藥品名稱
通用名：重組人粒細胞集落刺激因子注射液商品名：瑞血新
英文名：Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection
漢語拼音：Chongzu Ren Lixibao Jiluo Cijiyinzi Zhusheye
主要成份
重組人粒細胞集落刺激因子藥理毒理
藥理：
與天然產品相比，生物活性在 體內、外基本一致。rhG—CSF是調節骨髓中粒系造血的主要細胞因子之一，選擇性作用於粒系造血祖細胞，促進其增殖、分化，並可增加粒系終末分化細胞 的功能。毒理：
急性毒性：小鼠尾靜脈一次注射5040μg/kg本品，相當於一般臨床注射用劑 量的1000倍。連續觀察10天，未觀察到中毒反應。亞急性毒性：對小鼠給藥4周（靜脈、皮下注射），13周（靜脈注射）的無作用劑量為 1μg/kg/日。給予10μg/kg/日以上時，可見鼠後肢股骨內膜的骨吸收與骨形成、ALP上升、脾臟重量增加等現象。在4周、13周給藥（靜脈注射）試驗中，這些 現象在停藥後消失。對猴給藥4周、13周（靜脈注射）的無作用劑量分別為10μg/kg/日、1μg/kg/日以上，用1000μg/kg/日的劑量給藥4周后發生急劇的白 細胞數增加（為給藥前的15——28倍），被認為是發生腦出血死亡的原因，而用100μg/kg/日的劑量給藥13周未出現死亡。另外，在各個有效劑量內可見骨髓中的原 紅細胞減少、脾臟腫大等現象。13周給藥試驗在停藥以後，上述現象恢復正常。幼鼠的試驗結果與成年鼠的結果一樣，藥理作用及毒性均未見差異。
慢性 毒性：180μg/kg給Beagle狗連續皮下注射rhG-CSF29天可產生較明顯的毒副反應，主要表現為間歇性體溫升高，食慾減退，部分動物心電圖Ⅱ導T波倒置加深，注射部位皮膚增厚或出現紅斑，皮下組織高度水腫，炎性細胞大片浸潤，局灶性片狀壞死， 部分動物骨髓原始細胞增生，脾臟增大，脾細胞增長活躍，AST和T-Bil一過性高， 個別動物肝細胞有病理改變。但上述變化在停藥30天可恢復正常。60μg/kg劑量長期給藥可產生輕度的毒性 反應，主要表現為部分動物發熱，食慾減退，對注部 皮膚 組織的刺激性損傷，對骨髓和脾臟產生比180μg/kg劑量較輕的可逆性病理變化。 20μg/kg劑量長期給藥未見對Beagle狗產生明顯的毒性反應。rhG-CSF20μg/kg長期皮下注射對Beagle狗是安全劑量，該劑量為本品臨床常用劑量5μg/kg的4倍。rhG-CSF連續皮下注射90天對大鼠的毒性隨劑量的增加有明顯的毒效關係。500μg/kg是有明顯毒性的劑量，在此劑量下，動物體重1周后增長速度低於 對照組，雄性動物直到試驗結束仍未恢復到正常水平，且差異顯著。AST於30天時一過性增高，超出正常範圍。與造血有關的指標中，骨髓象30天的粒系比例較對照組升高，紅系相對降低，粒 紅比差異顯著。脾的臟器係數在30、60天時明顯高於對照組和其他各組。網織紅細胞也高於對照組。其他指標未見明顯異常。100μg/kg可認為是基本無毒性反應的劑量，為臨床常用劑量的20倍。該組動物給藥3周、4周時，動物有短時的體重降低，30天時網織紅細胞一過性較對照組升高，骨髓象中粒紅比明顯高於對照組，可能是該藥對粒系的藥效反應。20μg/kg為安全劑量，是臨床常用劑量的4倍。在90天連續給藥過程中均未見本品對動物有明顯的毒性 影響，僅骨髓象中粒紅比例較對照組高，考慮為製品本身的 藥效作用。
生殖毒性：分別在鼠妊娠前、妊娠初期和器官形成期給藥（靜脈注射），對親代動物的生殖能力、胎兒、新生鼠的無作用劑量均為500μg/kg/日以上。在圍產期、哺乳期給藥， 對親代動物的 生殖能力、新生鼠的無作用劑量分別為100μg/kg/日以上、4μg/kg日，在20g/kg/日以上時可見新生鼠的發育抑制。另外，在兔器官形成期給藥（靜脈注射），對親代動物的生殖能力、胎兒的無作用 劑量分別為20μg/kg/日、5μg/kg/日，在80μg/kg/日時出現母體動物的泌尿生殖器出血伴流產，在20μg/kg/日以上時存活的胎兒數減少。所有的 試驗中均未見致畸 作用。
抗原性：給豚鼠、兔及鼠同時用免疫增強劑（FCA或氫氧化鋁凝膠）時出現抗原性，而在 單獨給藥時未見抗原性。用兔做大腸桿菌異種蛋白抗原性試驗，並用FCA時可見抗體效價升高，而單獨用本藥時未見抗體效價的升高。另外，在臨床 試驗中，未發現針對本藥的抗體產生來源於大腸桿菌的異種蛋白的抗體效價的升高。 其它：全身過敏反應試驗、致突變試驗、局部刺激性試驗及致熱試驗均未見異常。
[藥代動力學]
本品經靜脈或皮下注射後主要分布在腎臟、骨髓和血漿中，以胺基酸代謝途徑被降解，並主要由尿排泄。經皮下注射時，半衰期為3.5小時，清除率為0.5——0.7ml/min/kg。
適應症
1. 癌症化療等原因導致中性粒細胞減少症；癌症患者使用骨髓抑制性化療藥物，特別在強烈的骨髓剝奪性化學藥物治療後，注射本品有助於預防中性粒細胞減少症的發生，減輕中性粒細胞減少的程度，縮短粒 細胞缺乏症的持續時間，加速粒細胞數的恢復，從而減少合併感染髮熱的危險性。2.促進骨髓移植後的中性粒細胞數升高。
3.骨髓發育不良綜合徵引起的中性粒細胞減少症，再生障礙性貧血引起的中性粒細胞減少症，先天性、特發性中性粒細胞減少症，骨髓增生異常綜合徵伴中性粒細胞減少症，周期性中性粒細胞減少症。
