藥物中間體化學[第一版]

《藥物中間體化學》是2008-07-01由化學工業出版社出版，作者是呂春緒，胡炳成，葉志文。

基本信息

出版時間：2008-07-01

版　次：1

頁　數：474

裝　幀：平裝

開　本：16開

所屬分類：圖書 > 醫學 > 藥學

內容簡介

《藥物中間體化學》系統論述了藥物中間體合成的基本反應與技術，包括中間體合成設計、環合反應、硝化反應、磺化反應、醯化反應、加成反應、氧化反應、還原反應、縮合反應、氨解反應、烷基化反應、鹵化反應、手性藥物中間體的合成及藥物中間體分離與結構鑑定等內容。其中在各單元反應中，在突出工藝、方法、技術、控制、分析及檢測等技術的基礎上，收錄了許多翔實的反應實例。

目錄

1緒論1

11藥物中間體的概念及內涵1

12藥物中間體是精細化工的重要組成

部分2

13藥物中間體國外研究現狀4

131醫藥中間體國外發展現狀與發展

趨勢4

132農藥中間體國外發展現狀與發展

趨勢8

14藥物中間體國內發展現狀9

141醫藥中間體國內發展現狀9

142農藥中間體國內發展現狀13

143獸藥中間體國內現狀14

15藥物中間體國內研究及發展方向14

參考文獻18

2藥物中間體的合成設計21

21逆向合成路線設計及其技巧21

211逆向合成法常用術語21

212逆向切斷的基本原則22

213逆向切斷技巧23

214官能團的保護26

215導向基的套用27

22合成設計路線的評價標準29

221原料和試劑的選擇29

222反應步數和反應總收率30

223中間體的分離與穩定性31

224反應設備要求31

225安全度31

226環境保護31

23單官能團化合物的C—X鍵切斷

設計32

231羰基化合物RCOX的合成設計32

232鹵代烴、醚和硫醚的合成設計32

233胺的合成設計34

24雙官能團化合物的C—X鍵切斷

設計36

24111雙官能團化合物的C—X鍵

切斷37

24212雙官能團化合物的C—X鍵

切斷37

24313雙官能團化合物的C—X鍵

切斷39

25單官能團化合物的C—C鍵切斷

設計40

251醇的C—C鍵切斷40

252羰基化合物的C—C鍵切斷42

253烯烴的CC鍵切斷45

26雙官能團化合物的C—C鍵切斷

設計45

261DielsAlder反應45

26213雙官能團化合物和αβ不飽

和羰基化合物的C—C鍵切斷46

26315雙官能團化合物的C—C鍵

切斷50

26412雙官能團化合物的C—C鍵

切斷52

26514雙官能團化合物的C—C鍵

切斷54

26616雙官能團化合物的合成

設計57

參考文獻59

3環合反應61

31概述61

32形成六元碳環的環合反應62

321DielsAlder反應62

322Robinson成環反應63

323芳香族化合物的還原反應63

324金屬有機化合物催化的環合

反應63

325取代苯分子內的FriedelCrafts

反應64

33形成吡咯衍生物的環合反應64

331形成吡咯環的環合反應64

332形成氫化吡咯環的環合反應66

333形成環狀四吡咯環的環合反應68

334形成苯並吡咯環的環合反應72

34形成唑類衍生物的環合反應74

341形成唑環的環合反應74

342形成氫化唑及其酮類化合物的環

合反應75

343形成苯並單唑環的環合反應76

35形成吡啶衍生物的環合反應77

351形成吡啶及氫化吡啶環的環合

反應78

352形成苯並吡啶環的環合反應80

36形成含兩個及兩個以上雜原子的六元

雜環及其稠環體系的環合反應82

361形成二嗪和苯並二嗪環的環合

反應83

362形成嗪和噻嗪環的環合反應85

363形成嘌呤和蝶啶環的環合反應86

364形成三嗪環的環合反應88

參考文獻90

4硝化反應92

41概述92

42硝化反應的類型92

43芳烴及其硝化特徵93

431芳烴的芳香性93

432芳烴的難硝化性93

433芳烴的難氧化性94

44硝化劑及其套用94

441硝酸硝化劑94

442硝硫混酸硝化劑95

443硝酸醋酐醋酸或硝酸醋酸硝

化劑95

444超酸硝化劑96

445其他硝化劑96

45硝醯陽離子(NO+2)理論97

451硝醯陽離子結構與光譜97

452硝醯陽離子的生成反應98

453硝醯陽離子與芳烴反應機理102

454硝醯陽離子與芳烴的副反應106

455硝醯陽離子與芳烴反應動力學107

46芳烴的兩相硝化110

47芳烴區域選擇性硝化（定向硝化）理論

與技術111

471芳烴區域選擇性催化硝化（定

向硝化）國內外研究現狀111

472硝化反應選擇性的定性解釋114

473芳烴選擇性硝化反應中的前線軌

道理論115

474甲苯的硝酸離子交換樹脂選擇性

硝化115

475分子篩在甲苯區域選擇性硝化中

的套用研究116

476固體酸催化劑在芳烴區域選擇性

硝化中的套用研究116

477分子印跡聚合物催化技術在芳烴

選擇性NO2硝化中的套用

研究116

478氟兩相技術在芳烴選擇性硝化中

的套用研究117

48綠色硝化理論與技術118

481綠色硝化的意義118

482綠色硝化技術的現狀與發展119

483NO2O3硝化芳烴的反應機理與動

力學研究120

484NO2O3在硝基氯苯綠色硝化中的

套用研究122

485固體酸催化劑在硝基苯綠色硝化

中的套用研究123

486原子經濟性在硝基芳烴合成中的

套用125

49結構與硝化反應活性126

491單環化合物126

492雙環及多環化合物127

493雜環芳香化合物127

410硝化技術128

4101配酸技術128

4102硝化反應器設計及控制128

4103硝化過程計算機模擬的套用128

參考文獻130

5磺化反應133

51概述133

511磺化與硫酸化反應及其重要性133

512引入磺基的方法133

52磺化及硫酸化反應基本原理133

521磺化劑及硫酸化劑133

522磺化及硫酸化反應歷程及動

力學135

523磺化及硫酸化影響因素138

53磺化方法及硫酸化方法142

531磺化方法142

532硫酸化方法146

54磺化產物的分離148

541加水稀釋法148

542直接鹽析法148

543中和鹽析法148

544脫硫酸鈣法149

545萃取分離法149

55磺化反應現狀及進展149

551苯衍生物的磺化149

552萘及其衍生物的磺化154

553蒽醌磺化155

554脂肪烴的磺化156

參考文獻159

6醯化反應161

61O醯化反應161

611羧酸為醯化劑161

612酸酐為醯化劑164

613醯氯為醯化劑164

614酯交換法165

615烯酮法166

616O醯化反應在羥基保護中的

套用167

62N醯化反應170

621用羧酸為N醯化劑170

622用酸酐為N醯化劑171

623用醯氯為N醯化劑171

624胺與酯交換172

625用其他醯化劑的N醯化172

626N醯化反應在氨基保護中的

套用173

63C醯化反應178

631芳環上的C醯化反應179

632烯烴的C醯化反應183

633羰基化合物α位的C醯化反應183

參考文獻186

7加成反應190

71概述190

72親電加成反應190

721鹵素對碳碳重鍵的親電加成

反應191

722鹵化氫對碳碳重鍵的親電加成

反應192

723順式加成反應192

724環加成反應194

73親核加成反應196

731親核加成反應的歷程197

732含未共用電子對物質對碳氧雙鍵

的親核加成反應198

733碳負離子對碳氧雙鍵的親核加成

反應200

734氫負離子對碳氧雙鍵的親核加成

反應203

735對其他重鍵的親核加成反應204

74自由基加成反應206

741鹵素和鹵化氫對碳碳雙鍵的自由基

加成反應206

742自由基加聚反應207

參考文獻209

8還原反應210

81催化氫化還原210

811非均相催化氫化211

812均相催化氫化反應213

82金屬還原215

821溶解金屬反應215

822金屬氫化物還原225

823硼烷和二烷基硼烷230

83其他還原試劑231

831WolffKishner還原法231

832二醯亞胺還原法232

833烷基氫化錫還原法232

84氯代硝基苯催化氫化233

841多相催化劑還原法234

842均相催化劑還原238

參考文獻240

9氧化反應243

91概述243

92催化氧化243

93催化劑及催化反應245

931金屬和金屬離子246

932過渡金屬氧化物及多氧金屬簇

(雜多化合物)247

933氧化還原分子篩247

94化學氧化248

941概況及類型248

942無機金屬元素化合物248

943硝酸257

944雙氧水258

945過氧酸的氧化反應262

946其他氧化法266

95芳香醛的控制氧化268

951控制氧化合成苯甲醛的理論

基礎268

952Co(OAc)2/Mn(OAc)2/KBr催化

氧化269

953NHPI催化氧化271

954仿生催化氧化273

參考文獻274

10縮合反應277

101概述277

102Ullmann縮合反應合成聯苯的反應

機理及其套用277

103脫水縮合281

1031醛胺縮合281

1032Mannich脫水縮合反應283

1033醛酮縮合反應287

1034Perkin縮合反應289

1035Knoevenagel縮合反應290

104脫醇縮合291

1041縮醛與胺及其衍生物的反應291

1042酯與胺及其衍生物縮合293

1043Claisen縮合反應294

105脫鹵化氫縮合294

1051弗里德爾克拉夫茨（Friedel

Crafts）反應295

1052烏爾曼（Ullmann）脫鹵化氫

縮合反應297

106脫氨反應302

1061桑德邁爾反應歷程302

1062反應類型303

參考文獻304

11氨解反應305

111氨解反應的基本原理305

1111脂肪族化合物氨解動力學及反應

歷程305

1112芳香族化合物氨解動力學及反應

歷程306

112影響因素309

1121胺化劑309

1122鹵化物的活潑性310

1123溶解度與攪拌310

1124溫度310

113氨解方法311

1131鹵代烴氨解311

1132醇與酚的氨解312

1133硝基與磺基的氨解314

1134芳環上的直接氨解315

1135羰基化合物的氨解316

114套用實例317

1141芳胺製備317

1142脂肪胺的製備319

1143環胺的製備321

參考文獻321

12烷基化反應323

121概述323

1211烷基化反應及其重要性323

1212烷基化反應的類型324

122烷基化反應的基本原理325

1221芳環上的C烷基化反應325

1222N烷基化反應330

1223O烷基化反應334

123相轉移烷基化反應336

1231相轉移催化C烷基化336

1232相轉移催化N烷基化336

1233相轉移催化O烷基化337

124典型烷基化生產工藝及烷基化技術新

發展337

1241長鏈烷基苯的生產337

1242異丙苯的生產339

1243異丙苯生產技術最新發展

動向341

1244離子液體在烷基化反應中的

套用343

1245微波促進的烷基化反應346

參考文獻350

13鹵化反應351

131氟化反應351

1311氟原子的特殊生理活性351

1312親電氟化353

1313三氟甲基化和二氟卡賓反應356

1314重氮化氟化法357

1315三元雜環化合物的開環氟化360

1316利用吸電子基團為離去基團的

親核氟化361

1317微波促進氟化反應368

132氯化反應369

1321芳香環上的氯化反應369

1322芳香環側鏈的氯化反應372

1323氯甲基化反應373

1324氯取代羥基的氯化反應374

1325其他氯化反應375

133溴化反應376

134碘化反應380

135鹵素交換反應382

參考文獻383

14手性藥物中間體的合成388

141手性藥物簡介388

1411手性的重要性388

1412大規模拆分製備手性藥物及

中間體388

1413大規模不對稱合成製備手性藥物

及中間體389

142天然手性原料391

1421胺基酸391

1422糖類化合物392

1423萜類化合物394

1424其他天然手性原料396

143手性天然化合物催化劑396

1431胺基酸397

1432肽400

1433生物鹼401

144生物催化下的不對稱合成402

1441生物催化不對稱有機合成

簡介402

1442C—O鍵的形成與水解反應404

1443C—N鍵形成與水解反應409

1444P—O鍵形成與水解反應414

1445生物催化C—C鍵形成414

1446生物催化還原反應415

1447生物催化氧化反應416

參考文獻419

15典型藥物中間體合成與工藝423

151選擇性硝化製造對硝基乙醯苯胺新

工藝研究423

1511概述423

1512乙醯苯胺硝化產物異構體比例

分析424

1513實驗研究424

1514實驗結果與討論426

1515添加劑對乙醯苯胺硝化得率和

o/p值的影響427

152氯苯的選擇性綠色催化硝化的工藝

研究428

1521概述428

1522SO2-4/ZrO2、SO2-4/TiO2及其復

合物SO2-4/ZrO2TiO2催化NO2

硝化氯苯428

1523SO2-4/WO3ZrO2催化NO2

硝化氯苯430

1524SO2-4/MoO3ZrO2催化NO2

硝化氯苯431

153二氯氟苯合成新工藝433

1531概述433

1532二氯氟苯生產工藝433

153325二氯硝基苯氟化的實驗

研究434

153425二氯硝基苯氟化實驗結果與

討論436

154硝基苯甲醛的控制性氧化新工藝

研究441

1541概述441

1542鄰硝基苯甲醛合成工藝研究442

1543強鹼對反應的助催化作用444

1544鄰硝基苯甲醛合成工藝的

發展445

155氟代苯甲醛的控制性氧化及微波氟化

新技術研究446

1551概述446

1552對氯甲苯選擇性氧化成對氯苯

甲醛研究447

1553鹵素交換法合成對氟苯甲醛450

1554微波作用下鹵素交換製備氟

代苯甲醛453

參考文獻456

16藥物中間體分離與結構鑑定458

161色譜技術在藥物中間體分析中的

套用458

1611氣相色譜459

1612高效液相色譜460

1613離子色譜461

1614高效毛細管電泳462

162元素分析在藥物中間體分析中的

套用463

1621元素分析463

1622相對分子質量測定464

163光譜分析在藥物中間體分析中的

套用465

1631紅外光譜465

1632拉曼光譜467

1633紫外可見光譜468

164核磁共振及質譜在藥物中間體分析

中的套用469

1641核磁共振469

1642質譜470

165中間體實例解析471

參考文獻474