簡介
食慾抑制劑一、擬兒茶酚胺類遞質藥物
（一）苯丙胺及其衍生物早在1930年就發現苯丙胺可抑制食慾，它的衍生物包括甲苯丙胺、苄甲苯丙胺、苯甲嗎啉、苯雙嗎啉、氯苯丁胺、鄰氯苯丙胺和二乙胺苯酮等。
1.藥理作用①促進多巴胺和去甲腎上腺素的釋放，同時阻斷神經末梢對兒茶酚胺的再攝取；②刺激中樞神經系統，促進代謝和增加產熱，增加肌肉、脂肪等組織對葡萄糖的攝取與利用；③影響脂肪代謝。苯丙胺、甲苯丙胺和苯甲嗎啉可促進脂肪分解使血漿游離脂肪酸和（或）甘油三酯濃度上升，氯苯丁胺有明顯的降低總血脂及膽固醇的作用。
2.副作用主要有①對中樞神經系統的興奮作用：包括使神經過敏、不寧、易激動、失眠症、疲倦感減輕，精神愉快，有引起藥物成癮的危險；②對交感神經系統的刺激：包括口乾、視力模糊、輕度頭痛及眩暈、心動過速及心悸、血壓升高及出汗；③對胃腸道刺激作用：包括噁心、嘔吐及便秘。
3.禁忌證包括①青光眼：因此類藥物有擴瞳作用；②甲狀腺功能亢進症：因交感神經興奮使其加重；③狂躁型精神病：用該藥使病情加重；④交感胺類過敏者；⑤忌與單胺氧化酶抑制劑合用，可產生高血壓危象；⑥並發高血壓及冠心病：因本藥可引起高血壓、心率加快及心律失常；⑦合併糖尿病。
苯丙胺類藥物中苯丙胺副作用最大，國外已禁止將苯丙胺作為食慾抑制劑使用。最常用於臨床的有二乙胺苯酮、苯丁胺樹脂等。
（二）吲哚類及其衍生物氯苯咪吲哚和環咪吲哚為吲哚類衍生物，具有兒茶酚胺神經遞質作用。氯苯咪吲哚可興奮腦內的β腎上腺素能神經元和直接抑制下丘腦的攝食中樞，並可促進肌肉、脂肪等組織對葡萄糖的利用和降低血清膽固醇及甘油三酯。副作用較苯丙胺類小，對血壓、心率無影響。
二、擬5羥色胺神經遞質類藥物
食慾抑制劑 1．藥物作用機制 為①促進神經末梢儲存的5羥色胺釋放；②抑制5羥色胺的再攝取，延長5羥色胺作用於突觸受體；③模仿5羥色胺的作用直接興奮突觸受體，從而增強5羥色胺興奮飽食中樞的作用。此類藥物沒有中樞神經系統興奮作用，延長治療後有維持體重減輕的功效，無依賴性。
2．藥物 現已發現和用於臨床的有3種（1）氟苯丙胺：促進5羥色胺釋放，為此類首先用於臨床的藥物。國內自1985年由上海醫藥工業研究院實驗藥廠正式生產。本品能促進神經末梢釋放5羥色胺，興奮下丘腦飽食中樞，還可抑制胰島素和α脫氧葡萄糖引起的過度進食，增加周圍組織對胰島素的敏感性，促進肌肉等組織對葡萄糖的攝取和利用。氟苯丙胺對脂蛋白代謝有顯著影響，可使血清總膽固醇、甘油三酯、LDL膽固醇、總載脂蛋白β和LDL載脂蛋白B減少，增加HDL磷脂蛋白和HDL膽固醇，降低導致動脈粥樣硬化的LDL膽固醇和HDL膽固醇的比值，提高抗動脈粥樣硬化的HDL膽固醇和LDL＋VLDL膽固醇的比值。此藥還可使肥胖者低於正常水平的生長激素和泌乳素對精氨酸和各種刺激的反應恢復正常，本品對生長激素的影響促進了生長激素分解脂肪的作用，有利於體重的減輕。本品有一定的降壓作用，能增強降壓藥如胍乙啶、甲基多巴和利血平的降壓效果，並有降低血糖的作用。無中樞興奮副作用，不易成癮和產生精神依賴性。對心、肝、腎等臟器無明顯損害。副作用有嗜睡、噁心及腹瀉。適用於伴有高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血症的肥胖病人。由於本藥抑制中樞神經系統，因而可產生嗜睡，偶可導致精神抑鬱。故對抑鬱症患者禁用，駕駛員與高空作業者也應慎用。
（2）氟西丁、Indalpine、Paroxetine、Sertraline、Org6582，Ru2559等：其中氟西丁為首選。本品通過阻滯5羥色胺神經元突觸前膜對5羥色胺的再攝取而增加大腦內5羥色胺與突觸後膜受體結合的數量，從而提高5羥色胺的功能。該藥還具有微弱的抑制去甲腎上腺素和多巴胺再攝取的作用。患者服用氟西丁60毫克/日可顯著減輕體重，低於40毫克/日亦有調節代謝的作用。本品副作用和適應證與氟苯丙胺相同。
（3）M－chloro phenylpierazine、喹帕金和MK－212為5羥色胺激動劑，可模仿血清素直接作用於5羥色胺突觸後膜受體，提高5羥色胺能神經元的功能抑制實驗大鼠的食慾，有可望套用於肥胖症。
其他抑制食慾的藥物如納絡酮及內生性抑制食慾的物質如TRH、腦記憶體在的胰高糖素、降鈣素、蛙皮素正在研究中。
三、常用食慾抑制劑用法
1．氟苯丙胺 口服，每片20毫克。每次20毫克，每日2～3次。極量每日120毫克。從每天40毫克開始，每天60～80毫克已能達到治療效果，服藥以餐前30～45分鐘最為適當。一個療程約8～12周，在最後4～6周內逐漸減量直至停用。不宜突然停用。連續服藥不應超過6個月，否則易發生耐藥性。
2．右鏇苯丙胺 口服，一次2．5～10毫克，一日2～3次，飯前0．5～1小時服。如有失眠，最後一次應在就寢前數小時。極量，一次20毫克，一日40毫克。長效膠囊含本品15毫克，一日1次，早晨服用。每一療程一般不要超過6～12周。
3．甲苯丙胺 口服，一次2．5～5毫克，一日3次，飯前0．5～1小時服。緩釋劑，一日1次，每次5～15毫克，早晨服。
4．苄甲苯丙胺 口服，一次25～50毫克，一日1～3次，午前服。極量，一日150毫克。
5．氯苄苯丙胺 口服，一次30毫克，一日3次。
6．氯丙苯丙胺 口服，一次40毫克，一日1～2次。
7．氟乙苯丙胺 口服，一次10毫克，一日2～3次。
8．煙醯苯丙胺 口服，一次50～150毫克，一日2～3次。
極量，一次200毫克，一日600毫克。
9．苯丁胺 口服，一次8毫克，一日3次，飯前半小時服用。樹脂膠囊，每次15～30毫克，一日1次，早飯前服用。
10．氯苯丁胺 口服，每次25毫克，一日2～3次，飯前服。或75毫克，一日1次，早飯後頓服。
11．氯苯丁胺酯 口服，一日1次，每次100毫克。
12．鄰氯苯丁胺 口服，每次50毫克，一日1次，午前服。
13．苯甲嗎啉 口服，一次25毫克，一日2～3次，早、中飯前服。長效製劑75毫克，晨頓服。
14．二乙胺苯酮 口服，一次25毫克，一日2～3次，早、中飯前0．5～1小時服。長效製劑75毫克，晨頓服。
15．氯苯咪吲哚 口服，一次1毫克，一日3次，飯前1小時服。或一次2毫克，一日1次，午飯前1小時服。
四、食慾抑制劑的選擇
目前常選用二乙胺苯酮、氯苯咪吲哚及氟苯丙胺。二乙胺苯酮比其他藥物的副作用要小，也無發生抑制的危險。二乙胺苯酮和氯苯咪吲哚，降體重的效果相同。氟苯丙胺較適用於那些特別緊張或易激動，以及患糖尿病的肥胖症者。對於酚噻嗪類藥物引起的肥胖，首選氯苯丙胺。對於伴有高血壓的病人，可選用氟苯丙胺或二乙胺苯酮，已證明這兩種藥物有降低血壓作用。
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