沈穎[浙江大學醫學院教授]

沈穎[浙江大學醫學院教授]

沈穎,1972年出生,1993年畢業於浙江大學生命科學院,浙江大學神經生物學系教授和博士研究生導師。 2016年8月4日,入選國家自然科學基金委員會公布的2016年度國家傑出青年科學基金建議資助項目申請人名單中。

基本信息

人物經歷

1989年起就讀於浙江大學生命科學院,1993年獲理學學士學位,同年考入浙江大學生物醫學工程學系就讀研究生。

1996年起中國科學院上海生理研究所和浙江大學聯合培養在生理研究所從事視網膜的神經生物學研究,師從楊雄理研究員(中國科學院院士),於1999年10月獲理學博士學位。

2000年1月赴美國約翰霍普金斯大學分子神經科學系David J. Linden博士實驗室進行博士後訓練。於2005年回國後,任浙江大學神經生物學系教授和博士研究生導師。

2016年8月4日,入選國家自然科學基金委員會公布的2016年度國家傑出青年科學基金建議資助項目申請人名單中。

研究方向

神經信號通路的細胞和分子機制研究組。

主要貢獻

工作成績

首次詳細分析了視網膜中谷氨酸受體的亞型組成和在視網膜光信號轉導中的作用。證實了小腦中的一個新型突觸可塑性模型,並且首次以可靠的實驗證明了其表達的位置。首次報導了神經元型谷氨酸轉運體的可塑性,並且提出可能與PKC、mGluR等胞內代謝途徑相關。首次提出SRF,而不是以往廣泛關注的CREB,可能對海馬LTP起關鍵作用,這些工作作得到了包括美國科學院院士Richard Huganir博士,HHMI成員David Ginty博士, 國際著名科學家David Linden博士和國內多名神經生物學界的科學院院士和專家的肯定,已經在包括Nature Neuroscience, Neuron, Journal of Neuroscience, Neuroscience, European Journal of Neurosicnece在內的國際頂尖雜誌上發表研究論文,並且廣泛被引用。曾獲得1999年 中國生理學會張錫均全國優秀青年生理學論文一等獎(唯一)和1998年貝克曼上海地區生命科學一等獎(唯一)。

項目內容

通過神經細胞群中的協調化的電信號模式,我們的大腦可以完成(有時失敗)某項工作。我們研究組的工作集中在這些協調處理模式是如何產生的。神經系統可以結合神經迴路,單個突觸聯繫,單個細胞的電生理特性等神經信號,從而產生思維,感情和行為等高級活動。我的工作主要在參與協調運動的小腦皮層。人們已經知道這個腦區中一些神經元的信號發放模式,也了解小腦突觸迴路中這些信號如何整合併且在學習記憶中如何調節。與接受複雜信號的一些腦區(如海馬)不同的地方是,小腦皮層僅包含有6種突觸連線和超微結構都已知的神經元,卻主導了一些包括學習記憶在內的不平常的神經活動。令人驚嘆的是,大多數的突觸連線都可以在0.4mm的小腦切片中保持完整,而在切片中,我們很容易監視神經元的輸出信號,也容易刺激產生神經元的輸入信號。

我們研究組的一個研究方向是小腦中的一個主要輸出神經元,浦肯野細胞(Purkinje cell)。過去20年來,人們已經深入了解了這個細胞上的突觸可塑性,比如平行纖維和浦肯野細胞間的LTD和LTP,並且發現了這些LTD和LTP參與了一些神經活動,如眨眼反射。我們觀察到一種新的突觸可塑性,即位於攀緣纖維和浦肯野細胞的LTD,並且發現這種LTD是表達在突觸後水平上的。目前我們正在對影響這種突觸可塑性的細胞內和細胞間的信號分子進行詳細研究。比如,是否存在平行纖維和攀緣纖維的cross-talk?神經營養因子是否影響了這種突觸可塑性?我們正在進行的研究將可以回答這些問題。

第二個研究方向是觀察興奮性突觸連線中的神經遞質轉運體。神經遞質在化學突觸中傳遞神經信號,而遞質轉運體就將這些遞質重新轉運回到神經細胞中去。這是個非常有意思的問題,因為它是一些重要神經系統治療藥物的靶點,如serotonin的吸收抑制劑Prozac,安非他明和古柯鹼等。近來,我們首次報導浦肯野細胞上的一種穀氨酸轉運體EAAT4存在長時程增強現象,為了解遞質轉運體在細胞和突觸活動中的作用提供了新的線索。然而,仍然有許多問題沒有被回答:遞質重吸收怎樣影響突觸信號的傳遞?具體影響到了突觸的哪些部分?這種EAAT4的長時程增強現象是否在病理情況中產生?一系列相關的問題將需要用到多方面的實驗方法,包括電生理,神經元圖像和病毒轉染螢光信號蛋白等。

第三,我們正在對一些影響神經元活動的細胞內的信號分子展開研究,這些研究是基於與國內外的廣泛科研合作為基礎的。比如,我們首次報導早期基因SRF(serum response factor)對於海馬的LTP起著決定性的因素,而不是人們長期以來認為的CreB。我們將對SRF的具體作用模式進行研究。其他的信號分子還包括神經營養因子,發育因子和新基因等。

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