23歲時,正式行醫。陳鼎三深究醫經典籍和諸家學說,精於內科,擅長脈學,善用經方治療傷寒壞症、逆症、溫病。被時人傳為能“預人生死”。陳鼎三獻身於醫學,行醫60餘年,常年應聘出診外鄉,有求必應,不計報酬多寡。每至貧苦人家常不收診金,有時還以藥物相贈。陳鼎三醫學上既喜歡用經方,也不排斥時方,既推崇《傷寒論》,亦肯定溫病學說。他從醫療實踐中看到很多逆症、壞症多系誤治、失治造成,把自己開的診所命名為“是知堂”,義取《論語》“知之為知之,不知為不知,是知也”。他熱心於醫學教育和理論著述,設館授徒,竭盡心力指導門人鑽研經典務得其精要;親自示範遣方用藥;每晚常同實習生徒一起,回憶當天所診之病案,評議得失,解惑釋疑,盡吐心得,毫不保守,期能培養造就一批不尚虛名的良醫。為適應授徒需要,他盡生平所學和所積累經驗,潛心著述。先後輯《內經》《難經》《傷寒》《金匱》諸書之奧,撰成《醫學探源》(取“由博返約,見病知源”意),成書六卷:首卷生理病理學,次卷診斷學,三卷臟腑病機證治,四卷傷寒六經病機證治,五卷藥物學,六卷食療。並附《常見病簡易療法》。1985年又由四川科學技術出版社出版。此外,還著有《心腹諸病論》《柴胡集解》等,惜已散失。陳鼎三逝世於1960年,享年85歲。
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