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郅支單于（？－公元前36年），匈奴分裂為南北兩部之後的北匈奴第一代單于，曾擊敗大宛、烏孫等國，強迫四方蠻族進貢，威震西域，一度領導了匈奴的短暫復興，最後被漢朝遠征軍擊滅。公元前60年左右，匈奴虛閭權渠單于死，引起內部分裂，先後出現五單于爭立的情況，混戰不斷，最後發展為呼韓邪單幹和郅支單于的相互攻伐。公元前53年，呼韓邪單于附漢，是為南匈奴。
公元前44年，康居王因為烏孫(西域國名，都赤谷，在今吉爾吉斯共和國伊塞克湖東南)所困，欲聯合郅支單于的北匈奴擊烏孫。郅支單于遂引北匈奴到康居東部築城而居，路上死亡甚眾，僅餘3000餘人。
此後，郅支單于數擊烏孫，又勒索大宛(西域城國，都貴山城，今烏茲別克共和國卡散賽)等國，令其每歲納貢。四方蠻族都來投靠。又斬殺漢朝使節谷吉（谷吉烈士永垂不朽）。
建昭三年（公元前36年），漢朝西域都護騎副都尉陳湯深慮郅支單于勢力危及西漢對西域的控制，說服了都尉甘延壽，矯詔發西域城郭諸國兵及漢屯田吏卒4萬餘人，分六校(即六隊)擊郅支單于。三校從南道越蔥嶺(今帕米爾高原和喀喇昆倉山總稱)，經大宛至康居；另三校由陳湯和甘延壽率領經北道入赤谷，過烏孫，進入康居界，至闐池(今吉爾吉斯共和國伊塞克湖)西。時康居副王抱闐率數乾騎襲掠烏孫赤谷東，殺千餘人，搶牲畜甚多。陳湯令西域諸國兵擊之，殺460餘人，解救被俘民眾470餘人，並獲牛、馬、羊作為軍食。入康居界後，令士卒不得搶掠。至郅支城(郅支單于在康居所築城池)60里止營。
捕得康居貴人，了解城內情況。次日距城30餘里止營。第三日，距城3里布陣。郅支單于以數百人披甲守城，向漢軍吶喊。百餘騎兵在城外往來，步兵百餘夾城門列陣。漢軍以弓、弩射郅支城下騎、步兵，其騎、步兵皆入城內。又以持盾者在前，持長兵器和弓、弩者在後，向城下進攻，仰射城上守軍。並燒毀土城外木城。當夜，匈奴騎兵數百欲出城反擊，被漢軍射殺。郅支單于亦被漢軍射傷，諸閼氏(單于妻之稱號)多被射死。
半夜，漢軍攻入土城。時康居兵萬餘騎環城十餘處援救郅支單于，但懼怕漢軍，不敢戰。天明，康居兵退卻。漢軍攻入城中，四面縱火。郅支單于受重傷而死。
