ATG治療

ATG治療

1997年,國外開始使用ATG/ALG治療SAA,由於其優越的療效和較小的毒副反應,現己成為SAA治療的首選藥物。ATG的治療劑量為15-20mg/kg.d.ALG的治療劑量為5-10mg/kg.d。單用ATG/ALG的療效約為40%(young),聯合套用其它免疫抑制劑如CSA,雄激素和造血生長因子可將療效提高到50-80%。我們採用ATG/ALG+CSA+雄激素+造血生長因子聯合治療方案治療SAA的有效率達85.7%。ATG/ALG的近期療效與治療前的中性粒細胞絕對值;網織紅細胞和血小板的絕對值;支持治療是否充分有關。另外,也有學者認為與思者的淋巴細胞對ATG的敏感性有關。支持治療是ATC/ALG治療過程中的重要環節,包括思者須住隔離室,治療前儘可能控制感染。

基本信息

操作

ATG治療ATG治療
嚴格做好口腔,皮膚,肛周,會陰護理,口服腸道不吸收抗生素,進無菌飲食,將患者的血紅蛋白提高到80g/L,血小板維持在20x109/L以上以及用腎上腺皮質激素減少ATG/ALG的不良反應等。ATG/ALG治療後的維持治療也是不可忽略的環節。我們認為,當患者的血象達到正常後,不宜過早地減量或停藥,應維持CSA+雄激素治療2年以上,並定期隨訪病情變化,直至患者骨髓象,骨髓活檢,造血祖細胞培養完全或接近正常。前瞻性地預測和選擇合適的病人是臨床醫生今後在ATG治療過程中需要研究和解決的問題。

副作用

1、類過敏反應。主要表現為ATG/ALG輸注過程中出現的發熱,多樣性皮疹,關節和肌肉酸痛等。

2、血清病反應。多發生在ATG/ALG治療後7-14天,個別患者的血清病反應可反反覆覆,持續一月。發生率約為30%。主要表現為高熱,皮疹、關節酸痛和蛋白尿等,嚴重者可出現喉頭水腫。

3、感染和出血加重。

4、晚期可繼發其它克隆性疾病如AML,MDS和PNH等。國外報導發生率約為10%,但在我們觀察的病人中其發生率低於5%。

5、少數情況下可引起肝腎功能損害。

治療方案

適用於年齡大於40歲或無合適供髓者的嚴重型再障以及常規治療無效的再障患者。最常用的是抗胸腺球蛋白(ATG)和抗淋巴細胞球蛋白(ALG)。
1、做用機理:主要可能通過去除抑制性T淋巴細胞對骨髓造血的抑制,也有認為尚有免疫刺激作用,通過產生較多造血調節因子促進幹細胞增殖,此外可能對造血幹細胞本身還有直接刺激作用。
2、套用劑量:因來源不同而異,馬ALG10~15mg/(kg·d),兔ATG2.5~4.0mg/(kg·D),共5天,用生理鹽水稀釋後,先皮試,然後緩慢從大靜脈內滴注,如無反應,則全量在8~12小時內滴完;同時靜滴氫化考的松,1/2劑量在ALG/ATG滴注前,另1/2在滴注後用。
3、注意事項:患者最好給予保護性隔離。為預防血清病,宜在第5天后口服強的松1mg/(kg·d),第15天后減半,到第30天停用。不宜套用大劑量腎上腺皮質激素,以免引起股骨頭無菌性壞死。
療效要1個月以後,有的要3個月以後才開始出現。嚴重型再障的有效率可達40%~70%,有效者50%可獲長期生存。
4、不良反應:有發熱、寒顫、皮疹等過敏反應,以及中性粒細胞和血小板減少引起感染和出血,滴注靜脈可發生靜脈炎,血清病在治療後7~10天出現。
5、其他免疫抑制劑:環孢菌素A(CSA)也是治療嚴重型再障的常用藥物,由於套用方便、安全,因此比ALG/ATG更常用,其機理可能選擇性作用於T淋巴細胞亞群,抑制T抑制細胞的激活和增殖,抑制產生IL-2和γ干擾素。劑量為10~12mg/(kg·d),多數病例需要長期維持治療,維持量2~5mg/(kg·d)。對嚴重再障有效率也可達50%~60%,出現療效時間也需要1~2月以上。不良反應有肝腎毒性作用、多毛、牙齦腫脹、肌肉震顫,為安全用藥宜採用血藥濃度監測,安全有效血濃度範圍為300~500ng/ml。
6、療效:現代免疫抑制劑治療嚴重型再障療效已可和骨髓移植相近,但是不能根治,且有遠期併發症,如出現克隆性疾病,包括MDS、PNH和白血病等。

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