黑尿症

黑尿症

黑尿症(alcaptonuria),又稱黑尿病、黑尿酸症、伽羅德綜合徵,是人類的一種罕見常染色體隱性遺傳代謝缺陷病,因病人的尿色發黑而得名,該病和酪氨酸和苯丙氨酸的代謝障礙有關,早期除了尿色發黑,多無表現,成年後會造成骨關節及臟器的損害。

基本信息

簡介

黑尿症 黑尿症

黑尿症是一種罕見的遺傳性基因病,因尿色發黑而得名。這種疾病與酪氨酸和苯丙氨酸的代謝障礙有關,具有無法合成尿黑酸氧化酶的缺陷,導致黑尿病患者的尿里含有大量的尿黑酸,而使尿液呈現黑色。由於尿黑酸對人體有毒性,會引起骨骼、肝臟和腎臟等器官的損害。

黑尿症發病率為百萬分之一,自1959年起中國有報告。截至2012年,英國大約有80人患這種病。

歷史

黑尿症遺傳規律 黑尿症遺傳規律

最早研究“黑尿病”的是英國醫學生化學家伽羅德(A·Garrod)。1908年,伽羅德在他所著《先天性代謝缺陷》一書中就分析過這種代謝病。他注意到,在“黑尿病”患者當中,一系列的化學反應在某個地方被阻斷了,尿黑酸不能沿正常的代謝途徑轉化為其它物質而排出體外,使尿呈現出黑色;阻斷的原因是缺乏尿黑酸氧化酶。

在著名遺傳學家貝特森(William Bateson)的幫助下,他調查了這一病例的家史,發現它符合孟德爾遺傳規律,即同胞兄弟姊妹中往往有一人或數人患此病,他們的父母正常,但通常是近親結婚。

1914年,伽羅德的一位合作者清楚地證明,所有正常人都能分離出尿黑酸氧化酶,而所有病人中卻沒有。伽羅德的工作清楚地表明,代謝的障礙與基因(突變)之間存在著確定的關係,然而他的工作卻被忽視達30年之久。由於伽羅德對此病的突出貢獻,黑尿病也被命名為伽羅德綜合徵(Alkaptonuria)。

病因病理

黑尿症的病理 黑尿症的病理

正常人的血清中含有尿黑酸氧化酶,能將酪氨酸分解代謝過程中的尿黑酸變成乙醯乙酸,後者再分解為二氧化碳和水。黑尿病患者控制這種酶合成的基因Al突變成al,在純型合子(al/al)時就無法降解酪氨酸副產物尿黑酸。尿黑酸本身無色,但在空氣中放置一段時間後,就會與氧發生作用而變成黑色物質。

尿黑酸有毒,會侵襲骨骼和軟骨,使軟骨區變成黑色,致使這些部位加速老化,逐漸出現骨關節炎、腎結石、前列腺結石、心臟病等症狀。

臨床表現

新生兒期即可由尿排出不少尿黑酸。新鮮尿的顏色正常,放置空氣中則變為棕色或黑色。尿里酸的排出量與苯丙氨酸和酪氨酸的吸收量相應。患兒並無其它不舒適症狀。

成年患者可呈現褐黃病,乃因被氧化的尿黑酸長期沉積於結締組織中,致使耳廓、鞏膜、鼻、頰等變為褐色或藍黑色,骨組織內長期黑素沉積可造成脊柱和關節病變。

末期可具有骨關節炎。

檢查診斷

尿檢

黑尿症的骨骼變化 黑尿症的骨骼變化

1、尿液中加入適量鹼性試劑,可加速出現尿黑色變;

2、將尿液鹼化後加入班氏試劑呈現棕色,一般還原物質呈現橙黃色。

3、加入氯化高鐵試劑可使尿液呈紫黑色。

4、取尿液0.5ml加入飽和硝酸銀水溶液5ml可立即顯現黑色,但維生素C可造成假陽性結果。

上述篩查方法再經層析、分光光度測定,或尿黑酸氧化酶活性測定,即可確鑿診治。

血檢

尿黑酸的腎閾很低,大量尿黑酸從尿排出,每日可達數克,而血中濃度常無明顯升高。

鑑別

膽紅素、卟啉、肌紅蛋白和血紅蛋白均可使尿顏色變深,應注意鑑別。

治療措施

一般措施

對於初期診治的病兒可試用飲食療法,降到蛋白質吸收,或只降到苯丙氨酸及酪氨酸吸收,但務必要確保養分需求。據報導,維生素C有重要作用,而末期的褐黃病無治理方法。

藥物治療

本病在2012年之前沒有專用的藥物。

2012年10月,媒體報導,英國利物浦骨骼和關節中心的黑尿症科使用一種名為“尼替西農”的藥物為黑尿病患者治療。尼替西農是一種化合物,最初作為除草劑出現,目前(2012年)用於治療遺傳性Ⅰ型酪氨酸血症。

尼替西農可能阻止酶缺陷引起的酸性效應,預防骨骼受損。尼替西農雖然不能修復基因缺陷,但能阻止黑尿症早期症狀,為患者帶來希望。

病例

2012年46歲的英國男子西蒙·拉克遜自小被確診為黑尿症患者。數十年來,拉克遜病情穩定,過著正常人的生活,與妻子孕育了兩個孩子。他是一名制動系統工程師,平時愛好運動,尤其是中國功夫。數年前,拉克遜病情加重,關節和背部劇烈疼痛,身體衰老如九旬翁,只得放棄工作和運動愛好。2012年年夏天,拉克遜進入利物浦骨骼和關節中心的黑尿症科接受治療,服用尼替西農,與另外13人成為英國第一批接受這種療法的黑尿症患者。

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