產品簡介
【通用名】曲妥珠單抗【生產商】上海羅氏製藥有限公司
【適應症】適用於HER-2過度表達的轉移性乳腺癌；作為單一藥物治療已接受過1個或多個化療方案的轉移性乳腺癌；與紫杉類藥物合用治療未接受過化療的轉移性乳腺癌。
【用法用量】作為單一藥物或與其它化療藥合用時建議按下列初次負荷量和維持量給藥。
初次負荷劑量：建議初次負荷量為4mg/kg，90分鐘內靜脈輸入。應觀察病人是否出現發熱，寒戰或其它輸注相關症狀。停止輸注可控制這些症狀，待症狀消失後可繼續輸注。 維持劑量：建議每周用量為2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可於30分鐘內輸完。請勿靜推或靜脈衝入。療程：本藥可一直用到疾病進展。減量：臨床試驗中未減量使用過本藥。在可逆的化療導致的骨髓抑制過程中患者仍可繼續使用，是否減少或持續使用化療藥劑量需特別指導。特殊患者：數據顯示不同年齡或血漿肌酐濃度對本藥的分布無影響。臨床試驗中，年老患者並未減量使用。初次負荷劑量：4mg/kg，90分鐘內靜脈輸入。維持劑量：每周2mg/kg。如初次負荷量可耐受，則此劑量可於30分鐘內輸完。可一直用到疾病進展。
藥理分析
【藥理毒理】曲妥珠單克隆抗體是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，選擇性地作用於人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位。此抗體屬IgGl型，含人的框架區，及能與HER2結合的鼠抗-p185HER2抗體的互補決定區。 人源化的抗HER2抗體是由懸養於無菌培養基中的哺乳動物細胞(中國倉鼠卵巢細胞CHO)產生的，用親合色譜法和離子交換法純化，包括特殊的病毒滅活的去除程式。HER2原癌基因或C-erbB2編碼一個單一的受體樣跨膜蛋白，分子量185kDa，其結構上與表皮生長因子受體相關。在原發性乳腺癌患者中觀察到有25%-30%的患者HER2過度表達。HER2基因擴增的結果是這些腫瘤細胞表面HER2蛋白表達增加，導致HER2受體活化。研究表明，HER2過度表達的腫瘤患者較無過度表達的無病生存期短。HER2的過度表達可通過以下方法診斷：對腫瘤組織塊以免疫組化為基礎的評價法，組織或血漿樣品的ELISA法或螢光原位雜交法(FISH)。曲妥珠單克隆抗體在體外及動物實驗中均顯示可抑制HER2過度表達的腫瘤細胞的增殖。另外，曲妥珠單克隆抗體是抗體依賴的細胞介導的細胞毒反應(ADCC)的潛在介質。在體外研究中，曲妥珠單克隆抗體介導的ADCC被證明在HER2過度表達的癌細胞中比HER2非過度表達的癌細胞中更優先產生。。【藥物相互作用】無正式的本藥在人體內與其它藥物相互作用的研究。未觀察到臨床試驗中與其共同使用的藥物有臨床明顯的相互作用。
【藥物過量】人體臨床試驗中未使用過過量赫賽汀。未嘗試用過單劑量>10mg/kg。
【不良反應】所有不良事件的數據均由臨床試驗得到，本藥均按推薦劑量單藥或與化療藥(蒽環類阿黴素或表阿黴素加環磷醯胺或紫杉醇)合用。單獨使用赫賽汀 有HER2過度表達的轉移癌患者，已對進行過1或多個方案化療無效者單獨使用本藥。 213例患者，下列不良反應發生率≥5%。整體：腹痛，意外損傷，乏力，背痛，胸痛，寒戰，發熱，感冒樣症狀，頭痛，感染，頸痛，疼痛。
【禁忌】對曲妥珠單克隆抗體或其它成分過敏的患者禁止使用。使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未觀察到赫賽汀失效。5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。赫賽汀不可與其它藥混合或稀釋。
【注意事項】本藥治療必須在治療癌症方面很有經驗的內科醫生的監測下開始進行。在使用本藥治療的患者中觀察到有心臟功能減退的症狀和體徵，如呼吸困難，咳嗽增加，夜間陣發性呼吸困難，周圍性水腫，S3奔馬律或射血分數減低。與赫賽汀治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，並可引起致命性心衰、死亡、粘液栓子腦栓塞。特別在赫賽汀與蒽環類藥(阿黴素或表阿黴素)和環磷醯胺合用治療轉移乳腺癌的患者中，觀察到中至重度的心功能減退(紐約心臟學會[NYHA]分級的Ⅲ/Ⅳ)。在治療前就有心功能不全的患者需特別小心。選擇使用本藥治療的患者應進行全面的基礎心臟評價，包括病史，物理檢查和以下一或多項檢查：EKG，超聲心動圖，MUGA掃描。約2/3有心功能減退的患者因有症狀被治療，大多數治療後症狀好轉。治療通常包括利尿藥，強心苷類藥和/或血管緊張素轉換酶抑制劑類藥。絕大多數用本藥治療臨床有效的有心臟症狀和表現的患者繼續每周使用赫賽汀，並未產生更多的臨床心臟情況。在滅菌注射水中，苯乙醇作為防腐劑，它對新生兒和3歲以下的兒童有毒性。當本藥用於已知對苯乙醇過敏的病人時，套用注射用水重新配製。
