概述
洋地黃是強心藥,從春側金盞花葉、鈴藍屬等多種植物中提取的,臨床以洋地黃毒苷,地高辛最常用。洋地黃類藥物的套用(applicationofdigitalis)作為傳統的正性肌力藥物,其套用於心衰治療已200餘年。對於充血性心衰,不論其心律是竇性心律還是心房顫動,不論左心衰或右心衰,也不論高排血量或低排血量心衰,均適用洋地黃治療。
病因
(一)發病原因
急性中毒多因誤服或劑量過大造成,慢性中毒可由醫源性所致,特別是在腎功能不全,低血鉀,低血鎂,酸中毒,缺氧等患兒對洋地黃的敏感性增強時,易發生中毒,洋地黃與維拉帕米(異搏定),普萘洛爾(心得安),奎尼丁,乙胺酮合用時,可使血藥濃度升高,也易發生中毒。
(二)發病機制
1.洋地黃的臨床套用洋地黃治療最重要的進展是否定了洋地黃強心作用的“全或無”觀點,以往對心衰患兒套用洋地黃治療,在治療開始時即給予洋地黃化,現在已明確,洋地黃的作用與劑量呈線性相關,心肌收縮力的增強取決於劑量,小劑量即有良好作用,心衰程度較輕者需要洋地黃的劑量較小,而嚴重心衰者的需要劑量也應較大,由於洋地黃的負荷量等於中毒量的1/3~1/2,洋地黃毒性反應的發生遠較洋地黃用量不足為多見,其危害性亦較大,更主要的是低于洋地黃化劑量也可起一定的強心作用,故應放棄洋地黃化觀點,應視患兒心衰的輕重,急緩及其他具體情況來給藥。
2.毒理學洋地黃的作用由於其細胞內的藥濃度高於血漿值,兩者平衡的建立要幾小時(地高辛需6~8h),地高辛是洋地黃毒苷的降解產物,半衰期是33~34h,而洋地黃毒苷則要6~7天,地高辛由腎臟排泄,洋地黃毒苷是先代謝後再經腎排出,由於藥物的治療量與中毒量接近,增加了中毒的危險,洋地黃中毒與藥物劑量,體重,體表面積,肌群的大小有關,而且易在骨骼肌中蓄積。
3.病理生理洋地黃可增加心肌的收縮力,減慢心律,增加迷走神經緊張度使竇房結去極化作用減慢,它可減低心耳和心室的不應期,改善心肌的收縮力,心電圖見Q-T間隔縮短,使房室結不應期延長和希氏束傳導減慢,總之,在心臟自主性和心肌興奮性方面抑制Na/K泵,貯鈉排鉀使反應低下,容易發生異位節律。
洋地黃的毒性與其藥理作用交叉,有兩種機制:
①抑制心肌傳導;
②脈衝的變質。
傳導阻滯或多或少使竇房結和房室結電位改變,竇房結阻滯是間歇的原因,分一度,二度和三度,洋地黃可導致心臟異位節律出現和脈衝異位,前者可見嚴重的竇性心動過緩,後者可發生期前收縮或竇性心動過速。
抑制和興奮作用的複合物是洋地黃中毒的特徵,通常表現竇房結增快或阻滯或由心室肌興奮自主收縮而出現二度房室傳導阻滯。
4.嚴重的因素
(1)病人自身的異常:如心肌肥厚,心肌缺血或壞死,心肌炎,肺心病,心臟創傷或手術,嚴重肌萎縮,腎功能衰竭,血液透析,甲狀腺功能低下,缺氧,發熱及心臟澱粉樣變性等。
(2)電解質的異常:如低鉀血症,低鈉血症,低鎂血症,高鈣血症,鹼中毒或酸中毒。
(3)藥物:如利尿劑,類固醇,利舍平,兒茶酚胺,奎尼丁等。
症狀
小兒洋地黃中毒的症狀:
傳導阻滯噁心昏迷嗜睡胃腸道症狀心律失常
洋地黃中毒首先出現胃腸道症狀,為噁心,嘔吐;繼之出現心律失常,主要為房室傳導阻滯,神經系統症狀為嗜睡,昏迷及色視等比較少見(表1)。
測洋地黃血藥濃度可輔助診斷,地高辛有效血濃度兒童為1.3ng/ml,嬰兒2.8ng/ml,一般認為如地高辛血清濃度>2ng/ml,嬰兒>3ng/ml,嬰兒>4ng/ml,為洋地黃中毒,但仍需結合病情及臨床情況診斷,表2為中毒症狀與地高辛濃度關係。

