親和力成熟

親和力成熟是由於抗體形成細胞本身的基因突變和抗原對B細胞克隆的選擇性激活。

概念

抗體親和力成熟(antibodyafinitymaturation)是指機體正常存在的一種免疫功能狀態。在體液免疫中，再次應答所產生抗體的平均親和力高於初次免疫應答。這種現象稱為抗體親和力成熟。

表現

它是由於抗體形成細胞本身的基因突變和抗原對B細胞克隆的選擇性激活。

來源及影響

機體的這種功能狀態是長期進化和對外界環境不斷適應的結果，對機體防禦和維持自身免疫監控有著十分重要的

抗體

意義。探索基因工程抗體親和力體外成熟的新技術，獲得抗血管內皮生長因子高親和力的抗體獲得抗血管內皮生長因子高親和力的抗體，使之成為腫瘤血管靶向治療的載。

試驗方法

採用錯配PCR和單鏈重疊延伸法，隨機突變抗體重鏈可變區，建立次級噬菌體單鏈抗體突變庫，並從中篩選出高親和力單鏈抗體突變株。結果抗體突變株不僅保留了母體抗體的特異性，而且親和力明顯提高。根據因子序列分析，高親和力突變株中有4個胺基酸發生了改變，分別是Trp38→Cys38,Gln45→Arg45,Lys107→Arg107,Arg109→Lue109。抗體立體結構模擬顯示其中3個胺基酸突變位於抗原結合部位。

結論

抗血管內皮生長因子人源單鏈抗體的套用奠定了基礎，同時為抗體結構與功能研究以及抗體親和力體外成熟提供了參考模型。