流行病學
本病呈全球性分布在歐洲、美洲非洲、澳洲和亞洲大部分國家和地區均有發現。早於1950年在北京發現本病，以後在西藏、新疆、甘肅青海、貴州、四川雲南、內蒙、黑龍江、吉林、遼寧、福建、安徽廣西、廣東和海南等省、市、自治區均證實有寇熱。1993年，我國台灣亦發現有急性寇熱患者。1.傳染源家畜是主要傳染源包括牛、綿羊、山羊、犬、馬和騾等；還有齧齒動物家禽、爬蟲類動物和蜱類等。家畜是由於被已經受寇熱柯克斯體感染蜱叮咬、間接接觸受感染的排泄物或吞食受感染動物的胎盤膜而受到感染。但是，受感染的動物一般沒有症狀然而，它們的排泄物(乳汁、尿、糞等)中長期攜帶病原體。寇熱柯克斯體是一種致病力較強的病原體，對志願者的試驗，吸入少於10個病原體就足以引起人體感染髮病。
2.傳播途徑
(1)呼吸道傳播：為主要的傳播途徑，患者通過吸入含有寇熱柯克斯體的氣溶膠或灰塵而受感染。寇熱柯克斯體有形成抵抗外界環境破壞的類孢子結構的能力，可污染環境造成醫院和實驗室感染
(2)接觸傳播：與病畜的羊水、分泌物、胎盤等感染器官有密切接觸或飲用病畜的生奶，寇熱柯克斯體可通過受損的皮膚和黏膜感染人體。
(3)蟲媒傳播：被受感染的硬蜱或軟蜱叮咬或蜱糞通過破損的傷口感染人體。
3.易感人群人群普遍易感，牧民、屠宰皮革工人和獸醫為高危人群。流行區隱性感染率較高，病後有持久的免疫力
4.流行特徵本病呈散發，男性青壯年多見沒有明顯的季節性。在牧場屠宰場、皮革或肉食品工廠可出現暴發流行。
病因
貝納柯克斯體又稱寇熱立克次體(Rickettsiaquery)大小約(0.2～0.4μm)×(0.4～1.0μm)，呈球桿狀或短桿狀，具有濾過性。其基因組分子量為1.04×109，含1.6×106bp，約為大腸埃希菌的1/3。近年來已分離其基因達13個之多分別與編碼立克次體代謝酶有關，如pyrB、gltA、sdhCDAB基因；或與編碼表面抗原有關如tpAtpB、comI基因；或與編碼毒力因子有關，如sod、mucz、cbbE、dnaJqrsA基因。此外，還發現寇熱柯克斯體帶有四種不同的質粒，分別為QpHl(36kb)、QpRS(39kb)、QpDV(33.5kh)和QpDG(51kb)，其功能尚未闡明貝納柯克斯體存在著抗原相的變異現象，此因適應不同宿主而表現出兩相抗原性，其中主要是LPS變異。從人動物或蜱體內新分離的柯克斯體為Ⅰ相，含完整的抗原組分，具光滑Lps（IPSⅠ），毒力比較強；若經雞胚卵黃囊人工多次傳代後，為含粗糙Lps（LPSⅡ）的Ⅱ相弱毒株。大多數寇熱患者為Ⅱ相寇熱柯克斯體感染感染Ⅰ相寇熱柯克斯體容易並發心內膜炎
貝納柯克斯體對外界抵抗力較強，在乾血中能活6個月，乾糞中可存活2年；在牛奶中需要煮沸10min以上才能被殺滅。傳染性強，不用經過節肢動物作為傳播媒介就可感染人類能通過氣溶膠傳播是一種可引起實驗室感染的高度傳染性病原體。寇熱柯克斯體與變形桿菌無交叉免疫，感染患者的外-斐反應陰性。
發病機制
寇熱柯克斯體由不同傳播途徑感染進入人體後。先在局部網狀內皮細胞內繁殖之後侵入血循環形成立克次體血症，播散到全身各個器官和組織，主要造成全身小血管肺臟、肝臟和腎臟等組織臟器病變。寇熱立克次體在人體內潛伏可達10年或更長時間。血管病變主要有內皮細胞腫脹嚴重時可有血栓形成。肺部病變可見肺泡充滿淋巴細胞單核細胞、組織細胞和纖維蛋白滲出物肺泡間隔增厚肺間質水腫嚴重者類似大葉性肺炎。肝臟出現具有脂肪的壞死肉芽腫心臟可出現心肌炎心內膜炎或心包炎,心瓣膜可有贅生物形成，甚至導致主動脈竇破裂或心瓣膜穿孔。此外，腎臟脾臟和睪丸亦可發生病變，病變器官含有大量寇熱立克次體。臨床表現
1.急性型寇熱潛伏期14～39天，平均為20天。
多數患者急驟起病，發熱，體溫常在2～3天內升高至39～40℃，呈弛張熱熱程10～14天，以後可迅速下降或在2～3天內下降到正常，發熱程度與病情嚴重程度成正比伴有乏力、食慾缺乏、全身酸痛及大量出汗等。頭痛劇烈，多在前額和眼眶，還可有腰肌、腓腸肌及關節疼痛等。病程5～6天時開始出現乾咳、胸痛，少數有黏液痰或痰中帶血但肺部體徵不常見。多數患者有肝臟腫大和壓痛，黃疸少見。不出現皮疹。本病對體質消耗明顯，重症患者退熱後全身虛弱，需要數周才能恢復體力。
2.慢性型寇熱慢性型寇熱是少數急性型寇熱病程持續1年以上不愈演變而來。主要表現為心內膜炎或慢性肉芽腫肝炎感染寇熱立克次體到出現心內膜炎症狀時間可從1～20年不等表現為長期不規則發熱、貧血、杵狀指、心臟雜音和呼吸困難等。慢性肉芽腫肝炎可有疲倦、食慾減退和肝脾腫大等。此外，還可有間質性腎炎、動脈瘤、心包炎、心肌炎、心肺梗死腦膜腦炎和脊髓炎等少見表現。
併發症：
並發間質肺炎慢性肺炎或致命性心內膜炎等。
診斷
診斷依據
1.流行病學依據當地為寇熱流行區有與牛羊等家畜密切接觸史，有飲用被污染的水或受染動物乳製品，有與病畜糞、尿、羊水、胎盤和皮毛等直接接觸，均有輔助診斷意義屠宰場、肉品加工廠、牛奶廠、各種畜牧業和製革廠等工作人員為高危人群。
2.臨床表現發熱頭痛、肌肉疼痛、胸痛、咳嗽無皮疹為急性型寇熱的常見表現。長期發熱、疲倦乏力、體重減輕關節疼痛、肝脾腫大和心臟雜音為慢性型寇熱的常見表現。
3.實驗室和特殊檢查外周血白細胞正常中性粒細胞偏高，血沉增快，肝功能和心功能異常，外-斐反應陰性，X線肺部有炎症改變B型超音波有肝脾腫大有輔助診斷價值。血清學檢查效價達到診斷標準或動物寇熱立克次體培養分離陽性有確診意義。
鑑別診斷：
急性型寇熱應與流行性感冒傷寒、鉤端螺鏇體病和支原體肺炎等疾病相鑑別慢性型寇熱應與布魯菌病慢性病毒性肝炎、風濕性心臟病等疾病相鑑別。
檢查
實驗室檢查：
1.血常規和生化檢查外周血白細胞計數多在正常範圍，中性粒細胞可有輕度升高。血沉出現中度增快急性或慢性型寇熱均可出現丙氨酸轉氨酶和天冬氨酸轉氨酶升高血清膽紅素升高少見。慢性型寇熱可出現心肌酶譜異常。
2.血清免疫學和病原學檢查
(1)變形桿菌OXk、OX19及OX2凝集試驗：均出現陰性反應
(2)補體結合試驗：抗體效價1∶8～1∶10為陽性最低效價，1周后重複檢測1次，若效價增高4倍以上可有診斷意義。
(3)寇熱柯克斯體凝集試驗：抗體效價在1∶16～1∶512有診斷意義
(4)間接免疫螢光試驗：寇熱立克次體Ⅱ相抗體增高表明最近接觸或急性型寇熱。寇熱柯克斯體Ⅰ相抗體滴定IgG＞1∶800和：IgA＞1∶50或者Ⅰ相抗體水平高於Ⅱ相提示慢性型寇熱。
(5)動物接種：將發熱患者的血液2～3ml接種於豚鼠腹腔，豚鼠發熱後再將其脾臟細胞懸液接種於正常豚鼠睪丸此豚鼠發熱7～10天后剖檢，睪丸實質中可見寇熱柯克斯體，有確診意義。
其它輔助檢查：
1.影像學檢查X線檢查可發現肺部有炎症，常見肺下葉周圍呈節段性或大葉性模糊陰影，也可在肺門或支氣管周圍呈紋理增厚及浸潤現象。
2.B型超音波檢查慢性型寇熱可發現肝脾明顯腫大。
治療
急性型寇熱四環素，25mg/(kg·d)，分4次口服，療程為2周，一般不再復發。多西環素，200mg/d，口服，退熱後還需要服用3天，以減少復發。復發病例再次服藥仍然有效。此外，複方甲唑和紅黴素也有效。慢性型寇熱，可選擇多西環素聯合利福平，四環素聯合林可黴素或四環素聯合複方甲唑，對部分患者有效，療程通常在1年以上。對寇熱心內膜炎患者，可用寇熱Ⅰ相抗體是否下降來決定藥物療程；有心瓣膜病變影響血流動力學的患者，需要心外科協助治療。
預後預防
預後：
急性型寇熱大多數患者預後良好，未經特效抗菌藥物治療，約有1%的病死率。慢性型寇熱，未經病原治療，常因心內膜炎死亡，病死率可達30%～65%。
預防：
1.管理傳染源患者應給予隔離，痰液和大小便應消毒處理。注意家畜、家禽的管理，對病畜分娩期的排泄物、胎盤及其被污染的環境應進行徹底的消毒處理
2.切斷傳播途徑
(1)在屠宰場、皮毛製革廠和肉類加工廠與牲畜有密切接觸的工作人員，必須按防護條例進行工作。
(2)滅鼠滅蜱。
(3)對疑被污染的牛羊奶應煮沸10min以上才能飲用
3.保護易感人群對接觸家畜機會較多的工作人員可予疫苗接種，以防感染。牲畜也可接種，以減少發病率。弱毒活疫苗用於皮上劃痕或糖丸口服，無不良反應，效果較好。
