耿美玉

耿美玉

耿美玉,女,1963年8月生,博士、教授、博士生導師。1996年獲日本東京大學藥學博士。 曾任中國海洋大學醫藥學院常務副院長、海洋藥物與食品研究所副所長,973首席科學家;現任中國科學院上海藥物所黨委書記、副所長、研究組長、博士生導師,兼任中國藥理學會理事、中國藥理學會海洋藥物專業委員會主任委員、中國藥學會海洋藥物專業委員會副主任委員。Marine Drug副主編,《中國藥理學報》、《中國藥理通訊》、《海洋科學》等雜誌編委。主要從事糖鏈結構與功能和海洋糖類藥物的分子作用機制研究。近年來,主持完成國家“863”計畫、國家自然科學基金等課題5項;目前主持承擔我國糖化學與糖生物學研究領域第一個國家“973”計畫項目及國家“863”計畫、國家自然基金項目等課題10餘項。近年來,發表論文近百篇,其中SCI收錄38篇;部分成果發表在Mol. Pharmacol.、J. Neurochem.、Glycobiology、 Ame J Gastroent、Biochem Pharmacol.、Biochime.等國際著名學術期刊。獲授權國家發明專利3項,申請國家發明專利8項。已培養研究生26名。

研究方向

靶向受體酪氨酸激酶c-Met、ALK、FGFR抗腫瘤藥物研發和生物標誌物發現;靶向腫瘤代謝的抗腫瘤研究;腫瘤微環境與腫瘤發生髮展及耐藥。

專家類別

研究員;傑青;百人計畫

科研項目

承擔科研項目情況:

國家重點基礎研究發展973計畫“研究免疫因子和小分子化合物在腫瘤發生髮展中的調控與干預的分子機制”課題負責人(2012.3-2016.12)。

國家科技重大專項 “分子靶向抗腫瘤藥物生物標誌物及其新型檢測試劑盒研發關鍵技術”課題負責人(2012.1-2015.12)。

國家傑出青年科學基金“糖鏈在腫瘤發生髮展中的分子識別與信號轉導” 課題負責人(2008.1-2011.12)。

上海市科委“基於疾病發病機制、多靶點的藥效及藥代關鍵技術研究” 課題負責人(2008.10-2010.9)。

中國科學院百人計畫課題負責人(2008.1-2010.12)。

國家重點基礎研究發展973計畫“糖生物學與糖化學—特徵糖鏈結構與功能及其調控機制”首席科學家(2003.11-2008.8)。

科研成果

1. 研製了國際上第一個靶向Aβ抗阿爾茨海默病的寡糖類藥物971,並於2009年實現了成果轉讓。該藥於2013年7月完成了255例輕中度AD患者II期臨床研究。結果表明,971治療6個月,安全性和耐受性好,對患者認知功能障礙整體改善率達92.77%。目前該藥已啟動III期臨床研究,有望於2016年獲得新藥證書。

2. 在國內率先建立了符合國際規範的集分子、細胞、整體動物於一體的靶向受體酪氨酸激酶c-Met、ALK、FGFR抗腫瘤藥物的篩選及系統藥效學評價平台。截至目前,已獲得了數個具有深入研究價值的靶向c-Met、ALK和FGFR的候選化合物( Org Biomol Chem 2013, J Med Chem 2012, J Med Chem 2011, Chem Eur J 2011),申請專利10餘項。其中,2個靶向抗腫瘤藥物SIMM244和SAF189正在進行系統的臨床前研究。

3. 開發了國際上第二個乙醯肝素酶抑制劑JG3( Cancer Res 2006),其抗腫瘤活性全方位優於第一個抑制劑PI88。在此基礎上,進一步研究證明同系列化合物JG6能夠靶向絲切蛋白cofilin,進而抑制腫瘤轉移,該研究為靶向cofilin抗腫瘤轉移藥物研發拓辟新徑( Oncotarget 2014)

4. 發現pIgR是肝癌早期復發轉移的重要標誌物。發現pIgR能夠通過誘導上皮細胞間充質轉化(EMT)發生、促進肝癌的早期復發與轉移( J Natl Cancer Inst 2011; Am J Gastroenterol 2006)。該研究成果挑戰了對pIgR傳統功能認識的局限,為重新定義免疫球蛋白受體家族的“非經典功能”奠定了重要的理論基礎,為免疫球蛋白受體的免疫防禦與免疫背叛的兩面性研究提供了首個重要範例( J Natl Cancer Inst同期評論)。揭示了多聚免疫球蛋白受體pIgR免疫背叛新功能,證明pIgR是肝癌早期復發的重要標誌物。

社會任職

2000-08至今 中國藥理學會海洋藥物藥理專業委員會 主任委員
2002-08至今 中國藥理學會 理事
2007-08至今 中國藥理學會腫瘤藥理專業委員會 委員
2009-09至今 中國抗癌學會抗癌藥物專業委員會 委員
2003-09至今 Acta Pharmacologica Sinica 編委
2012-07至今 J Biol Chem 編委

獲獎及榮譽

國家傑出青年科學基金 (2008)

中國科學院“百人計畫” (2008)

上海領軍人才 (2009)

國家技術發明一等獎 (2009)

2010年上海市優秀學科帶頭人 (2009)

2010年五一巾幗創新獎 (2010)

2011年上海市三八紅旗手 (2011)

2013年 中國科學院百千萬人才工程,並被授予“有突出貢獻中青年專家”稱號 (2013)

耿美玉研究組獲上海市巾幗文明崗稱號 (2014)

代表論著

Huang M, Shen A, Ding J*, Geng M*, Molecularly targeted cancer therapy: some lessons from the past decade. Trends Pharmacol Sc

Huang X, Pan Q, Sun D, Chen W, Shen A, Huang M, Ding J*, Geng M. O-GlcNAcylation of cofilin promotes breast cancer cell invasion. J Biol Chem

Jiang M, Huang O, Xie Z, Wu S, Zhang X, Shen A, Liu H, Chen X, Wu J, Lou Y, Mao Y, Sun K, Hu S, Geng M, Shen K. A novel long non-coding RNA-ARA: Adriamycin Resistance Associated. Biochem Pharmacol.

Zhang X, Mu X, Huang O, Xie Z, Jiang M, Geng M,Shen K. Luminal Breast Cancer Cell Lines Overexpressing ZNF703 Are Resistant to Tamoxifen through Activation of Akt/mTOR Signaling. PLoS One

Liu Q, Liu H, Zhang L, Guo T, Wang P, Geng M, Li Y. Synthesis and antitumor activities of naturally occurring oleanolic acid triterpenoid saponins and their derivatives. Eur J Med Chem

Wang Y, Xu Z, Ai J, Peng X, Lin J, Ji Y, Geng M*, Long Y. Investigation on the 1,6-naphthyridine motif: discovery and SAR study of 1H-imidazo[4,5-h] [1,6] naphthyridin -2(3H)-one-based c-Met kinase inhibitors. Org Biomol Chem.

Yang S, Zhang X, Ai J, Gan L, Xu J, Wang Y, Su Z, Wang L, Ding J, Geng M*, Yue J. Potent HGF/c-Met axis inhibitors from Eucalyptus globulus: the coupling of phloroglucinol and sesquiterpenoid is essential for the activity. J Med Chem

Wang S, Huang X, Sun D, Xin X, Pan Q, Peng S, Liang Z, Luo C, Yang Y, Jiang H, Huang M, Chai W, Ding J, Geng M*. Extensive Crosstalk between O-GlcNAcylation and Phosphorylation Regulates Akt Signaling. PLoS One

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