病毒呈球形,直徑約為27nm。無囊膜。衣殼由60個殼微粒組成,呈20面體立體對稱,有HAV的特異性抗原(HAVAg),每一殼微粒由4種不同的多肽即VP1、VP2、VP3和VP4所組成。
在病毒的核心部位,為單股正鏈RNA。除決定病毒的遺傳特性外,兼具信使RNA的功能,並有傳染性。
HAV的單股RNA,其長度相當於7400個核苷酸。在RNA的3′末端有多聚的腺苷序列,在5′末端以共價形式連線一由病毒基因編碼的細小蛋白質,稱病毒基因組蛋白(Viralprotein,genomic,VPG)。
它在病毒複製過程中,能使病毒核酸附著於宿主細胞的核蛋白體上進行病毒蛋白質的生物合成。
(二)病毒感染模型與培養
黑猩猩和狨猴對HAV易感,且能傳代,經口或靜脈注射可使動物發生肝炎,並能在肝細胞凍中檢出HAV。在潛伏期和急性期的早期,HAV可隨糞便排出。恢復期血清中能檢出HAV的相應抗體。
1979年Provost等首次成功地將已適應在狨猴傳代的毒株培養於原狨猴肝細胞或恆河猴胚腎細胞FPhK6株中。我國學者也先後成功地使HAV在肝癌細胞株中增殖。病毒在組織培養細胞中雖可增殖。但不引起細胞病變,且增殖與細胞釋放均甚緩慢。套用免疫螢光試驗,可檢出組織細胞中的HAV,亦可用放射免疫方法,自細胞溶解物中檢出HAV。
(三)抵抗力
初步實驗證明,HAV對乙醚、60℃加熱1小時及pH3的作用均有相對的抵抗力(在4℃可存活數月)。但加熱100℃5分鐘呈用甲醛溶液、氯等處理,可使之滅活。非離子型去垢劑不破壞病毒的傳染性。

致病性與免疫性

(一)傳染源與傳播途徑
A型肝炎病毒主要通過糞-口途徑傳播,傳染源多為病人。A型肝炎的潛伏期為15~45天,病毒常在患者轉氨酸升高前的5~6天就存在於患者的血液和糞便中。發病2~3周后,隨著血清中特異性抗體的產生,血液和糞便的傳染性也逐漸消失。長期攜帶病毒者極罕見。
HAV隨患者糞便排出體外,通過污染水源、食物、海產品(如毛蚶等)、食具等的傳播可造成散發性流行或大流行。也可通過輸血或注射方式傳播,但由於HAV在患者血液中持續時間遠較B型肝炎病毒為短,故此種傳播方式較為少見。
A型肝炎病毒A型肝炎病毒
 (二)致病機理與免疫
根據臨床和流行病學觀察,A型肝炎病毒多侵犯兒童及青年,發病率隨年齡增長而遞減。臨床表現多從發熱、疲乏和食慾不震開始,繼而出現肝腫大、壓痛、肝功能損害,部份患者可出現黃疸。多數情況下,無黃疸病例發生率要比黃疸型高許多倍,但大流行時黃疸型比例增高。40歲上成人中,80%左右均有抗HAV抗體。HAV經糞一口途徑侵入人體後,先在腸黏膜和局部淋巴結增殖,繼而進入血流,形成病毒血症,最終侵入靶器官肝臟,在肝細胞內增殖。由於在組織培養細胞中增殖緩慢並不直接引起細胞損害,故推測其致病機理,除病毒的直接作用外,機體的免疫應答可能在引起肝組織損害上起一定的作用。現可套用狨猴作為實驗感染模型以研究HAV的致病機理。動物經大劑型病毒感染後1周,肝組織呈輕度炎症反應和有小量的局灶性壞死現象。此時感染動物雖然肝功能異常,但病情穩定。可是在動物血清中出現特異性抗體的同時,動物病情反而轉劇,肝組織出現明顯的炎症和門脈周圍細胞壞死。由此推論早期的臨床表現是HAV本身的致病作用,而隨後發生的病理改變是一種免疫病理損害。
在A型肝炎的顯性感染或隱性感染過程中,機體都可產生抗HAV的lgM和lgG抗體。前者在急性期和恢復期出現,後者在恢復後期出現,並可維持多年,對同型病毒的再感染有免疫力。另外有活力的NK細胞,特異性細胞毒T細胞(CD8+)在消滅病毒、控制HAV感染中亦很重要。

微生物學診斷

目前對A型肝炎的微生物學檢查,以HAV的抗原和抗體為主。套用的方法包括免疫電鏡、補體結合試驗、免疫粘附血凝試驗、固相放射免疫和酶聯免疫吸附試驗、多聚酶鏈反應、cDNA-RNA分子雜交技術等。抗HAVLgM具有出現早、短期達高峰與消失快的特點,故它測得是A型肝炎新近感染的標誌。抗HAVLgG的檢測有助於流行病學檢查。

防治原則

  A型肝炎患者不會長期攜帶A型肝炎病毒,也不會轉為慢性疾病而傳染他人。
常用的預防A型肝炎的措施為:
(1)隔離病人:注意對其糞便進行消毒,對病人的隔離期限不少於30天,對幼兒機構的病人應隔離40天。在流行地區,對病人及有密切接觸的人一般要觀察4—6周。在家庭隔離治療的病人要嚴格遵守個人衛生制度,病人使用過的東西要認真的進行消毒。
(2)切斷傳播途徑:重點在搞好衛生措施,如水源保護、飲水消毒、食品衛生、食品消毒、加強個人衛生、糞便管理等。
(3)保護易感人群:
a、主動免疫:在A型肝炎流行期間,易感人群(嬰、幼兒、兒童和血清抗-HAVIgG陰性者)均可接種A型肝炎減毒活疫苗。
b、被動免疫:A型肝炎患者的接觸者可接種人血清或胎盤球蛋白以防止發病。

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