藥品簡介
通用名 鹽酸納曲酮片
英文名 NALTREXONE HYDROCHLORIDE TABLET
拼音名 YANSUAN NAQUTONG PIAN
藥品類別 有機磷酸酯類解毒藥及其他解救藥
包裝 片劑：50mg
主要成分
通用名 鹽酸納曲酮
化學名 鹽酸納曲酮
英文名 NALTREXONE
CAS No. 16590-41-3
藥理毒理
藥理學 納曲酮是阿片受體桔抗劑，藥效學與納洛酮的作用相似，能明顯的減弱或完全阻斷阿片受體，甚至反轉由靜脈注射阿片類藥物所產生的作用。能解除其對阿片的身體依賴性，使已戒斷阿片癮者保持正常生活。本品口服有效，而且作用維持時間較長。本品不產生軀體或精神依賴性。
毒理學 本品對大鼠2年的致癌研究證明，在雄鼠間皮瘤和兩性中血管源性腫瘤的數目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，腫瘤的發生都在對照組的範圍內。
藥代動力學
納曲酮口服後主要消除途徑是大量被肝臟代謝，約占有吸收量的95%變為幾種代謝產物，其中主要的活性代謝產物是6-β納曲醇（6-β-naltrexol），其藥理作用也是阻斷阿片受體。一個次要的代謝物是2-羥基-3-甲氧基-6-β納曲醇。納曲酮及其代謝物主要經腎臟排出，原形由尿中排出的不到口服劑量的1%，由尿中排出的原形藥物和結合的6-β納曲醇約為口服劑量的38%。從藥代動力學來看，本品及其代謝物能發生肝腸循環。給24名男性志原者服用50mg 納曲酮後，納曲酮及其主要代謝產物6-β納曲醇的Cmax分別為8.6和99.3mg/ml 。在50～200mg用量之間納曲酮和6-β納曲醇的Cmax和AUC呈比例的增加。Tmax約1小時。納曲酮和6-β納曲醇的消除t1/2分別為3.9和12.9小時。其平均消除t1/2 和Tmax與用量無關。納曲酮不在體內蓄積。由於t1/2長，6-β納曲醇的血濃度在長期給藥時可增加40%。 體內納曲酮的總清除率為1.5L/分（相當肝血流）。其腎清除率為127ml/分，完全由腎小球濾過。6-β納曲醇的腎清除率為283ml/分，推測有腎小管分泌機制。 納曲酮靜注後的分布容積為1350升。納曲酮在治療劑量範圍內約有21%與血漿蛋白結合。
適應症
鹽酸納曲酮主要用於對已解除阿片類藥物毒癮者的康復期輔助治療，使戒除阿片癮者能維正常生活，防止或減少復吸。
用法用量
納曲酮治療必須在納洛酮誘發呈陰性時才能實行。所以必須按下列原則用藥：
1、本品需在阿片癮者戒斷後7～10天后使用。戒斷需經檢查患者尿樣證實。再以納洛酮誘發，進一步確定不存在阿片依賴性。
2、納洛酮誘發試驗：針筒內吸入鹽酸納洛酮0.8mg先靜脈注射鹽酸納洛酮0.2mg，觀察30秒鐘看患者是否有阿片依賴性，若呈陰性反應，繼續靜注0.6mg,並觀察20～30分鐘，無症狀者可給予治療。
3、納洛酮治療可有以下幾種方案：每個工作日口服50mg，周6給100mg；隔日給100mg或每3天給150mg，療程可持續半年。
不良反應
1、納曲酮的每日用量達到300mg時可引起肝細胞損害。
2、除肝損害外，不良反應發生率在10%以上的反應有：睡眠困難、焦慮、易激動、腹痛/痙攣、噁心和/或嘔吐、關節肌肉痛、頭痛。
3、不良反應發生率在10%以下的反應有：食欲不振、腹瀉、便秘、口渴、頭暈。
4、在1%以下的不良反應有： 呼吸系統：鼻充血、發癢、流鼻涕、咽痛、粘液過多、聲音嘶啞、咳嗽、呼吸短促。 心血管系統：鼻出血、靜脈炎、浮腫、血壓升高、非特異性心電改變、心悸、心動過速。 胃腸道：產氣過多、便血、腹瀉、潰瘍。 肌肉骨路：肩、下肢和膝關節疼痛、震顫。 皮膚：油皮膚、搔癢、痤瘡、唇皰疹。 泌尿生殖系：排尿不適增多、性慾降低。 精神方面：抑鬱、忘想狂、疲倦、不安、精神錯亂、幻覺、惡夢。
禁忌症
有下列情況者禁用納曲酮： 1、套用阿片類鎮痛藥者。 2、有阿片癮的病人未經戒除者。 3、突然停用阿片的病人。 4、納曲酮誘發失敗的病人。 5、尿檢阿片類物質陽性者。 6、對納洛酮有過敏史者，尚不清楚本品是否與納洛酮或其他含有菲的阿片類物質是否有交叉過敏性。 7、急性肝炎或肝功衰竭的個體。
注意事項
1、本品有肝臟毒性可引起轉氨酶升高。引起肝毒性的劑量只有臨床常用量的5倍，故對肝功輕度障礙者也應當慎用。
2、為避免發生戒斷症狀或戒斷症狀惡化，在套用納曲酮之前病人至少應當有7～10天體內確無阿片類物質。
3、套用本品之前或套用後應定期檢查肝功，最好每月查1次。
用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥 本品屬於妊娠危險性C級的藥物。實驗證明，臨床用量140倍的劑量（約為100mg/kg），對家兔和大鼠可能有殺滅胚胎的作用，而且在大鼠能明顯增加假妊的比例，並降低雌鼠的受孕率。但在人尚無對生育影響的報告。關於本品是否能從人乳計中排出尚不得知。對產程是否有影響也是未知數。所以對孕婦和哺乳期婦女使用本品應當慎重。
兒童用藥 對18歲以下的個體使用本品的安全性問題尚未確定。
老年患者用藥
藥物相互作用
本品可能幹擾含有阿片類藥物的治療作用，凡使用阿片類鎮痛藥應避免與這類藥物同時使用。
藥物過量
目前尚無人用過量的經驗。只有1次研究說明，每日用納曲酮800mg，連用1周而未發現毒性。在小鼠、大鼠和豚鼠口服本品的LD50分別為：1.100±96mg/kg，1.450±265mg/kg和1.490±102mg/kg 。小鼠、大鼠和犬急性致死的原因是陣攣性強直性驚厥和呼吸衰竭。 因為缺乏治療納曲酮過量的經驗，故應做好對症治療。
