磺胺多辛

磺胺多辛

曾用名:磺胺鄰二甲嘧啶,英文名:SULFADOXINETABLETS,抗瘧藥。為白色或類白色結晶性粉末;無臭或幾乎無臭,味微苦;遇光漸變色。本品在丙酮中略溶,在乙醇中微溶,在水中幾乎不溶;在稀鹽酸或氫氧化鈉溶液中易溶。熔點本品的熔點為195~200℃。

藥理毒理

磺胺多辛瘧原蟲形態
磺胺多辛屬長效磺胺類藥物,具廣譜抗菌作用,磺胺類藥物為廣譜抑菌劑,可與對氨基苯甲酸(PABA)競爭性作用於細菌體內的二氫葉酸合成酶,阻止細菌所需葉酸的,抑制細菌的生長繁殖。本品的抗菌作用較弱,因其具有抗瘧原蟲作用,與乙胺嘧啶聯合,對氯喹耐藥的瘧原蟲有效。

藥代動力學

磺胺多辛磺胺多辛化學結構式

口服吸收後可廣泛分布於紅細胞白細胞,並可透過胎盤。單劑口服本品0.5g後,血藥濃度峰值約50?75mg/L,在給藥後2.5?6小時到達,血消除半衰期(t1/2β)為100?230小時,平均約170小時。本品主要經腎臟排泄,亦可自乳汁中分泌。

用法用量

口服。首次1/1.5g(2/3片),以後0.5/1g(1?2片),每4/7日服一次。

不良反應

磺胺多辛藥物過敏
1.過敏反應較為常見,可表現為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和大皰表皮鬆解萎縮性皮炎等;也有表現為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應。

2.中性粒細胞減少或缺乏症、血小板減少症及再生障礙性貧血。患者可表現為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向。

3.溶血性貧血及血紅蛋白尿。缺乏葡萄糖6-磷酸脫氫酶患者套用磺胺藥後易發生,在新生兒和小兒中較成人為多見。

4.高膽紅素血症和新生兒核黃疸。由於磺胺藥與膽紅素競爭蛋白結合部位。可致游離膽紅素增高。新生兒肝功能不完善,故較易發生高膽紅素血症和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸。

5.肝臟損害。可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死。

6.腎臟損害。可發生結晶尿、血尿和管型尿。偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應。

磺胺多辛甲狀腺腫大
7.噁心、嘔吐、納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般症狀輕微,不影響繼續用藥。偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥。

8.甲狀腺腫大及功能減退偶有發生。

9.中樞神經系統毒性反應偶可發生,表現為精神錯亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑鬱感。一旦出現均需立即停藥。磺胺藥所致的嚴重不良反應雖少見,但可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、大皰表皮鬆解萎縮性皮炎、暴發性肝壞死、粒細胞缺乏症、再生障礙性貧血等血液系統異常。治療時應嚴密觀察,當皮疹或其他反應早期徵兆出現時即應立即停藥。

禁忌症

1.對磺胺類藥物過敏者禁用。

2.孕婦、哺乳期婦女禁用。

3.小於2個月嬰兒禁用。

4.巨幼細胞性貧血患者禁用。

5.重度肝腎功能損害者禁用。

注意事項

1.下列情況應慎用:缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、肝功能不全、腎功能不全、血卟啉症、失水、愛滋病休克和老年患者。

2.交叉過敏反應。對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥可能過敏。

磺胺多辛大劑量使用應與碳酸氫鈉合用
3.對呋塞米、碸類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏。

4.每次服用本品時應飲用足量水分(約240ml),餐前1小時或餐後2小時服用。服用期間也應保持充足進水量,使成人每日尿量至少維持在1200/1500ml。如套用本品療程長,劑量大時除多飲水外宜同服碳酸氫鈉

5.治療中須注意檢查:(1)全血象檢查,對接受較長療程的患者尤為重要。(2)治療中定期尿液檢查(每2?3日查尿常規一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿。(3)肝、腎功能檢查。

6.嚴重感染者應測定血藥濃度,對大多數感染性疾患游離磺胺濃度達50?150μg/ml(嚴重感染120?150μg/ml)可有效。總磺胺血濃度不應超過200μg/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高。

7.新生兒患者和2個月以內嬰兒除治療先天性弓形蟲病時可作為乙胺嘧啶聯合用藥外,全身套用屬禁忌。

8.不可任意加大劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒。

9.由於本品能抑制大腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超過一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏。

孕婦及哺乳期婦女用藥

磺胺多辛紅細胞破裂造成溶血性貧血
1.本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內,動物實驗發現有致畸作用。人類研究缺乏充足資料,孕婦宜避免套用。

2.本品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對乳兒產生影響。本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中的套用有導致溶血性貧血發生的可能。鑒於上述原因,哺乳期婦女不宜套用本品。

兒童用藥

由於磺胺藥可與膽紅素競爭在血漿蛋白上的結合部位,而新生兒的乙醯轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的套用屬禁忌。

老年患者用藥

老年患者套用磺胺藥發生嚴重不良反應的機會增加。如嚴重皮疹骨髓抑制和血小板減少等是老年人嚴重不良反應中常見者。因此老年患者宜避免套用,確有指征時需權衡利弊後決定。

藥物相互作用

1.合用尿鹼化藥可增加本品在鹼性尿中的溶解度,使排泄增多。

2.不能與對氨基苯甲酸同用,對氨基苯甲酸可代替本品被細菌攝取,兩者相互拮抗。也不宜與含對氨苯甲醯基的局麻藥如普魯卡因、苯佐卡因丁卡因等合用。

3.與口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤苯妥英鈉和硫噴妥鈉同用時,上述藥物需調整劑量,因本品可取代這些藥物的蛋白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或毒性發生。

4.與骨髓抑制藥同用時可能增強此類藥物對造血系統的不良反應。如有指征需兩類藥物同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應。

5.與避孕藥(雌激素類)長時間合用可導致避孕的可靠性減小,並增加經期外出血的機會。

6.與溶栓藥合用時可能增大其潛在的毒性作用。

7.與毒性藥物合用時可能引起肝毒性發生率的增高。對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能。

8.與光敏感藥物合用時可能發生光敏感的相加作用。

9.接受本品治療者對維生素K的需要量增加。

10.不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解產生甲醛,後者可與本品形成不溶性沉澱物,使發生結晶尿的危險性增加。

11.本品可取代保泰松的血漿蛋白結合部位,兩者合用時可增加保泰松的作用。

12.磺吡酮與本品合用時可減少本品自腎小管的分泌,導致血藥濃度升高而持久或產生毒性,因此在套用磺吡酮期間或套用其治療後可能需要調整本品的劑量。

藥物過量

磺胺血濃度不應超過200ug/ml,如超過此濃度,不良反應發生率增高,毒性增強。

鑑別

磺胺多辛鑑別用鹽酸溶液
取本品的細粉適量(約相當於磺胺多辛0.5g),加氫氧化鈉試液5ml與水15ml,攪拌使磺胺多辛溶解,濾過,濾液滴加0.5mol/L鹽酸溶液約10ml,至析出沉澱,濾過,沉澱用水洗滌,在105℃乾燥後,依法測定(附錄ⅥC),熔點為195~200℃;剩餘的沉澱照磺胺多辛項下的鑑別(1)、(2)項試驗,顯相同的反應。

含量測定

磺胺多辛亞硝酸鈉試劑
取本品10片,精密稱定,研細,精密稱取適量(約相當於磺胺多辛0.6g),照永停滴定法(附錄ⅦA),用亞硝酸滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當於31.03mg的C12H14N4O4S。

磺胺類

相關搜尋

熱門詞條

聯絡我們