簡介
四氫生物蝶呤缺乏症四氫生物蝶呤（BH4）缺乏症（tetrahydro biopterin deficiency），是高苯丙氨酸血症的一種亞型，是一種常染色體遺傳性疾病，與苯丙酮尿症（PKU）同屬於高苯丙氨酸血症（HPA），是截至21世紀初為止已確認的5000～6000種人類的罕見遺傳代謝病之一，主要會對人的神經系統造成損害，導致患兒出現智力低下、癲癇等症狀。
四氫生物蝶呤缺乏症通過對新生兒進行疾病篩查，檢出高苯丙氨酸血症後可得到進一步確診。在中國大陸地區，新生兒高苯丙氨酸血症的發病率約為1.1萬分之一；而在高苯丙氨酸血症中約有近兩成是BH4缺乏症。按這個發病率計算，在中國每年約2000萬新生兒中可能患BH4缺乏症的為100~200人。由於BH4缺乏症分經典型和非經典型兩種，因此早期很容易誤診。
病因
bh4合成代謝圖已報導的BH4缺乏症有GTP環羥化酶Ⅰ（GTP cyclohydrolaseⅠ，GPTCH）、6-丙酮醯四氫蝶呤合成酶（6-pyruvoyltetrahydropterinsynthase，PTPS）、二氫蝶啶還原酶（dihydropteridinereductase，DHPR）和蝶呤-4a-甲醇胺脫水酶（pterin-4a-carbincl amine dehydratase，PCD）四個酶的異常。
其遺傳形式均為常染色體隱性遺傳。
臨床表現
BH4缺乏症的新生兒出生時大多表現正常，除了血苯丙氨酸增高外，無任何臨床表現，往往被誤認為經典型PKU而給予低血苯丙氨酸飲食治療。
患兒出生3～4月後出現神經系統症狀，並逐漸出現比如特殊體味（全身和尿液有特殊鼠臭味）；頭髮由黑變黃，虹膜顏色變淺，皮膚白，常伴有濕疹；精神、運動發育落後。
5個月時出現肌張力低下、痙攣和四肢鉛管狀僵硬等症狀，隨著年齡的增長，智力低下顯著，肌張力異常，或常常出現行為異常、興奮不安、多動、攻擊性行為，約有兩成患兒伴有癲癇發作等症狀。
中樞神經系統症狀較PKU嚴重且伴有難以糾正的酸中毒為本症的特點。
診斷
篩查尿篩查
與PKU患者相似，尿中出現PA、mandelate、PLA、2HPA、Phe、PPA、4HPL明顯增高。
依據上述尿篩查結果和血中BH4水平低下，同時伴有血中、尿中5-羥基吲哚乙酸（5-OH-indol acetate）、高香草酸（Homovanillicacid）、香草扁桃酸（vanilly mandelate）低下與PKU不同，是本病診斷的重要參考依據。
此病給於BH4治療有明顯的效果為鑑別診斷時的重要參考依據。
酶活性測定
確診需要做酶活性測定。
治療
經診斷為四氫生物蝶呤缺乏症的患者，應給予四氫生物蝶呤以降低血中苯丙氨酸濃度，還應根據具體情況在醫生的指導下補充5-羥色胺和美多巴（因BH4很難通過血腦屏障，單獨給與BH4很難預防神經系統症狀的發生），以維持腦和神經肌肉功能正常。必要時還可以考慮同時合用低苯丙氨酸飲食治療。
預後
BH4缺乏症患兒如果能夠在早期得到正確治療，可以像常人一樣健康生活。一般情況下，BH4缺乏症患兒在給予聯合藥物口服治療後，臨床症狀會好轉，尤其是3個月內及時治療的患兒，其智力發育接近正常兒童。
