長春花新鹼

長春花新鹼

長春花新鹼(英語:Vincristine)是一種由夾竹桃科長春花屬植物長春花中提取的一種生物鹼。它是一種有絲分裂抑制劑,被廣泛用於化學療法。

機理

細胞中的微管由一種叫微管蛋白的結構蛋白聚合而成。細胞骨架和紡錘體等多種細胞結構均由微管構成。而長春花新鹼能夠附著在微管蛋白二聚體上,從而阻止了微管結構的合成。對微管的干擾能夠抑制細胞分裂中期的有絲分裂,因此長春花屬的生物鹼能夠有效影響各種高速分裂細胞的生長,其中包括了癌細胞,但也包括了腸道上皮組織細胞和骨髓細胞。

用途

患者使用長春花新鹼一般來說是在多種聯合化療中通過靜脈注射給藥。長春花新鹼主要用於聯合化療CHOP(環磷醯胺、阿黴素、長春花新鹼、強的松)治療非霍奇金氏淋巴瘤;聯合化療MOPP、COPP、BEACOPP,或較少使用的StanfordV治療霍奇金氏淋巴瘤;以及治療急性淋巴性白血病和腎母細胞瘤(英語:Wilms'tumor)。它還與地塞米松及左鏇門冬醯胺酶(Asparaginase)一同用於癌症的緩解。有時候長春花新鹼被用作免疫抑制劑,例如治療血栓性血小板減少性紫癜(Thromboticthrombocytopenicpurpura)(TTP)或特發性血小板減少性紫癜(ITP)。它與潑尼松一起用於兒童白血病。

副作用

長春花新鹼的主要副作用有周圍神經病(peripheralneuropathy)、低鈉血症(Hyponatremia)、便秘和脫髮。
周圍神經病有時可達到很嚴重的程度,所以當這種副作用發生或有可能發生的時候必須避免、減少或停止使用長春花新鹼。其中最先出現的症狀之一是足下垂(Footdrop),因此,有足下垂或進行性神經性腓骨肌萎縮症家族史的病人在使用長春花新鹼之前最好先進行基因測試。
意外對病人進行長春花屬的生物鹼的鞘內注射十分危險(死亡率接近100%)。根據多份醫學報告,受害者由於腦受損和脫髓鞘病(Demyelinatingdisease),會逐漸癱瘓,同時伴隨著極度的疼痛,最終幾乎以完全同樣的方式死亡;少數生存下來的病人都遭受著不可治療的嚴重的神經損害。搶救方式為對腦脊液的沖洗和保護類藥物的給藥。在2007年發生的一起嚴重藥品事故中,上海華聯製藥廠的甲氨蝶呤和鹽酸阿糖胞苷(Cytarabine)(這兩種藥物均為鞘內注射)在生產操作時受到了硫酸長春花新鹼尾液的污染,導致大量使用該批次藥品的白血病患者癱瘓。這些癱瘓的患者從08年開始一直在起訴藥廠,索賠金額超過1000萬。

歷史

數個世紀以來長春花新鹼一直被用作草藥。1950年代的研究發現了長春花含有70種生物鹼,其中許多具有生物活性。雖然一開始用長春花新鹼治療糖尿病的研究結果令人失望,科學家們卻發現了它能引起骨髓抑制,於是開始了對其治療小鼠白血病的研究——患病實驗小鼠的壽命在使用長春花新鹼被延長了。J.G.Armstrong博士與他的小組發現長春花新鹼之後,採用Skelly-B脫脂劑與一種酸性苯提取物處理長春花植株,得到一種“餾分A”。這種餾分經過三氧化二鋁、氯仿和苯-二氯甲烷混合物處理,色譜法和pH調節分離後,得到純藥品。
長春花新鹼在1963年被美國食品藥品監督管理局(FDA)批准以安可平(Oncovin)為商品名銷售。自此經銷商一直是禮來公司。

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