高泌乳血症

高泌乳血症

高泌乳血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL)系指由內外環境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、閉經溢乳、無排卵和不孕為特徵的綜合徵。

基本內容

高泌乳血症高泌乳血症
高泌乳血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL)系指由內外環境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、閉經溢乳、無排卵和不孕為特徵的綜合徵。近20幾年來關於PRL的生理生化研究取得巨大的進展,而PRL放免測定、顱腦CT和MRI診斷技術的進步提高了HPRL的診斷水平,其發生率也有增高趨勢。同時抗催乳素藥物溴隱亭(Bromocriptine,Parlodel)的問世和經蝶顯微手術的開展使HPRL的診治出現了新局面

【臨床表現】

一、月經失調

原發性閉經4%,繼發性閉經89%,月經稀少、過少7%。功血、黃體功能不健23~77%。

二、溢乳

典型HPRL表現為閉經-溢乳綜合徵,在非腫瘤型中為20.84%,腫瘤型中70.58%,單純溢乳63~83.55%。溢乳為顯性或擠壓乳房時出現、為水樣、為漿液、或為乳汁。乳房多正常,或伴小葉增生或巨乳(macromastia)。

三、不孕

70.71%原發性抑或繼發性。系無排卵,黃體不健或黃素化不破裂卵泡綜合徵(LUFS)所引起。

【併發症】

(一)低雌激素反應:見於長期閉經者,如潮紅、心悸、自汗、陰道乾澀、性交痛、性慾減退等。

(二)視力和視野變化:見於垂體腫瘤累及視神經交叉時,可出現視力減退,頭痛、暈眩、偏盲和失明,以及顱神經Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害。眼底水腫、滲出。

(三)高雄激素反應:中度肥胖、脂溢、痤瘡多毛。

(四)肢端肥大症:見於PRL-GH腺瘤時,GH升高。

(五)粘液性水腫:見於合併甲低時。

(六)糖尿病和糖耐量試驗異常。

【輔助檢查】

(一)蝶鞍斷層:正常婦女蝶鞍前後徑<17mm,深度<13mm、面積<130mm2、容積<1100mm3。若出現如下景象應作CT:①風船狀擴大(ballooning);②雙鞍底或重緣(doubleflos);③鞍內高/低密度區或不均質;④平皿變形(saucer、likepattern);⑤鞍上鈣化灶(hyperostosis);⑥前後床突骨質疏鬆或鞍內空泡樣變;⑦骨質破壞(erosion)。

(二)電子計算機斷層(CT)和核磁共振(MRI):顱內病灶精確定位和放射測量。

(三)造影檢查:包括:海棉竇造影(intercavernoussinusvenography)、氣腦造影(pneumoencephalography)和腦血管造影(vasoencephalography)。

眼科檢查包括視力、視野、眼壓、眼底檢查,以確定有無顱內腫瘤壓迫症象。

症狀診斷

一、病史

重點了解月經史、婚育史、閉經和溢乳出現的始因、誘因、全身疾病及引起HPRL相關藥物治療史。

二、查體

全身查體。注意有無肢端肥大、粘液性水腫等症象。婦科檢查了解性 器和性徵有無萎縮和器質性病變。乳房檢查注意大小、形態、有無腫塊、炎症溢乳(雙手輕擠壓乳房)。溢出物性狀和數量。

三、內分泌功能檢查

(一)垂體功能:FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般認為<100ng/ml多為功能性。≥100mg/ml應注意排除PRL腺瘤。腫瘤越大PRL越高。如腫瘤直徑d≤5mm,PRL為171±38ng/ml;d5~10mm206±29ng/ml;≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高。

需指出:目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL(MW25000),而不能測定大/大大分子(MW5~100000)PRL,故某些臨床症狀明顯而PRL正常者,不能排除所謂隱匿型高泌乳素血症(occulthyperprolactinemia),即大/大大分子高催乳素血症。

(二)卵巢功能檢查:E2、P降低、T升高。

(三)甲狀腺功能檢查:HPRL合併甲低時TSH升高、T3、T4、PBI降低。

(四)腎上腺功能檢查:HPEL合併柯興氏症和男性化症候時,T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血漿皮質醇升高。

(五)胰腺功能檢查:HPRL合併糖尿病、肢端肥大症時,應測定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗。

四、泌乳素功能試驗

(一)泌乳素興奮試驗

1.促甲狀腺素釋放激素試驗(TRHtest):正常婦女1次靜注TRH100~400μg,15~30分鐘PRL較注藥前升高5~10倍、TSH升高2倍。垂體腫瘤時不升高。

2.氯丙嗪試驗(Chlpromazinetest):氯丙嗪經受體機轉,阻抑去甲腎上腺素吸收和轉化多巴胺功能,促進PRL分泌。正常婦女肌注25~50mg後60~90分鐘血PRL較注藥前升高1~2倍,持續3小時。垂體腫瘤時不升高。

3.滅吐靈試驗(Metoclopramidetest):該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進PRL合成和釋放。正常婦女靜注10mg後30~60分鐘,PRL較注藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時不升高。

(二)泌乳素抑制試驗

1.左鏇多巴試驗(L-Dopatest):該藥為多巴胺前體物,經脫羥酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常婦女口服500mg後2~3小時PRL明顯降低。垂體腫瘤時不降低。

2.溴隱亭試驗(Bromocriptinetest):該藥為多巴胺受體激動劑、強力抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5~5.0mm後2~4小時PRL降低≥50%,持續20~30小時。功能性HPRL和PRL腺瘤時下降明顯,而GH、ACTH下降幅度低於前兩者。

【治療措施】

一、對因和原發病治療

如祛除不良精神刺激,停用致HPRL藥物,積極治療原發性疾病如垂體腫瘤、甲狀腺功能低下、柯興症等。

二、抗泌乳素-溴隱亭療法

溴隱亭是一種半合成麥角鹼衍生物,為多巴胺受體激動劑、可經受體機轉,促進PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和釋放,並直接作用於垂體腫瘤和PRL細胞遏制腫瘤生長和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。

溴隱亭療法適用於各種類型HPRL,也是垂體腺瘤(微/巨腺瘤)首選療法,尤以年輕不孕期盼生育者為然。劑量2.5~7.5mg/d,口服。其他抗泌乳素藥物包括:左鏇多巴(Levo-Dopa)、八氫苯並喹啉(CV205-502)、維生素B6等。詳見內分泌治療章抗泌乳素節。

三、促排卵治療

適用於HPRL、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即採用以溴隱亭為主,配伍其他促排卵藥物的綜合療法:①溴隱亭-CC-hCG;②溴隱亭-hMG-hCG;③GnRH。脈衝療法-溴隱亭等。綜合療法可以節省抗泌乳素,縮短治療周期並提高排卵率和妊娠率。

治療原則

根據女性患高催乳素血症的病因進行針對性的治療,採用個性化的治療措施。如果女性因藥物因素而引起了高催乳素血症的發生,那么則需要先停止服用藥物;若是因甲狀腺的功能發生了異常而引發的,則需要通過服用甲狀腺素片來替代性的治療;若是因腫瘤而引發的高催乳素血症,首先需要了解腫瘤的大小,然後根據大小決定治療的方案,採用藥物治療或者是採用手術治療來解決腫瘤問題。

有一些高催乳素血症的女性患者對生育還有要求,那么在患病後可以採用溴隱亭先進行治療,並觀察治療的效果,如果通過治療還沒有恢復排卵的情況,那么則需要增加服用一些促排卵的藥物。

女性在治療高催乳素血症前,首先需要一直催乳素的持續分泌,而溴隱亭是抑制女性催乳素分泌的首選藥物,不僅可以起到一直催乳素的分泌作用,同時還能一直住女性垂體、腫瘤的持續生長,從而達到讓腫瘤縮小的作用。

症狀後果

內分泌功能障礙是由很多因素引起的,其中高泌乳素血症就是其中的一種。高泌乳素血症是一種常見的下丘腦;垂體;性腺軸,過高的泌乳素能幹擾生殖腺的功能,是引起男女性功能低下和不育的病因之一。

(1)不孕:高催乳素作用於垂體,抑制促卵泡激素和黃體生成素的分泌。促卵泡激素少,不足以使卵泡成熟,黃體生成素少,不能出現黃體生成素高峰,故不排卵而致不孕。血催乳素濃度升高時,卵泡液中的催乳素水平也升高,雌激素水平降低,顆粒細胞明顯減少,分泌孕酮降低,引起黃體功能不全而致不孕或孕早期流產。

(2)月經稀發或閉經:初期月經可能正常,逐漸變為月經稀發以至閉經。閉經時的特點:黃體生成素水平低下,正常波動消失,致無排卵,用雌激素不能引起正反饋,不出現黃體生成素高峰,對氯米芬不起反應。

(3)泌乳:非產後泌乳是高催乳素血症的標誌,約占高催乳素血症的1/3~2/3。約30%不伴催乳素升高,與閉經同時存在,常被稱為閉經泌乳綜合徵。高催乳素、閉經、泌乳三者同時存在,則其中2/3病例有垂體腫瘤。

(4)其他:如有垂體腫瘤,可引起頭痛,視力減退與視野缺損。由於雌激素水平低下,出現性慾減低、陰道乾燥、性交困難和乳房變小等症狀。

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