注射用門冬醯胺

【用法用量】根據不同病種,不同的治療方案,本品的用量有較大差異。 靜注給藥時,本品應經正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側管注入,靜注的時間不得短於半小時。 (3)糖尿病患者用本品時及治療後,均須注意調節口服降糖藥或胰島素的劑量。

【中文名稱】: 注射用門冬醯胺酶
【簡寫拼音】: ZSYMDXAM
【英文名稱】: Asparaginase for Injection
【所屬類別】: 抗腫瘤藥
藥物說明:
【性狀】本品為白色凍乾塊狀物。
【藥理毒理】本品為取自大腸桿菌的酶製劑類抗腫瘤藥物,能將血清中的門冬醯胺水解為門冬氨酸和氨,而門冬醯胺是細胞合成蛋白質及增殖生長所必需的胺基酸。正常細胞有自身合成門冬醯胺的功能,而急性白血病等腫瘤細胞則無此功能,因而當用本品使門冬醯胺急劇缺失時,腫瘤細胞因既不能從血中取得足夠門冬醯胺,亦不能自身合成,使其蛋白質合成受障礙,增殖受抑制,細胞大量破壞而不能生長、存活。本品亦能幹擾細胞DNA、RNA的合成,可能作用於細胞G1增殖周期中,為抑制該期細胞分裂的細胞周期特異性藥
【藥代動力學】本品經肌肉或靜脈途徑吸收,血漿蛋白結合率約30%,吸收後能在淋巴液中測出,但在腦脊液中的濃度很低。注射本品後,血中門冬醯胺濃度幾乎立即下降到不能測出的水平,說明本品進入體內後,很快就開始作用。經肌內注射的血漿t1/2為39~49小時,靜注的血漿t1/2為8~30小時。肌注後的達峰時間為12~24小時,但停用本品後的23~33日,血漿中還可以測出門冬醯胺,本品排泄似呈雙相性,僅有微量呈現於尿中。
【適應症】適用於治療急性淋巴細胞性白血病(簡稱急淋)、急性粒細胞性白血病、急性單核細胞性白血病、慢性淋巴細胞性白血病、霍奇金病及非霍奇金病淋巴瘤、黑色素瘤等。本品對上述各種瘤細胞的增殖有抑制作用,其中對兒童急淋的誘導緩解期療效最好,有時對部分常用化療藥物緩解後復發的患者也可能有效,但單獨套用時緩解期較短,而且容易產生耐藥性,故多與其他化療藥物組成聯合方案套用,以提高療效。
【用法用量】根據不同病種,不同的治療方案,本品的用量有較大差異。以急淋的誘導緩解方案為例:劑量可根據體表面積計,日劑量500單位/m2,或1000單位/ m2,最高可達2000單位/ m2;以10~20日為一療程。
【不良反應】成人似較兒童多見。(1)較常見的有過敏反應、肝損害、胰腺炎、食慾減退,凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ及纖維蛋白原減少等,過敏反應的主要表現為突然發作的呼吸困難、關節腫痛、皮疹、皮膚瘙癢、面部水腫,嚴重者可發生呼吸窘迫、休克甚至致死。在用肌注給藥的晚期兒童白血病,雖其輕度過敏反應的發生率較高,但有報告認為其嚴重過敏反應的發生率較靜注給藥低。過敏反應一般在多次反覆注射者易發生,但曾有在皮內敏感試驗(簡稱皮試)陰性的患者發生。另有某些過敏體質者,即使注射做皮試劑量的門冬醯胺酶時,偶然也會產生過敏反應。肝臟損害通常在開始治療的2周內發生,可能出現多種肝功能異常,包括血清丙氨酸氨基轉移酶【ALT(SGPT)】、門冬氨酸氨基轉移酶【AST(SGOT)】、膽紅素等升高、血清白蛋白等降低,曾有經肝穿刺活檢證實有脂肪肝病變的病例。患者如感覺劇烈的上腹痛並伴有噁心、嘔吐,應疑有急性胰腺炎,其中暴髮型胰腺炎很危重,甚至可能致命。其他尚有噁心、嘔吐、腹瀉等。(2)少見的有血糖升高、高尿酸血症、高熱、精神及神經毒性等。血糖過高患者有多尿、多飲、口渴症狀,其血漿滲透壓可能升高而血酮含量正常。高血糖經停用本品,或給予適量胰島素及補液可以減輕或消失,但少數嚴重的可以致死。高尿酸血症常發生在開始治療時,由於大量腫瘤細胞快速破壞,致使釋放出的核酸分解的尿酸量增多,嚴重的可引起尿酸性腎病、腎功能衰竭。精神及神經毒性表現為程度不同的嗜睡、精神抑制、精神錯亂、情緒激動、幻覺,偶可發生帕金森綜合徵等。其他尚有白細胞減少、免疫抑制、口腔炎等。(3)罕見的有因低纖維蛋白原血症及凝血因子減少的出血、低脂血症、顱內出血或血栓形成、下肢靜脈血栓及骨髓抑制等。凝血因子減少與本品抑制蛋白質合成有關。(4)其他:尚有血氨過高、脫髮、血小板減少、貧血等。要重視出現的不良反應,對其性質要仔細分析,凡有可能引起嚴重後果的,應立即停用本品,並結合具體表現給相應的治療措施,危急的要積極搶救。
【禁忌症】下列情況禁用: ①對本品有過敏史或皮試陽性者; ②有胰腺炎病史或現患胰腺炎者; ③現患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴重感染者。
【注意事項】(1)來源於埃希大腸桿菌與來源於歐文菌族Erwinia carotora的門冬醯胺酶間偶有交叉敏感反應。(2)對診斷的干擾: ①甲狀腺功能試驗,首次注射本品的2日內,患者血清中的甲狀腺結合蛋白濃度下降,直至最後一次注射本品後的4周內,濃度才恢復正常; ②由於門冬醯胺的分解,血氨及尿素氮濃度可能增加; ③血糖、血尿酸及尿尿酸可能增加; ④在治療的最初3周內,部分凝血活酶時間、凝血酶原時間、凝血酶時間等可能延長,血小板計數可能增加; ⑤由於本品抑制血漿蛋白的合成,患者的血漿纖維蛋白原、抗凝血酶、纖維蛋白溶酶原、血清白蛋白的濃度可能降低; ⑥如有肝功能異常提示為肝毒性、肝損害的徵兆; ⑦血清鈣可能降低。(3)下列情況慎用: ①糖尿病; ②痛風或腎尿酸鹽結石史; ③肝功能不全、感染等; ④以往曾用細胞毒或放射治療的患者。(4)在治療開始前及治療期間隨訪下列檢測:周圍血象、血漿凝血因子、血糖、血清澱粉酶、血尿酸、肝功能、腎功能、骨髓塗片分類、血清鈣、中樞神經系統功能等。(5)由於本品能進一步抑制患者的免疫機制,並增加所接種病毒的增殖能力、毒性及不良反應,故在接受本品治療的3個月內不宜接受活病毒疫苗接種,另與患者密切接觸者的口服脊髓灰質炎疫苗時間亦應推遲。(6)給藥說明: ①患者必須住院,在對腫瘤化療有經驗的醫生指導下治療,每次注射前須備有抗過敏反應的藥物(包括腎上腺素、抗組胺藥物、靜脈用的類固醇藥物如地塞米松等),及搶救器械。 ②凡首次採用本品或已用過本品但已停藥一周或一周以上的患者,在注射本品前須做皮試。皮試的藥液可按下列方法製備:加5ml的滅菌注射用水或氯化鈉注射液入小瓶內搖動,使小瓶內10000單位的門冬醯胺酶溶解,抽取0.1ml(每1ml含2000單位),注入另一含9.9ml稀釋液的小瓶內,製成濃度約為1ml含20單位的皮試藥液。用0.1ml皮試液(約為2.0單位)做皮試,至少觀察1小時,如有紅斑或風團極為皮試陽性反應。患者必須皮試陰性才能接受本品治療。 ③應從靜脈大量補充液體,鹼化尿液,口服別嘌醇,以預防白血病或淋巴瘤患者發生高尿酸血症和尿酸性腎病。 ④由於使用本品後會很快產生抗藥性,故本品不宜用作急淋等患者緩解後的維持治療方案。 ⑤本品可經靜滴、靜注、或肌注給藥。靜注前必須用滅菌注射用水或氯化鈉注射液加以稀釋,每10000單位的小瓶稀釋液量為5ml。靜注給藥時,本品應經正在輸注的氯化鈉或葡萄糖注射液的側管注入,靜注的時間不得短於半小時。靜滴法給藥,本品要先用等滲液如氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋,然後加入氯化鈉或5%葡萄糖注射液中滴入。 ⑥肌內注射,先要在含本品10000單位的小瓶內加入2ml氯化鈉注射液加以稀釋,每一個肌注部位每一次的肌注量不應超過2ml。不論經靜脈或肌內注射,稀釋液一定要成澄清才能使用,且要在稀釋後8小時內套用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】由於不能排除本品有潛在的致畸胎、致突變和致繼發性癌的作用,妊娠3個月內的孕婦避免使用。由於考慮到本品對嬰兒的危害,在哺乳期間接受治療的乳母應停止哺乳。
【藥物相互作用】(1)潑尼松或促皮質素或長春新鹼與本品同用時,會增強本品的致高血糖作用,並可能增多本品引起的神經病變及紅細胞生成紊亂的危險性,但有報告如先用前述各藥後再用本品,則毒性似較先用本品或同時用兩藥者為輕。(2)由於本品可增高血尿酸的濃度,故當與別嘌醇或秋水仙鹼、磺吡酮等抗痛風藥合用時,要調節上述抗痛風藥的劑量以控制高尿酸血症及痛風。一般抗痛風藥選用別嘌醇,因該藥可阻止或逆轉門冬醯胺酶引起的高尿酸血症。(3)糖尿病患者用本品時及治療後,均須注意調節口服降糖藥或胰島素的劑量。(4)本品與硫唑嘌呤、苯丁酸氮芥、環磷醯胺、環孢素、巰嘌呤、單克隆抗體CD3或放射療法合用時,可提高療效,因而應考慮減少化療藥物、免疫抑制劑或放射療法的劑量。(5)本品與甲氨蝶呤同用時,可通過抑制細胞複製的作用而阻斷甲氨蝶呤的抗腫瘤作用。有研究說明如門冬醯胺酶在給甲氨蝶呤9~10日前套用或在給甲氨蝶呤後24小時內套用,可以避免產生抑制甲氨蝶呤的抗腫瘤作用,並可減少甲氨蝶呤對胃腸道和血液系統的不良反應。
【規格】10000單位

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