單胺氧化酶抑制藥

單胺氧化酶抑制藥

單胺氧化酶抑制劑(MonoamineOxidaseI-mhibitor,MAOI)是最早發現的抗抑鬱劑。一度廣泛套用於精神科。以後發現MAOI與多種藥物合用都有潛在危險。如麻醉性鎮痛藥、擬交感藥、抗高血壓藥等。甚至接受MAOL治療的病人某些食物也不能食用。

儘管MAOI已逐漸被三環抗抑鬱藥所取代,但對於恐怖、焦慮症狀較重的病人,對三環抗抑鬱藥無效的病人,MAOI具有較好療效。MAOI還被套用於抗帕金森氏綜合徵治療,特別對於長期使用左旅多巴而發生耐受的患者,輔助MAOI可以提高療效。某些MAOI具有抗高血壓作用,內科用於治療中、重型高血壓。接受MAOI治療的患者可能合併外科疾患,難免需要進行手術與麻醉。

藥物的相互作用

單胺氧化酶抑制劑(MAOI)的藥物儘管品種不多,但部分品種臨床套用比較廣泛。本類藥物與諸多藥物合用會產生嚴重的毒副反應,如:眩暈、失眠、肌無力視力模糊、反射亢進、呼吸困難以及血象改變等。最嚴重的毒性反應為肝壞死,現已停用的異丙煙肼更易導致這一毒性反應,其中有20%~50%病例致死,其他MAOI在這方面的毒性雖然比異丙煙肼低,仍應絕對禁用於曾患有黃疸或肝功能失常者。除上述副反應外,國外屢有報導服用MAOI能引起嚴重的高血壓危象,甚至發生顱內出血而死亡。值得引起高度警惕。

1MAOI的藥物品種

抗菌藥:異煙肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃黴素;降壓藥:優降寧;
抗抑鬱藥:苯乙肼、溴法羅明、托洛沙酮、異唑肼(悶可樂)、苯環丙胺、嗎氯貝胺、司立吉蘭;
治療帕金森病藥物:左鏇多巴;
抗癌藥:甲基苄肼等。

2相互作用

2.1促智藥:Duxil(都可喜)禁止與MAOI合用,因增加毒性易出現心動過速、低血壓及呼吸短促等症狀。

2.2抗心律失常藥:莫雷西嗪、胺碘酮,MAOI可阻滯其代謝滅活,作用增強造成心動過緩以及傳導障礙。

2.3鎮痛藥:芬太尼、嗎啡、度冷丁,MAOI可通過抑制肝藥酶系統,阻滯其代謝滅活,引起嚴重的低血壓、呼吸停止及休克。

2.4抗癲癇藥:卡馬西平與MAOI合用易引起低血壓。

2.5抗焦慮藥:安定、舒樂安定、硝基安定等與MAOI合用可引起極度鎮靜和驚厥。

2.6降血壓藥:胍乙啶、胍環啶、可樂定、優降寧、降壓靈、利血平,MAOI能拮抗其降壓作用,原理是抑制去甲腎上腺素(NA)遞質的釋放並耗竭其貯存。而MAOI減弱了NA的代謝滅活,如合用MAOI可減少滅活,拮抗其降壓作用。丁非洛爾(Butofilolo)、布酞嗪(Budralazine):與MAOI合用,後者可以致二藥的代謝減慢從而增加抗高血壓的作用。

2.7減肥藥:芬氟拉明、西布曲明,不能在服用MAOI的同時或之後的14天內服用芬氟拉明,否則可致高血壓危象;西布曲明是口服中樞作用的減肥藥,作用機制為抑制中樞神經細胞對5-羥色胺(5-HT)和NA的再攝取,降低食慾,不能與MAOI藥物聯用。

2.8降血糖藥:胰島素、D860、氯磺丙脲,MAOI能阻止前者的代謝而增強降血糖作用。

2.9局麻藥:古柯鹼,能使交感神經末梢釋放的NA不能重新攝入,而在細胞外聚積。並用MAOI可阻滯NA的滅活,使具有生理活性的NA增多從而使血管收縮、血壓升高。

2.10噻嗪類利尿藥:MAOI可增強前者的降壓作用,易引起體位性低血壓。

2.11平喘藥:麻黃素,與MAOI合用可抑制前者的代謝滅活,從而導致致命的高血壓危象。

2.12抗帕金森藥:左鏇多巴,與MAOI合用,可抑制前者的代謝滅活,從而導致致命的高血壓危象。

2.13抗抑鬱藥:SSRI藥物(選擇性5-HT再攝取抑制劑):帕羅西汀、氟西汀、舍曲林等,與MAOI聯用常會引起5-HT綜合徵,目前已有大量關於SSRI和MAOI聯用引起致死性5-HT綜合徵的報導,常發生於SSRI停用,開始服用MAOI時。而SSRI與可逆性和選擇性MAOI(如嗎氯貝胺)合用時藥物相互作用較少。關於停藥時間,有報導認為,當氟西汀治療無效的病人改用MAOI藥物時,至少需要停服氟西汀5周以上,以保證該藥以及代謝產物的完全排出。

丙米嗪、去甲丙米嗪、阿米替林等三環類抗抑鬱藥(TCA)和馬普替林、米氮平等四環類抗抑鬱藥及苯丙胺等與MAOI合用,可抑制前者的代謝滅活,從而導致致命的高血壓危象。但難治型憂鬱症在套用阿米替林無效時,可加用MAOI。而先用MAOI無效需改用阿米替林時,則應待停用MAOI兩周后進行。

2.14中藥:含顛茄類生物鹼的中藥或中成藥(顛茄、胃痛散通竅散等)、麻黃及其製劑(小青龍合劑通宣理肺丸定喘丸等),與MAOI慎用。另外,接受MAOI治療的患者,應限制或禁止食用富含酪胺的食物(乾酪、優酪乳、肉類等)。

2.15MAOI間相互作用:MAOI之間不可合用。選擇性MAOI司立吉蘭主要是抑制單胺氧化酶B,因此認為它不大可能引起進食富胺食品或服用含兒茶酚胺增強藥處方者的高血壓危險;可逆型選擇性MAOI嗎氯貝胺主要是抑制單胺氧化酶A,因而副作用較少。但是選擇性MAOI間的相互作用也可能會引起CNS(抗精神病藥物惡性綜合徵)。

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