對氨基水楊酸異煙肼

對氨基水楊酸異煙肼

【藥理毒理】 本品為異煙肼(INH)與對氨基水楊酸(PAS)的化學合成物。

基本信息

化學名稱為:4-吡啶甲醯肼-4-氨基水楊酸。

其結構式為:

對氨基水楊酸異煙肼對氨基水楊酸異煙肼

分子式:C13H1404N4

分子量:290.27

【性狀】 本品為黃色片。

【藥理毒理】

1、藥理

本品為異煙肼(INH)與對氨基水楊酸(PAS)的化學合成物。INH主要對生長繁殖期的分枝桿菌有效。其作用機制尚未闡明,可能抑制敏感細菌分枝菌酸(myolic acid)的合成而使細胞壁破裂。

PAS有效地延緩和阻滯了INH在體內的乙醯化過程。因此,本品在血液中維持較高、較久的INH濃度並且降低了對肝臟的毒性。臨床分別服用等量的INH和本品後發現,12小時INH血濃度僅有0.03mg/L,本品卻有2.6mg/L;14小時INH血濃度已為0,本品仍高達2mg/L,為MIC的2倍。這不僅增強了藥物的殺菌作用,同時也延遲了細菌耐藥性的產生。

臨床證實,在與其他抗結核藥聯合治療中,本品的抗結核療效顯著優於INH,而胃腸道反應、肝功能損害和白細胞減少,不良反應發生率顯著低於INH。

動物試驗表明,對人工感染的小白鼠,本品抗結核效力約為INH的5倍;本品每日10mg/kg的治療效果顯著優於INH(每日20mg/kg) PAS(每日200mg/kg)的物理混合製劑。

2、毒理

本品小白鼠、兔經口LD50為0.4g/kg·d和0.8-1.6g/kg,分別為INH的2倍。

【藥代動力學】

本品口服後迅速自胃腸道吸收,並分布於全身組織和體液中,包括腦脊液和乾酪樣組織中。在體內逐漸分解為INH和PAS。大部分在肝中乙醯化而成無活性的代謝物,主要經腎排泄。以INH為標記物tmax=3.4h,t1/2=6.8h。

【適應症】

與其他抗結核藥聯合,用於治療各型肺結核、支氣管內膜結核及肺外結核。並可作為與結核病相關手術的保護藥,也可用於預防長期或大劑量皮質激素、免疫抑制治療的結核感染及復發。

【用法用量】

口服。治療:與其他抗結核藥合用。成人:一日按體重10~20mg/kg;小兒:視個別需要可增至一日按體重20~40mg/kg,頓服。

預防:一日按體重10~15mg/kg,頓服。

【不良反應】

偶有頭暈、頭痛、失眠、發熱、皮疹、噁心、乏力、黃疸、周圍神經炎、視神經炎及血細胞減少等不良反應發生。

【禁忌】

1、精神病及癲癇患者禁用。

2、嚴重肝功能障礙患者禁用

【注意事項】

1、本品至少應連續服用3個月,如無不良反應,中途不宜停藥,經臨床確診痊癒後方可停藥。

2、孕婦、肝腎功能不良者和有精神病史、癲癇病史及腦外傷史者慎用。

3、用藥期間應定期進行肝功能檢查。少數病人在用藥的前兩個月可出現一過性氨基轉移酶升高。在保肝治療下繼續用藥,氨基轉移酶可恢復正常。若繼續升高,則應停藥。

4、如療程中出現視神經炎症狀,需立即進行眼部檢查,並定期複查。

5、同服維生素B6可防治周圍神經炎等神經系統的不良反應。

6、抗酸藥,尤其是氫氧化鋁,可抑制本品吸收,不宜同服。

7、本品可加強香豆素類抗凝血藥,某些抗癲癇藥、降壓藥、抗膽鹼藥、三環抗抑鬱藥的作用,合用時需注意。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦及哺乳期婦女用藥慎用。

【藥物相互作用】 尚不明確。

【規格】 0.1g/片

【貯藏】 遮光,密封,在乾燥處保存。

【包裝】 高密度聚乙烯瓶包裝,100片/瓶或120片/瓶。

【有效期】 暫定2年

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