酚苄明

酚苄明

酚苄明,為α1、α2阻斷劑。作用似酚妥拉明,但較持久,用藥1次可持續3~4日。可用於周圍血管疾病,也可用於休克及嗜鉻細胞瘤引起的高血壓。可阻斷α受體而抑制輸精管、精囊及射精管的蠕動,使精液不排入尿道,從而使射精的副交感神經刺激延遲,因而性交時間延長,可用於治療早泄。

基本信息

化合物簡介

基本信息

中文名稱:酚苄明

中文別名:雙苯沙林;苯氧苄胺;酚苄胺;氧苯苄胺;鹽酸酚苄明;竹林胺

英文名稱:N-benzyl-N-(2-chloroethyl)-1-phenoxypropan-2-amine

英文別名:Benzenemethanamine, N-(2-chloroethyl)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)-;Fenoxibenzamina;Dibenyline;Phenoxybenzamin;Dibenzylin

CAS號:59-96-1

分子式:CHClNO

分子量:303.82600

精確質量:303.13900

PSA:12.47000

LogP:4.19490

物化性質

密度:1.102g/cm

熔點:38-40ºC

沸點:381.5ºC at 760mmHg

閃點:184.5ºC

折射率:1.55

安全信息

海關編碼:2922299090

海關數據

中國海關編碼: 2922299090

概述:2922299090,其他氨基(萘酚、酚)及醚、酯〔包括它們的鹽, 但含有一種以上含氧基的除外〕

增值稅率:17.0%

退稅率:13.0%

監管條件:無

最惠國關稅:6.5%

普通關稅:30.0%

申報要素:品名,成分含量,用途,乙醇胺及其鹽應報明色度,乙醇胺及其鹽應報明包裝

藥典標準

來源(名稱)、含量(效價)

本品為N-(1-甲基-2-苯氧乙基)-N-(2-氯乙基)苯甲胺鹽酸鹽。按乾燥品計算,含CHClNO·HCl應為98.0%~102.0%。

性狀

本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭,幾乎無味。

本品在乙醇或三氯甲烷中易溶,在水中極微溶解。

熔點

本品的熔點(2010年版藥典二部附錄ⅥC)為137~140℃。

鑑別

(1)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(《藥品紅外光譜集》384圖)一致。

(3)本品的水溶液顯氯化物的鑑別反應(2010年版藥典二部附錄Ⅲ)。

檢查

有關物質

取本品0.2g,置10ml量瓶中,加甲醇溶解並稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。精密量取對照溶液1ml,置5ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為系統適用性試驗溶液。照薄層色譜法(2010年版藥典二部附錄V B)試驗,吸取上述三種溶液各10ul,分別點於同一矽膠G薄層板上,以丙酮一三氯甲烷(8:2)為展開劑,展開,晾乾,噴以稀碘化鉍鉀試液,立即檢視,系統適用性試驗溶液的主斑點應清晰可見;供試品溶液如顯雜質斑點,其顏色與對照溶液的主斑點比較,不得更深(0.5%)。

乾燥失重

取本品,置五氧化二磷乾燥器內減壓乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(2010年版藥典二部附錄ⅧL)。

熾灼殘渣

取本品1.0g,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。

含量測定

照高效液相色譜法(2010年版藥典二部附錄V D)測定。

色譜條件與系統適用性試驗

用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑;以甲醇一醋酸銨緩衝液(取醋酸銨10g溶於1000ml水中,用磷酸調節pH值至3.0)(80:20)為流動相;檢測波長為267nm。理論板數按鹽酸酚苄明峰計算不低於2000,鹽酸酚苄明峰與相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

測定法

取本品適量,精密稱定,加0.1mol/L鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1ml中含0.5mg的溶液,作為供試品溶液,精密量取10ul注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取鹽酸酚苄明對照品適量,精密稱定,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。

類別

α腎上腺素受體阻滯藥。

貯藏

遮光,密封保存。

製劑

(1)鹽酸酚苄明片 (2)鹽酸酚苄明注射液

版本

《中華人民共和國藥典》2010年版

藥物說明

分類

呼吸系統藥物> 降低肺血管阻力及肺動脈高壓的藥物

劑型

1.片劑:每片10mg;

2.注射劑:100mg(2ml)。

藥理作用

為α受體阻滯劑,作用與酚妥拉明相似,但其選擇性強,作用持久,可持續維持24h以上。口服吸收不完全,靜注後約1h達最高峰,經12h50%從尿和膽汁中排泄。

藥代動力學

口服胃腸道吸收不完全,血漿藥物濃度達峰時間為4~6h,血漿半衰期為24h。因局部刺激作用,不作皮下注射或肌內注射,採用靜脈注射。在體內需經環化成乙烯亞胺型後起作用,作用開始較慢。一次靜脈給藥後1h出現最大作用,血漿半衰期為24h,酚苄明在肝內代謝,從腎及膽汁排出。一次口服,α拮抗效應可維持3~4天,每天連續給藥停藥後可持續1周 。

適應症

臨床用於周圍血管疾病,如肢端動脈痙攣症、手足發紺、凍瘡、皮膚灼痛、間歇性跛行等及控制嗜鉻細胞瘤引起的高血壓;亦用於休克時改善微循環以及肺水腫等。

禁忌症

腎功能不全及腦血管病患者慎用。

注意事項

(1)服後可有輕度的口乾、鼻塞、頭暈、乏力、胃腸道刺激等症狀,個別患者有心悸、早搏。

(2)服藥後應稍事休息,以防體位性低血壓。

(3)近期有嚴重心血管和腦血管疾病者禁用。

(4)不宜與胍乙啶、擬交感胺類藥合用。

不良反應

直立性低血壓,倦怠,虛弱感,也可有心動過速,瞳孔縮小,鼻黏膜充血,口乾等。胃腸道反應較少。

用法用量

1.每天0.5~1mg/kg。

2.靜脈滴註:每天0.5~2mg/kg加入5%葡萄糖液250~500ml中2h內靜脈滴入。

3.口服:開始每天1次,每次10~20mg,可增至每天60mg,分2次服 。

藥物相互作用

與其他血管擴張劑合用,會增加低血壓危險。

專家點評

國內報導,套用酚苄明每次10mg,每天2次,治療前列腺增生症33例,服藥後48h內自覺症狀得以改善,治療以後最大尿流量從每秒鐘9.1ml增至每秒鐘12~15.8ml,平均尿流率從每秒鐘4.1ml增至每秒鐘5.7~7.5ml,相對排尿阻力由7.8kPa降到2.8kPa~3.6kPa。另一報導,172例前列腺增生症者套用酚苄明,另84例套用特拉唑唑嗪。結果兩組治療效果相近,總有效率分別為73.8%和78.5%(P大於0.05),不良反應發生率分別為32.6%和10.7% 。

鹽酸酚苄明片

【藥物名稱】

通用名:鹽酸酚苄明片

英文名:Phenoxybenzamine Hydrochloride Tablets

漢語拼音:Yansuan Fanbianming Pian

本品主要成分及其化學名稱為:N-(1-甲基-2-苯氧乙基)-N-(2-氯乙基)苯甲胺鹽酸鹽

分子式:CHClNO·HCl

分子量:340.29

【性狀】

本品為白色片

【藥理毒理】

藥理作用 鹽酸酚苄明片是作用時間長的a-受體阻滯劑(a1、a2)。作用於節後a腎上腺素受體,防止或逆轉內源性或外源性兒茶酚胺作用,使周圍血管擴張,血流量增加。臥位時血壓稍下降,直立時可顯著下降。血壓下降可反射性引起心率增快。

致癌、致突變和生殖毒性 小鼠淋巴瘤體外艾姆斯氏(Ames,檢查致癌物質)實驗表明,鹽酸酚苄明有致突變活性;小鼠微核實驗(micronucleus test)則沒有顯示本品有致突變活性。大鼠或小鼠腹腔內連續注射鹽酸酚苄明,能引起腹膜肉瘤。大鼠長期口服給藥能引起胃腸道惡性腫瘤,絕大多數是胃非腺性惡性腫瘤。在慢性口服實驗中,大鼠潰瘍性或糜爛性胃炎發生率高,與藥物作用有關。未見鹽酸酚苄明影響生殖的研究結果。

【藥代動力學】

口服後約30%的鹽酸酚苄明在胃腸道吸收,半衰期(t1/2)約24小時,作用可持續3-4天。本品在肝內代謝,多數藥物24小時內從腎及膽汁排出,少量在體內保留數天。

【適應症】

1.嗜鉻細胞瘤的治療和術前準備。

2.周圍血管痙攣性疾病。

3.前列腺增生引起的尿瀦留。

【用法用量】

給藥須按個體化原則,根據臨床反應和尿中兒茶酚胺及其代謝物含量調整劑量。開始時每日1次10 mg,1日2次,隔日增加10mg,直至獲得預期臨床療效,或出現輕微a受體阻斷的不良反應。以20-40mg每日2次維持。

【不良反應】

常見體位性低血壓、鼻塞、口乾、瞳孔縮小、反射性心跳加快和胃腸刺激。少見神志模糊、倦怠、頭痛、陽痿、嗜睡,偶可引起心絞痛和心肌梗死。

【禁忌症】

1.低血壓。

2.心絞痛、心肌梗死。

3.對本品過敏者。

【注意事項】

1.動物實驗證明,長期口服可引起胃腸道癌;

2.腦供血不足時使用本品需注意血壓下降,可能加重腦缺血;

3.代償性心力衰竭者可引起反射性心跳加快,致心功能失代償;

4.冠心病患者可因反射性心跳加速而致心絞痛;

5.腎功能不全時可因降壓和腎缺血導致腎功能進一步損害;

6.上呼吸道感染時可因鼻塞加重症狀;

7.用藥期間需定時測血壓;

8.開始治療嗜鉻細胞瘤時,建議定時測定尿兒茶酚胺及其代謝物,以決定用藥量。

9.反射性心率加速可加用β受體阻滯劑;與食物或牛奶同服以減少胃腸道刺激。

10.酚苄明過量時,不能使用腎上腺素,否則會進一步加劇低血壓,這稱為腎上腺素的反轉效應。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品對妊娠的影響尚未作充分研究,對孕婦只有非常必要時才能使用本品。尚不知本品是否經乳汁分泌,但為慎重起見,哺乳期婦女要選擇停藥或者停止哺乳。

【兒童用藥】

口服,開始按每公斤體重0.2mg,每日2次;或按體表面積每平方米6-10mg,每日1次。以後每隔4日增量1次,直至取得療效。維持量每日按每公斤體重0.4-1.4mg或按每平方米體表面積12-36mg,分3-4次口服。

【老年患者用藥】

尚不明確。但老年人對其降壓作用敏感,易發生低溫,腎功能較差,套用本品時需慎重。

【藥物相互作用】

1.與擬交感胺類合用,升壓效應減弱或消失;

2.與胍乙啶合用,易發生體位性低血壓;

3.與二氮嗪合用時拮抗後者抑制胰島素釋放的作用;

4.本品可阻斷左鏇去甲腎上腺素引起的體溫過高,亦可阻斷利血平引起的體溫過低症。

【藥物過量】

藥物過量時出現體位性低血壓、頭暈、疲勞、心動過速、嘔吐、嗜睡或休克,應立即停藥,同時給予抗休克治療。輕者置患者於頭低腳高臥位,恢復腦供氧,綁腿和腹帶加壓有助於減輕患者的低血壓反應和縮短藥物反應時間;嚴重的低血壓反應,需靜脈輸注去甲腎上腺素重酒石酸鹽,拮抗鹽酸酚苄明的a受體阻滯作用。

【規格】

10mg

【貯藏】

遮光,密封保存

α受體阻滯劑

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