甲狀腺相關眼病

甲狀腺相關眼病

甲狀腺相關眼病(thyroid associated ophthalmopathy,TAO)是眼眶最常見的疾病之一。為區別單純有眼征與同時伴有甲狀腺功能亢進者習慣上將具有眼部症狀同時伴甲狀腺功能亢進者稱為Graves眼病。

基本信息

流行病學

甲狀腺相關眼病甲狀腺相關眼病
甲狀腺相關眼病在眼眶疾病中發病率較高。TAO發病的年齡組範圍跨度較大,青年至老年均可發病,其中甲狀腺功能亢進合伴眼征者多為中青年女性,男∶女為1∶4,單純有眼征者無明顯性別差異。據報導在成年組眼眶疾病中,TAO在中國外均為第1位,約占20%

其眼部體徵可概括為:①眼瞼改變,主要以眼瞼退縮和上瞼遲落為特徵性表現眼瞼退縮上下瞼均可,以上瞼明顯,常伴有眼瞼腫脹或水腫;②眼外肌改變:眼外肌梭形肥大病理檢查可見肌纖維肥大炎細胞浸潤、變性、萎縮及纖維化,可致眼球運動障礙復視;⑧眼球突出、眶內軟組織水腫、炎細胞浸潤、脂肪墊增厚,嚴重者可出現暴露性角膜炎、繼發感染;④視神經病變而使視力下降,主要原因是眶尖部肌肉肥大、水腫壓迫所致。另外,還可以出現眶壓增高、淚腺增大、結膜和淚阜水腫等症狀。

TAO的影像學檢查有一定特徵。CT表現為多條眼外肌或單一眼外肌呈一致性梭形腫脹,其肌腱止點正常,此點是與眼外肌炎的重要區別。眶尖部高密度影是TAO CT掃描的另一特徵性表現,是由多條腫脹的眼外肌在眶尖匯集所致眼眶B型超聲可見多條眼外肌粗大及球後脂肪墊增厚。

病因

甲狀腺相關眼病病因至今不明,但諸多跡象和研究表明甲狀腺相關眼病是一種器官特異性自身免疫性疾病,並與多種致病因素有關。

發病機制

1.共同抗原 有研人提出眼與甲狀腺的共同抗原是導致本病根本原因的假說,但究竟是什麼物質充當了這個共同抗原尚無定論,最為可疑也研究最多的是甲狀腺刺激激素受體(TSHR)、甲狀腺球蛋白(Tg)、甲狀腺過氧化物酶(TPO)。

2.眼外肌膜抗原 某些眼外肌和眼眶組織的可溶性抗原和膜抗原也可能充當共同抗原包括55kDa、64kDa、95kDa蛋白等。甲狀腺相關眼病患者血中含有多種抗眼眶抗原的抗體,眼外肌肌內膜、肌外膜有IgA、IgE染色陽性。Atkinson將患者的外周血與豬眼外肌組織粗製勻漿反應,這種勻漿與人眼眶抗原有交叉反應,並發現64%的活動期病人表現出較高滴度的抗體效價,經過治療後的活動期病人中只有25%表達抗體,非活動期病人陽性率為17%,正常對照為3%。甲亢病人不管有無眼病存在,均可表達抗甲狀腺與眼眶交叉抗原的抗體。約70%的甲狀腺相關眼病患者表達抗人眼外肌膜抗原的抗體,抗體滴度與眼病的臨床活性和病程密切相關。在另一些類似的研究中,30%的正常人和70%的重症肌無力患者的檢測結果也是陽性。64kDa蛋白是其中一種眼外肌膜抗原,它與某種甲狀腺抗原有同源性,甲狀腺相關眼病患者血中可檢測出抗64kDa蛋白抗體。用人眼外肌抗原作為免疫原製成鼠單克隆抗體,用於分離鑑定眼肌抗原大多數抗體是針對細胞溶質成分而不是胞膜,其中有一種抗體與甲狀腺微粒體有交叉反應。

3.細胞免疫 關於甲狀腺相關眼病細胞免疫反應的研究也很多細胞免疫異常,淋巴細胞亞群失衡,B細胞活性的過度增強和T細胞功能降低,CD8細胞減少,CD8/CD4比值升高。

患者T細胞亞群和自然殺傷細胞產生了非特異性改變,存在針對眼外肌抗原的抗體依賴細胞毒作用(ADCC),發生眼眶和甲狀腺交叉免疫反應。體外實驗證實甲狀腺相關眼病患者存在針對甲狀腺抗原的細胞反應,經眶減壓術獲得眼外肌粗製標本與甲狀腺和眼眶抗原反應時,移動抑制因子陽性若分別將正常人和病人外周血淋巴細胞與眼肌組織反應,病人組淋巴細胞對正常眼肌有細胞毒作用加入甲狀腺素並不能使這個反應消失。

4.細胞因子 從細胞因子水平上對甲狀腺相關眼病發病機制的研究取得了一些進展。細胞因子是在機體炎症和免疫應答過程中體內免疫細胞或非免疫細胞產生的一組具有廣泛生物學活性的異質性肽類調節因子是生物調控語言中的字母或符號。單核/巨噬細胞、T細胞、B細胞、骨髓基質細胞白細胞成纖維細胞等均可產生細胞因子。細胞因子的種類很多,已知的重要細胞因子大致分為5類:干擾素群系(IFNs)、白介素群系(ILs)、克隆刺激因子群系((CSFs)轉化生長因子群系(TGFs)和腫瘤壞死因子群系(TNFs)細胞因子作為細胞間可溶性信號,推動了T細胞激活、B細胞活化等一系列免疫反應的發生,且可直接作用於靶器官,在自身免疫應答中起重要作用。

臨床表現

甲狀腺相關眼病是一組複雜的眼眶病,其典型的臨床症狀為:畏光、流淚、異物感、視力下降和復視等。體徵包括:眼瞼退縮、上瞼遲落結膜充血眶周組織水腫眼球突出、眼外肌肥大眼瞼閉合不全、暴露性角膜炎及壓迫性視神經病變等。雙眼球突出合併眼瞼退縮、凝視和甲狀腺腫大是典型的內分泌突眼病徵。長期以來,眾多學者對眼部體徵進行了深入研究和描述。

甲狀腺相關眼病的體徵又因甲狀腺相關眼病患者的病程是急性或慢性期、受累的嚴重程度、病變處於活躍或穩定狀態、眼組織受累的部位不一樣等各種因素而異,故每個患者所出現的體徵不完全相同。一些眼征對甲狀腺相關眼病來說是相對獨特的,如眼球突出加上瞼遲落或凝視,眼球突出加限制性眼外肌病。而肥大眼外肌在眶尖處壓迫視神經內、外直肌止端處血管擴張結膜、眶周水腫和暴露性角膜炎在甲狀腺相關眼病中十分普遍。但在其他眼病中也可見到。任何甲狀腺病(甲亢、甲低、橋本甲狀腺炎甲狀腺癌)引起眼病的眼征是完全相似的,所以從眼征不能判定出甲狀腺病。

檢查

在正常情況下,腺垂體分泌的甲狀腺刺激激素(TSH),又稱促甲狀腺激素調節著甲狀腺素的分泌,而下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)又調節著TSH的分泌甲狀腺激素與TSH之間呈典型的負反饋抑制,即甲狀腺激素水平升高時,TSH的分泌受到抑制,而甲狀腺激素水平低時,腺垂體受刺激TSH分泌增多血清中甲狀腺素(T2或T6)水平下降,引起血清FSH水平升高及TSH對TRH刺激反應增強甲狀腺功能紊亂改變著以上的調節和反應,甲狀腺功能的狀態與TAO密切相關,故了解甲狀腺功能的狀況對TAO的診斷有著重要意義。TAO的實驗室檢查方法多種每一種檢查都從一個側面反應甲狀腺的功能需了解這些檢查的優缺點和臨床意義,根據患者的具體情況選擇必要的檢查,提高診斷率。

治療

甲狀腺相關眼病發病機制不明還不知道患者的眼病是朝著自愈的方向發展或最終演變成嚴重眼病。因此在決定該病治療類型和順序時應考慮患者甲狀腺功能狀況、全身健康情況、心理因素、眼部體徵的多少、嚴重程度、是否穩定等。所以最佳治療措施由很多變數決定的,選擇時較困難,可供選擇的治療方法也很多。經多年對甲狀腺相關眼病治療的臨床研究和經驗積累,對甲狀腺相關眼病治療原則基本上達成一定的共識但未形成定論。

眼科治療原則

(1)觀察:甲狀腺相關眼病患者的症狀和體徵較輕分級屬Ⅰ~Ⅱ級病程不是很長眼球運動不受限,視功能正常,屬非浸潤性眼病。在中國大部分這類病人屬觀察對象,一般全身不用糖皮質激素治療、眼眶放射和手術矯正外觀。若有眼部不適,可點用眼藥水如患者有甲亢需要請內科醫生控制甲亢,甲狀腺功能正常後,部分患者眼部症狀和體徵可能緩解或消失。在觀察過程中,有的患者眼部症狀和體徵可穩定較長時期;有的患者眼部症狀和體徵改善或自愈;其餘患者眼部症狀和體徵可加重惡化

(2)藥物或放射治療:患者就診時眼瞼、結膜充血水腫,眼球突出活動受限,屬浸潤性眼病,患者病程少於1年。對這些患者首先採用糖皮質激素或免疫抑制劑治療,部分患者可收到較好的療效。效果不好的患者,應採用眼眶局部放射治療。一般情況下不使用手術治療,以藥物和局部放射為主。

2.眼科藥物治療

(1)眼瞼及眶周軟組織腫脹治療:通過病人睡眠時的體位,仰臥將床頭抬高,以減輕眼瞼及眶周軟組織腫脹或服利尿劑如利尿酸鈉(sodium ethacrynate)25mg,2次/d,減輕以上組織腫脹,但也有人認為以上方法對治療無益。

(2)眼液、眼膏的套用:患者有異物感,眼部不適或伴眼部充血,角膜上皮脫落,螢光素染色陽性者,白天可用抗菌消炎眼液,0.4%阿米卡星或0.1%利福平等眼液3次/d,睡前用0.5%紅黴素眼膏或0.3%氧氟沙星眼膏,特別是有眼乾、眼瞼閉合不全者必須使用。此外還可用人工淚液替代眼液,可用者有淚然瀟萊威、愛麗等。根據患者對以上藥物治療效果的反應選用其中一種,以減輕症狀。畏光者可配戴太陽鏡。

注意事項

1.嚴格戒菸.大量研究顯示,吸菸可顯著加重眼病病情.
2.睡眠時枕頭墊高些.這樣可緩解因靜脈回流受阻造成的眶壓增高,減輕眼部症狀.
3.外出遇強日光照射時應佩戴墨鏡,以減輕刺激症狀.
4.睡眠時如果角膜暴露,應在睡前塗眼膏.這樣可防止出現暴露性角膜炎。

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