藥理作用
1.本品是美國FDA於2003年批准上市的第 一個神經激肽-1(NK-1)受體阻滯劑 ，通過與 NK-1受體(主要存在於中樞神經系統及其外圍)結合來阻滯 P物質的作用。本品可以通過血腦屏障 ，占領大腦中的NK-1受體，具有選擇性和高親和性 ，而對 NK-2和 NK-3受體親和性很低。同時本品對其他用於治療化療誘發的噁心和嘔吐症狀 的藥物的靶點(如多巴胺受體、5-HT受體 )親和作用也很低 ，其減少噁心、嘔吐的效果優於其他藥物。
2.本品在與 5-羥色胺 3(5-HT )受體阻滯劑和地塞米松合用治療化療引起的嚴重致吐症狀的標準方法中，可以改善化療誘發的急性及延遲性噁心和嘔吐的完全反應率。
3.本品血漿蛋白結合率為95%，穩態時其平均表觀分布體積(V)為70 L，且可穿過大鼠和家兔的胎盤以及人的血腦屏障。
4.本品在體內可廣泛代謝 ，主要通過 CPY3A4，少部分通過 CPY1 A2和 CPY2C9進行；其代謝部位主要是結構 中的嗎啉環和側鏈。健康受試者服用 300 mg單劑量¨C標記的本品72 h後，在血漿中可檢測到 24%的放射活性，說明本品在血漿中的確存在代謝物，且至少有 7種，但基本無藥理作用 。
5.本品主要是通過代謝消除，不通過腎臟排泄 ，其血漿清除率在 62—90 mL·min 範圍內，半衰期為 9～1 3 h。
藥物不良反應
本品可與昂丹司瓊、地塞米松合用，具有很好的耐受性。不良反應大多數是輕微或中強度的。在有544例患者參加的耐受性評估試驗中，服用本品組 中不 良反應的發生率為69%，而對照組為 68%。常見不良反應有厭食、虛弱、疲 勞、便 秘、腹瀉和噁心嘔吐等，發生率在10% 一18%之間。其中，打嗝、虛弱、疲勞的發生率本品組比對照組高。其他一些發生率較小的不良反應有：面色發紅 、上呼吸道感染、心動過速、肌無力、骨盆疼痛、骨骼痛、肌痛、皮疹、低血鉀、焦慮症等。心搏徐緩、定向障礙、十二指腸潰瘍穿孔，以及 Stevens—Johnson綜合徵也有報導。
禁忌證
對本品過敏及服用匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑和西沙必利者禁用。
注意事項
因本品目前尚無長期安全性研究 ，故不推薦長期服用。
藥物相互作用
① 本品在體內主要通過CPY3A4代謝，因此會增加下列通過 CYP3A4代謝的藥物的血藥濃度：如多西他賽(docetaxe1)、紫杉醇(paclitaxe1)、依託泊苷(Etoposide)、伊立替康(irino-tecan)、異 環 磷 醯 胺 (ifofamide)、伊 馬替尼 (ima—tinib)、長春瑞賓(vinorelbine)、長春鹼(vinblastine)、長春新鹼(vincristine)、匹莫齊特、特非那定、阿司咪唑、西沙必利等；此外也會增加咪達唑侖或其他苯二氮革類藥品的血藥濃度。② 本品會使華法林、甲苯磺丁脲 、苯妥英等通過 CYP2C9代謝的藥物的血藥濃度降低 。③ 酮康唑與本品合用時會增加本品的血藥濃度 ；利福平則會降低本品的血藥濃度及其效用；地爾硫蕈 與本品同服時，二者的血藥濃度會 同時降低 ；帕羅西汀則會同時增加二者的血藥濃度。④ 本品與 CYP3A4酶底物如地塞米松同時使用時地塞米松劑量應減半，與靜脈注射甲潑尼松龍合用後者劑量應減少 3/4，而 口服劑量則應減少 1/2。⑤ 本品與華法林並用時，可導致凝血時間的國際標準化 比值
(INR)縮短，因此並用時應嚴密監控 INR值，尤其是治療後7～10 d。⑥ 在服用本品期間口服避孕藥的
作用可能會降低，最好使用其他避孕藥來代替口服避孕藥。
臨床評價
在多中心、隨機、雙盲對照臨床試驗中，使用高劑量(≥70 mg·m )順鉑的患者接受化療後引起高致吐反應。對照組 d1靜脈注射20 mg昂丹司瓊 ，同時 口服 20 mg地塞米松；d2～4服用 8 mg·d 地塞米 松 2次。而試驗組 dl口服12 mg地塞米松和 125 mg本 品，d2—4口服 8 mg地塞米松 ，同時 d2，3口服 80 mg·d 本品。結果見表1。表明試驗組的效果顯然好於對照組；服用本品使致噁心時 間明顯推遲 ，同時對延遲性嘔吐效果也很好。
除了上述 2個評價標準之外，嘔吐功能性生活指數 (FLIE)問卷調查也說 明：服用阿吡瑞坦組的患者 ，由於化療引起的急性噁心和嘔吐對其 日常生活的影響也降到了最低。
以上臨床數據說明本品 可以明顯有效的預防化療引起的急性噁心和嘔吐，而其突出優點是還可以同時預防化療 中的嘔吐和延遲性嘔吐。
