西咪替了

西咪替了

西咪替丁是一種白色或類白色結晶性粉末;幾乎無臭,味苦。在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在異丙醇中略溶,在水中微溶,在稀鹽酸中易溶。為一種H2受體拮抗劑,能明顯地抑制食物、組胺或五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌,並使其酸度降低。

基本信息

簡介

西咪替丁〔典〕〔基〕 Cimetidine (甲氰咪胍,甲氰咪胺,泰胃美,TAGAMET,ALIRAMET,CIMETUM,ITACEM,TAMETIN,ULCOMET)

概況

藥理

本品對因化學刺激引起的腐蝕性胃炎有預防和保護作用,對應激性胃潰瘍和上消化道出血也有明顯療效。本品有抗雄性激素作用,在治療多毛症方面有一定價值。本品能減弱免疫抑制細胞的活性,增強免疫反應,從而阻抑腫瘤轉移和延長存活期。口服300mg後,迅速由小腸吸收,半小時即達有效血藥濃度(0.5μg/yml),90分鐘達峰濃度,平均Cmax為1.44μg/ml。有效血藥濃度可保持4小時。口服生物利用度約為70%,年輕人對本品的吸收情況往往較老年人為好;肌注與靜注生物利用度基本相同。血漿蛋白結合率為15%~20%,t1/2約為2小時(慢性腎功能不全病人t1/2明顯延長,約為4.9小時,應注意減量或調整給藥間隔),Vd為2.1±1L/kg,腎清除率為12±3ml/kg/分。廣泛分布於全身組織(除腦以外),44%~70%以原形從尿中排出,12小時可排除口服量的80%~90%。

套用

用於治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、上消化道出血等。治療十二指腸潰瘍癒合率為74%(對照組為37%),癒合時間大多在4周左右。對胃潰瘍療效不及十二指腸潰瘍。另據報導,還可用於治療帶狀皰疹和包括生殖器在內的其它皰疹性感染。

本品停藥後復發率很高,6個月復發率為24%,1年復發率可高達85%。目前認為採用長期眼藥或每日400~800mg或反覆足量短期療法可顯著降低復發率。

用法

(1)口服:每次200~400mg,1日800~1600mg,一般於飯後及睡前各服1次,療程一般為4~6周。亦有主張1次400mg,1日2次的療法,據稱按此法服用3個月,可使十二指腸潰瘍患者幾乎全部治癒。另外,也有報導夜間一次給予雙倍劑量(800mg)的療法,這樣可不影響白天的胃酸酸度,符合人體生理特徵,按此法治療8周后,潰瘍癒合率可達95%,且副作用可減少。

(2)注射:用葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液稀釋後靜滴,每次200~600mg;或用上述溶液20ml稀釋後緩慢靜注,每次200mg,4~6小時1次。1日劑量不宜超過2g。也可直接肌注。

注意

由於本品在體內分布廣泛,藥理作用複雜,故副作用及不良反應較多。

(1)消化系統反應:較常見的有腹瀉、腹脹、口苦、口乾、血清氨基轉移酶輕度升高等,偶見嚴重肝炎、肝壞死、肝脂肪性變等。由於能通過胎盤屏障,並能進入乳汁,故孕婦和哺乳期婦女禁用,以避免引起胎兒和嬰兒肝功能障礙。突然停藥,可能引起慢性消化性潰瘍穿孔,估計為停用後回跳的高酸度所致。故完成治療後尚需繼續服藥(每晚400mg)3個月。動物實驗和臨床均有套用本品導致急性胰腺炎的報導,故不宜用於急性胰腺炎患者。

(2)泌尿系統反應:近年來有不少關於本品引起急性間質性腎炎、導致腎功能衰竭的報導。但此種毒性反應是可逆的,停藥後腎功能一般均可恢復正常。為避免腎毒性,用藥期間應注意檢查腎功能。

(3)造血系統反應:本品對骨髓有一定的抑制作用,少數病人可發生可逆性中等程度的白細胞或粒細胞減少,也有出現血小板減少以及自身免疫性溶血性貧血的,其發生率為用藥者的0.02‰。尚有報導本品可引起再生障礙性貧血。用藥期間應注意檢查血象。

(4)中樞神經系統反應:本品可通過血腦屏障,具有一定的神經毒性。頭暈、頭痛、疲乏、嗜睡等較常見。少數患者可出現不安、感覺遲鈍、語言含糊不清、出汗、局部抽搐或癲癇樣發作,以及幻覺、妄想等症狀。引起中毒症狀的血藥濃度多在2μg/ml以上,而且多發生於老人、幼兒或肝腎功能不全的患者,故宜慎用。嚴重肝功能不全者服用常規劑量後,其腦脊液的藥物濃度為正常人的兩倍,故容易中毒。出現神經毒性後,一般只需適當減少劑量即可消失。本品的神經毒性症狀與中樞抗膽鹼藥所致者極為相似,且用擬膽鹼藥毒扁豆鹼治療,其症狀可得到改善。故應避免本品與中樞抗膽鹼藥同時使用,以防加重中樞神經毒性反應。

(5)心血管系統反應:可有心動過緩、面部潮紅等。靜脈注射時偶見血壓驟降、房性早搏、心跳呼吸驟停。

(6)對內分泌和皮膚的影響:由於具有抗雄性激素作用,用藥劑量較大(每日在1.6g以上)時可引起男性乳房發育、女性溢乳、性慾減退、陽痿、精子計數減少等,停藥後即可消失。可抑制皮脂分泌,誘發剝脫性皮炎、皮膚乾燥、皮脂缺乏性皮炎、脫髮、口腔潰瘍等。皮疹、巨型尊麻疹、藥熱等也有發生。

藥物相互作用

(1)氫氧化鋁、氧化鎂或甲氧氯普胺(胃復安)與本品同時服用,可使本品的血藥濃度降低。如必須與抗酸劑合用,兩者應至少相隔1小時服;如與甲氧氯普胺合用,本品的劑量需適當增加。

(2)由於硫糖鋁需經胃酸水解後才能發揮作用,本品抑制胃酸分泌,二者合用可能使硫糖鋁療效降低。

(3)本品為肝藥酶抑制劑,通過其咪唑環與細胞色素P450結合而降低藥酶活性,同時也可減少進入肝臟血流。故與普茶洛爾合用,使後者血清濃度升高,休息時心率減慢;與苯妥英鈉或其他乙內醯脲類合用,可能使後者的血藥濃度增高,導致苯妥英鈉中毒,必須合用時,應在5天后測定苯妥英鈉血藥濃度以便調整劑量。

(4)與阿片類藥物合用,有報告在慢性腎功能衰竭患者身上可產生呼吸抑制、精神混亂、定向力喪失等不良反應。對此類病人應減少阿片製劑的用量。

(5)本品可使維拉帕米(異搏定)的絕對生物利用度由(26.3±16.8)%提高到(49.3±23.6)%,由於維拉帕米可發生少見但很嚴重的副作用,因此應引起注意。

(6)與茶鹼合用時,可使後者的去甲基代謝清除率降低20%~30%,升高其血濃度。

(7)與苯二氮革類安定藥(地西泮、硝西泮、氟硝西泮、氯氮)合用,可能增加地西泮等的血濃度,加重鎮靜及其他中樞神經抑制症狀,並可發展為呼吸及循環衰竭。

(8)患者同時服用地高辛和奎尼丁時,不宜再並用本品,因為本品可抑制奎尼了代謝,而後者可將地高辛從其結合部位置換出來,結果使奎尼了和地高辛的血藥濃度均升高。此時應對血藥濃度進行監測。

(9)本品可延緩咖啡因的代謝,與之合用時,能加強後者的作用,並易出現毒性反應。胃潰瘍患者本來忌用咖啡因,服用本品時更應禁用咖啡因及含咖啡因飲料。

(10)與華法林類抗凝劑並用,可使後者自體內排出率下降,導致出血傾向。

(11)由於本品使胃液pH升高,與四環素合用時,可使四環素的溶解速率降低,吸收減少,作用減弱(但本品的酶抑作用卻可能增加四環素的血濃度);若與阿司匹林合用,則出現相反的結果,可使阿司匹林作用增強。

(12)與酮康唑合用可干擾後者的吸收,降低其抗真菌活性,但同服一些酸性飲料可避免上述變化。

(13)本品與卡托普利合用有可能引起精神病症狀。

(14)由於本品有與氨基糖苷類相似的肌神經阻斷作用,這種作用不被新斯的明所對抗,只能被氯化鈣所對抗。因此與氨基糖苷類抗生素合用時可能導致呼吸抑制或呼吸停止。

製劑

片劑:每片0.2g;0.8g。膠囊:每膠囊0.2g。注射液:每支0.2g(2ml)。

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