藥物性食管炎

藥物性食管炎

正常情況下經口服藥時,藥物從口腔經過食管很快到達胃,很少引起食管的不良反應。但是如果食管本身存在異常,如受壓、狹窄、運動障礙、胃食管反流等,以及服藥方法不當,如臥位服藥、服藥時進水太少,致使藥物在食管滯留時間延長,某些藥物則可引起食管損傷,這種因藥物而引起的食管黏膜損傷稱為藥物性食管炎(drug-induced esophagitis)。

基本信息

症狀體徵

1.常在服藥後數小時、數天甚至數周出現胸骨後疼痛,疼痛常呈持續性,進食後疼痛加重,可向頸、背、上肢放射。有些患者出現吞咽疼痛、咽下困難、低熱以及嘔血、黑糞等,可伴有咽喉部異物感以及緊縮感。
2.少數臨床症狀不典型的患者在服用某些藥物後,僅表現為食管狹窄症狀。少數患者因胸骨後疼痛伴功能性ST-T 異常而誤診為心肌炎。

疾病病因

藥物性食管炎藥物性食管炎病因

藥物性食管炎的致病藥物種類繁多。抗生素是導致藥物性食管炎的最常見藥物,其食管損傷常不嚴重。國外報導一組40 例患者服多西環素(強力黴素)、四環素片劑或膠囊後,食管鏡檢均發現有食管潰瘍,其中膠囊引起的食管潰瘍占多數,說明膠囊在食管中比片劑更容易滯留和溶解。服用林可黴素和複方新諾明的患者亦可見食管潰瘍。長期套用廣譜抗生素還可引起食管念珠菌感染。氯化鉀引起的食管病變以潰瘍居多,其他可見狹窄、穿孔、出血等。Pemberton報導1 例二尖瓣置換術後10 天的患者,因服用氯化鉀緩釋片出現食管狹窄, 食管鏡檢查見食管下1/3 有潰瘍病灶和白色分泌物。McCall 亦報導1 例左房瘤樣擴張導致食管受壓的患者由於服用氯化鉀緩釋片導致食管潰瘍,引起食管大出血。心臟擴大可使氯化鉀緩釋片滯留於食管受壓段,通過食管延遲。由於氯化鉀對食管黏膜的強烈刺激和腐蝕作用,可引起食管滲出、出血、潰瘍和狹窄,甚至引起穿孔。無論氯化鉀緩釋片或腸溶氯化鉀片,均可引起嚴重的食管損傷。依美溴銨為抗膽鹼藥而用於治療尿失禁和夜尿症,一般睡前服用。由於依美溴銨片劑接觸水即膨脹崩解,如吞服時不用水或飲水過少,其吸濕性能使其黏附在食管黏膜上,從而引起食管炎症、潰瘍和狹窄。英國藥典已禁止使用此藥。普萘洛爾得安)、阿普洛爾心得舒)、鐵製劑均能導致食管潰瘍。Pannuti用氟尿嘧啶口服治療17 例消化道癌患者,其中5 例出現胃燒灼痛、胸骨後壓迫感及吞咽困難,3 例屍檢均發現食管下段有壞死性食管炎。另有報導1 例患者,因皮下注射氯化卡巴膽鹼引起嚴重嘔吐,以致食管下1/3 撕裂、穿孔。大劑量水合氯醛和阿司匹林能刺激食管引起狹窄和潰瘍。高辛奎尼丁色甘酸鈉齊多夫定(疊氮胸苷)、氨茶鹼保泰松吲哚美辛潑尼松等均可引起食管病變。

病理生理

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藥物性食管炎的發病機制常與以下幾種因素有關,而且往往是這些因素共同作用的結果。
1.食管疾病和異常,包括食管運動障礙,如運動不協調、痙攣、胡桃夾食管、胃食管反流病等;心房增大、縱隔腫瘤等壓迫食管引起食管狹窄;二尖瓣置換術後食管移位等易於導致藥物在食管中滯留。
2.藥物的化學性質,物理溶解度以及與食管黏膜接觸時間可影響藥物毒性。某些藥物或高濃度藥物滯留於食管,由於其本身的理化性質可直接腐蝕食管黏膜和溶解黏膜細胞屏障,如四環素阿司匹林維生素C 等。
3.某些藥物可降低食管下括約肌壓力易致胃食管反流,將酸性胃內容物反流入食管,引起損傷,如茶鹼、硝酸甘油、煙酸等。
4.長期服用抗生素糖皮質激素以及免疫抑制藥等可損傷食管黏膜,並可導致食管念珠菌感染等。
5.服藥後立即取臥位患者,或送服藥物時飲水太少,甚至不飲水的患者,易造成藥物在食管滯留,導致食管病變。
6.藥物劑型、形狀和大小與造成食管病變有關。小、重、橢圓形的藥片比大、輕、圓形的藥片容易吞服。膠囊比片劑更容易引起食管損傷。

診斷檢查

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診斷:藥物性食管炎的診斷依據應根據:
1.有服用易損傷食管的藥物史,且服藥時常不用水或只飲用少量水或服藥後即取臥位,或這些患者又存在引起食管病變的其他誘發因素,如食管受壓、胃食管反流等。
2.常在服藥後數小時、數天甚至數周出現胸骨後疼痛,疼痛常呈持續性,進食後疼痛加重,可向頸、背、上肢放射。有些患者出現吞咽疼痛、咽下困難、低熱以及嘔血、黑糞等,可伴有咽喉部異物感以及緊縮感。
3.X 線食管吞鋇檢查可見潰瘍龕影和潰瘍周邊黏膜水腫形成的暈輪,有時可發現食管狹窄。
4.食管鏡檢查可見食管黏膜呈炎性改變,如黏膜發紅、血管模糊、糜爛、潰瘍,多數可見滲出,甚至出血以及狹窄。在病變部位活組織學檢查常為食管炎症改變。少數臨床症狀不典型的患者在服用某些藥物後,僅表現為食管狹窄症狀。少數患者因胸骨後疼痛伴心電功能性ST-T 異常而誤診為心肌炎
實驗室檢查:本病合併感染時,血中的白細胞總數及中性粒細胞數升高。
其他輔助檢查:
1.X 線食管吞鋇檢查 可見潰瘍龕影和潰瘍周邊黏膜水腫形成的暈輪,有時可發現食管狹窄。
2.食管鏡檢查 可見食管黏膜呈炎性改變,如黏膜發紅、血管模糊、糜爛、潰瘍,多數可見滲出,甚至出血以及狹窄。

鑑別診斷
藥物性食管炎藥物性食管炎
藥物性食管炎與心肌炎的鑑別主要是:
1.有長期服藥史。
2.內鏡檢查可見食管病變。
3.普萘洛爾(心得安)試驗陽性。
4.停用致病藥物,食管炎逐漸減輕或消失。藥物性食管炎與反流性食管炎的鑑別主要依靠病因以及炎症、潰瘍發生的部位。前者常發生在藥物淤積處,而後者主要發生在食管下段。

治療方案

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藥物性食管炎如能早期診斷,且處理得當,常可完全治癒。處理措施包括:
1.停服致病藥物,如必須套用,可考慮腸外給藥或以液體劑型口服。
2.口服或靜脈給予制酸劑或H2 受體拮抗藥,如西咪替丁雷尼替丁法莫替丁等,嚴重者可給予質子泵抑制劑奧美拉唑,還可靜脈輸液及補充營養。
3.發生食管狹窄的患者可行食管擴張術。
4.有出血、穿孔及真菌感染等,可給予相應的治療。

預防預後

預後:尚無相關資料。
預防:對能引起食管損傷的藥物,應小心送服或改換別的藥物,尤其對老年人及食管有結構和功能異常者。叮囑患者取坐位或立位服藥,要飲用足夠的水送服。睡前服藥因易發生食管滯留應提醒患者注意,臥床不起的患者及吞咽困難者應儘量套用液體製劑或腸外給藥。

流行病學

藥物性食管炎自1970 年開始被認識以來,已經有700 余例以上的報導。引起藥物性食管炎常見的藥物有抗生素類(如四環素強力黴素)、抗膽鹼藥依美溴銨鐵製劑氯化鉀緩釋片奎尼丁阿司匹林以及非甾體類抗炎藥等。

消化內科疾病

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