藥品名稱
通用名稱：鹽酸度洛西汀腸溶膠囊商品名：欣百達，Cymbalta
成份
主要組成成分鹽酸度洛西汀性狀
本品內容物為白色或類白色球狀腸溶顆粒。30mg*膠囊：不透明白色囊體和藍色囊帽，囊體上印“30mg”，囊帽上印“LILLY3240"
60mg*膠囊：不透明綠色囊體和藍色囊帽，囊體殼上印“60mg”，囊帽上印“LILLY 3237”
適應症
用於治療抑鬱症。用法用量
起始治療：推薦本品的起始劑量為40mg/日（20mg一日二次）至60mg/日（一日一次或30mg一日二次），不考慮進食情況。現有的臨床研究數據未證實劑量超過60mg/日將增加療效。維持/繼續/長期治療：一般認為抑鬱症的急性發作需要數月或更長時間的藥物治療，但尚沒有充足的試驗資料來確定患者應該連續服用度洛西汀治療達多長時間。對此類患者，應對其接受維持治療的必要性以及相應所需的劑量作定期評估。
特殊人群：腎臟功能受損患者的用量一對於晚期腎臟疾病（需要透析的）患者，或有嚴重腎臟功能損害（估計肌酐清除率<30 mL/min的）患者，建議不用本品（見藥理毒理）。
肝功能不全的患者的用量一建議有任何肝功能不全的患者避免服用本品（見藥理毒理和注意事項）
老年患者的用量一對於老年患者，建議不必根據年齡調整劑量。與任何藥物一樣，治療老年患者時應該慎重。在老年患者中個體化調整劑量時，增加劑量時應該額外小心。
對妊娠後三個月的女性患者的治療一在妊娠後三個月內接觸SSRIs或SNRls（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的新生兒，產生的併發症會導致住院時間延長、需要呼吸支持和管道餵食（見注意事項）。當孕期女性用度洛西汀治療時，在妊娠後三個月，醫生應對治療的潛在風險和獲益進行認真的評價。醫生應考慮在妊娠晚期逐漸減度洛西汀的用量。
已有報導本品及其他SSRI和SNRIs藥物的停藥反應（見注意事項）。停藥時應對這些症狀進行監測。建議儘可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由於減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的症狀時，可以考慮恢夏使用以往的的處方劑量。隨後再以更慢的的速度減藥。
moat停藥後至少14天才可開始本品的治療。本品停藥後至少5天才可以開始MOAT的治療（見禁忌和警告）。
不良反應
MDD急性期治療的安慰劑對照研究中，接受度洛西汀治療的患者中，發生率≧2%以及高於安慰劑組的不良反應。其中最常見的不良反應（發生率≧5%，且至少是安慰劑組發生率的兩倍）包括噁心、口乾、便秘、食慾下降、疲乏、嗜睡、出汗增多（詳情請諮詢專科醫生）尿急－度洛西汀屬於已知的影響尿道阻力的藥物。如果套用度洛西汀治療的過程中出現尿急，應當考慮藥物導致的可能性。
實驗室變化－9周MDD或13周DPNP安慰劑對照研究中，與基線比較，度洛西汀治療結束後，ALT、AST、CPK和鹼性磷酸（醋）酶均值出現輕度增高。與安慰劑組比較，度洛西汀治療的患者中出現這些異常值表現為偶發、中度、一過性的異常（見注意事項）。
生命體徵改變－在為期9周的MDD安慰劑對照研究中，度洛西汀的劑量為40-120mg/日，導致血壓升高，與安慰劑比較，收縮壓平均升高2mrnHg，舒張壓平均升高0.5mmHg，收縮壓超過140mmHg的發生率增加。
9周的MDD和13周DPN屍安慰劑對照研究中，度洛西汀治療導致心率輕度增加，與安慰劑比較約增加2次/分鐘。
體重變化－在MDD安慰劑對照研究中，套用度洛西汀治療9周的患者體重平均下降約0.5kg，而安慰劑治療的患者體重平均增加約0.2kg。
在糖尿病周圍神經痛的安慰劑對照臨床試驗中，接受度洛西汀治療13周的患者平均體重降低約1.1kg，安慰劑治療的患者體重平均增加約0．2kg。
心電圖的改變－持續8周的MDD安慰劑對照研究中，321例度洛西汀治療和169例安慰劑治療的患者進行了心電圖檢查。心率校正後的QT（QTc）間期在度洛西汀和安慰劑治療的患者之間沒有差異。兩者之間在QT、PR、QRS間期之間無顯著差異。
在為期13周的DPNP安慰劑對照研究中，528例接受度洛西汀治療和205例安慰劑治療的患者進行了心電圖檢查。接受度洛西汀治療的患者，其心率校正後的QT《QTc》間期改變與安慰劑治療者無差異。度洛西汀治療組和安慰劑治療組的QT、PR、QRS或QTc間期檢查均未發現有臨床意義的顯著差異。
上市前度洛西汀治療抑鬱症出現的其它不良反應。（見原裝說明書描述）
禁忌
過敏度洛西汀腸溶膠囊禁用於已知對度洛西汀腸溶膠囊或產品中任何非活性成分過敏的患者。單胺氧化酶抑制劑禁止與單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）聯用。（見警告）未經治療的窄角型青光眼臨床試驗顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風險，因此，未經治療的窄角型青光眼患者應避免使用度洛西汀
注意事項
一般注意事項：肝臟毒性一度洛西汀有增加血清轉氨酶水平的風險。肝臟轉氨酶升高導致0.4%(31/8454)度洛西汀治療的患者中斷治療。這些患者出現轉氨酶升高的時間中位數為2個月。在抑鬱症患者中進行的對照試驗中，0.9%(8/930)用度洛西汀治療的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.3%(2/652)。所有安慰劑對照研究中，度洛西汀組中有1%（39/3732）的患者ALT升高超過正常上限3倍以上，而安慰劑組中為0.2%(6/2568)。固定劑量的安慰劑對照研究中，有證據顯示ALT升高超過正常上限3倍和AST升高超過正常上限5倍，與藥物劑量有量效關係。上市後監測還報導出現腹痛、肝腫大、伴有或無黃疽的轉氨酶升高超過正常值上限20倍的肝炎病例，反映了混合性或肝細胞性損傷，也有出現轉氨酶無明顯升高的膽汁鬱積型黃疽病例的報導。
在排除梗阻的情況下，通常認為轉氨酶升高伴有膽紅素升高，是嚴重肝臟損害的重要指標。國外臨床試驗中，3名服用度洛西汀的患者，出現轉氨酶、膽紅素和鹼性磷酸酶升高，提示存在梗阻情況。上述患者有嚴重的過度飲酒的情況，這可能是出現上述異常指標的原因所在。兩名安慰劑治療的患者也出現了轉氨酶、膽紅素升高的情況。上市後報告顯示轉氨酶、膽紅素和鹼性磷酸酶升高也可以發生在患有慢性肝病或肝硬化患者中。因為度洛西汀和酒精的相互作用可能引起肝損害或者加劇已有的肝病惡化，所以度洛西汀通常不用於有習慣性飲酒和慢勝肝病患者的治療。對血壓的影響一與安慰劑相比，度洛西汀治療引起血壓升高，平均升高：收縮壓2 mm Hg,舒張壓0.5 mm Hg，偶爾有至少一次測量的收縮壓大於140 mmHg。治療開始前應測量血壓，治療後應定期測量。（見不良反應，生命體徵變化）轉為躁狂/輕躁狂一在MDD安慰劑對照試驗中，據報導，度洛西汀組中有0.1%(1/1139)的患者轉為躁狂/輕躁狂，安慰劑組為0.1%（1/777）。據報導，用其他已經上市對MDD有效藥物治療的一小部分患者轉為躁狂/輕躁狂。因此，與其他抗抑鬱藥一樣，既往有躁狂史的患者慎用度洛西汀。癲癇－還未系統評價度洛西汀在癲癇障礙患者中的療效。這些患者從臨床試驗中排除了。在抑鬱症患者的安慰劑對照臨床試驗中，度洛西汀組中有0.1%（1/1139）的患者出現癲癇發作，而安慰劑組為0%（0/777）。既往有癲癇發作史的患者慎用度洛西汀治療已得到控制的窄角性青光眼－臨床試驗顯示，度洛西汀有增加瞳孔散大的風險。因此，度洛西汀慎用於已穩定的窄角性青光眼患者（見禁忌，禁用未經治療的閉角性青光眼）。停藥－已對度洛西汀的停藥症狀做過系統研究。在抑鬱症患者中進行的為期9周的安慰劑對照試驗中，驟停藥物，觀察到度洛西汀治療的患者發生率2%或明顯高於驟停安慰劑的症狀，包括：頭暈、噁心、頭痛、感覺異常、嘔吐、易怒、噩其他SSRIs和SNRIs上市以來，經常報導因為停用上述藥物引起的不良反應，尤其是驟停藥物後出現的，包括惡劣心境、易怒、興奮、頭暈，感覺紊亂（感覺異常和電擊感），焦慮、意識模糊、頭痛、情感脆弱、乏力、失眠、輕躁狂、耳鳴、癲癇等等。雖然上述不良反應有自限性，但有些很嚴重。
停藥度洛西汀後應注意觀察患者有無上述症狀的出現。建議儘可能的逐漸減藥，而不是驟停藥物。由於減少藥物劑量或停藥而引起了無法耐受的症狀時，可以考慮套用以往的處方劑量。然後，臨床醫生再以一個更慢的速度減藥。（見用法用量）。
患者合併軀體疾病－度洛西汀治療合併軀體疾病患者的臨床經驗有限。尚無胃動力改變對度洛西汀腸溶包衣的穩定性影響的資料。由於度洛西汀在酸性媒介中迅速水解成萘酚，有胃排空減緩的患者注意避免使用度洛西汀（如一些糖尿病患者）。
度洛西汀還未在近期有心肌梗塞或不穩定性冠狀動脈動脈疾病患者中進行系統評估。藥物上市前的臨床研究中，上述患者常作為排除者，未能進入研究中。不過，在MDD安慰劑對照試驗中，321名服度洛西汀患者的心電圖與基線時正常心電圖比較，度洛西汀不會增加有臨床意義的心電圖異常（見不良反應，心電圖改變）。
終末期腎病（需要透析）和嚴重腎功能不全（Cr清除率<30ml/min）患者使用度洛西汀其血藥濃度會增加，尤其是它的代謝產物。因此，不推薦終末期腎病患者使用度洛西汀（見藥理毒理和用法用量）。
肝功能不全患者使用度洛西汀其血藥濃度會明顯增加，因此不推薦此類患者服用度洛西汀（見藥理毒理和用法用量）。
特殊人群用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
對妊娠後三個月的女性患者的治療一在妊娠後三個月內接觸SSRIs或SNRls（五羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑）的新生兒，產生的併發症會導致住院時間延長、需要呼吸支持和管道餵食（見注意事項）。當孕期女性用度洛西汀治療時，在妊娠後三個月，醫生應對治療的潛在風險和獲益進行認真的評價。醫生應考慮在妊娠晚期逐漸減度洛西汀的用量。兒童用藥
對於兒童患者的療效和安全性尚不清楚（見警告）。如果考慮在兒童青少年中使用度洛西汀，必須權衡潛在的風險和臨床需要。老年用藥
在度洛西汀治療抑鬱症（MDD）臨床研究的2418例患者中，5.9%(143)為65歲以上年齡的患者。這些患者和年輕患者間未觀察到安全性和療效方面的顯著差異，其他臨床方面的報告也沒有發現老年人群和年輕人之間的明顯差異，但不能排除某些老年息者的敏感性增高。藥理毒理
度洛西汀是一種選擇性的5-經色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI）。度洛西汀抗抑鬱與中樞鎮痛作用的確切機制尚未明確，但認為與其增強中樞神經系統5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關。臨床前研究結果顯示，度洛西汀是神經元5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑，對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽鹼能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、GABA受體無明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。藥代動力學
度洛西汀腸溶膠囊消除半衰期大約為12小時（變化範圍為8-17小時），在治療範圍之內其藥代動力學參數與劑量成正比。一般於服藥3天后達到穩態血藥濃度。度洛西汀主要經肝臟代謝，涉及兩種P450酶：CYP2D6和CYP1A2。◇吸收與分布一口服鹽酸度洛西汀腸溶膠囊吸收完全。平均滯後2小時，藥物開始被吸收（Tiag），口服6小時後度洛西汀達到最大血漿濃度（Cmax）。進食不影響Cmax，但是將延遲達峰時間6一10小時，略微降低吸收程度，約10%。晚間一次服藥與晨間一次服藥相比，度洛西汀的吸收滯後3小時，表觀清除增加1/3.表觀分布容積平均為1640升。度洛西汀與人體血漿蛋白有高度親和性（>90%），主要與白蛋白和α1一酸性糖蛋白結合。目前還未評價度洛西汀和其他高蛋白結合藥物之間是否有藥物相互作用，肝或腎功能不全不影響度洛西汀的血漿蛋白結合。
◇代謝和排泄一口服C14標記的度洛西汀以確定其人體內生物轉化和降解。血漿中的度洛西汀僅占總放射標記物的3%，提示度洛西汀代謝廣泛，代謝產物多。度洛西汀主要的生物轉化途徑包括結合後萘基環氧化以及進一步氧化。體外試驗中C丫P2D6和C丫PIA2都可催化萘基環氧化，血漿中的代謝產物包括葡萄糖醛酸結合的4-羥基度洛西汀、硫酸結合的5-羥基6一甲氧基度洛西汀。尿中分離出多種其他代謝產物，有些僅出現在小的消除代謝旁路中。尿液中僅有少量未經代謝的鹽酸度洛西汀原形（約占口服劑量的1%），大部分（約占口服劑量的70%）以鹽酸度洛西汀代謝產物形式經尿液排出，大約20%經糞便排出。
其他信息
特殊人群◇性別一度洛西汀在男性、女性中的半衰期相似，不同性別無需調整劑量。
◇年齡一比較健康老年女性（65-77歲）與健康中年女性（32-50歲）單次口服40mg度洛西汀後的藥代動力學，其Cmax無差異，但老年女性的血藥濃度一時間曲線下面積（AUC）稍高（約25%），並且半衰期延長4小時。人群藥代動力學分析提示：從25至75歲中，年齡每增加1歲，藥物清除率下降約1%。但是年齡作為一個預測因素，僅能解釋患者間個體變異的很小部分。無須根據年齡調整劑量（見用法用量）。
◇吸菸一吸菸者鹽酸度洛汀的生物利用度（AUC）減少約1/3。不推薦吸菸者調整劑量。
◇種族一尚未進行專門的藥代動力學研究，探討不同種族的藥代動力學特徵。
◇腎功能不全一關於度洛西汀對終末期腎臟疾病（ESRD）患者影響的數據非常有限。單次口服60mg度洛西汀後，接受長期間歇性血液透析的終末期腎病患者，其Cmax和AUC值比腎功能正常的人群增加約100%，然而兩者消除半衰期近似。大部分經尿液排出的主要循環代謝產為葡萄糖醛酸結合的4-羥基度洛西汀、硫酸結合的5-羥基6一甲氧基度洛西汀，其AUC大約升高7-9倍，預計多次口服藥物後增加會更明顯。因此，不推薦終末期腎病的患者（需要透析者），或嚴重腎功能損害（估計肌配清除率[CrCL]<30mL/min=者，使用度洛西汀腸溶膠囊（見【用法用量】）。人群藥代動力學分析顯示，輕度到中度腎功能障礙（肌酐清除率[CrCL]30-80mi/min）者，對度洛西汀的表觀清除無顯著影響。
◇肝功能不全一臨床上明顯的肝功能不全患者，度洛西汀的代謝和清除均下降。單次口服20mg度洛西汀後，6名中度肝功能不全肝硬化的患者（Child一PughB級）與年齡、性別相當的健康人群相比，平均血漿清除率為後者的15%，平均AUC較後者增加5倍。雖然肝硬化患者的Cmax與肝功能正常者近似，但是，前者半衰期延長3倍（見【注意事項】）。不推薦度洛西汀用於治療有任何肝功能不全的患者（見「用法用量」）。
【貯 藏】 15一30℃室溫保存。
【包 裝】 鋁塑泡罩包裝，14粒/盒。
