視黃酸

視黃酸

維生素A酸,ATRA,為黃色或淡橙色結晶性粉末。分子式:C20H28O2。分子量:300.44。用於異常型痤瘡、魚鱗病和異常型銀屑病

基本信息

簡介

視黃酸受體(藍色)與雌激素受體(紫色)競爭性結合 視黃酸受體(藍色)與雌激素受體(紫色)競爭性結合

視黃酸,又稱維生素甲酸 、維甲酸、異維A酸等,是動物體內維生素A的代謝中間產物。分子式:C20H28O2,分子量300.44,CAS號302-79-4,熔點180℃。

人體攝入β-胡蘿蔔素後,會在需要時被人體轉換成維生素A。維生素A的功能是通過不同的分子形式實現的:對於視覺起作用的是視黃醛,對生殖過程起作用的是視黃醇,而視黃酸及其代謝產物則對其它功能具有重要作用。

自然界大約有100種化學結構與β胡蘿蔔素相似的類胡蘿蔔素(carotenojds).主要存在於黃色或紅色的植物中。β-胡蘿蔔素在腸道被腸黏膜β-胡蘿蔔素加氧酶氧化生成2個分子的視黃醇,即維生素A(簡稱VA)。後者被吸收入體內被氧化成視黃醛.再進一步被氧化成視黃酸(又稱維甲酸retinoic acid簡稱RA)。

物理化學性質 

外觀性狀:黃色或淡橙色結晶性粉末,熔點179-184℃
熔點 :180-181 °C(lit.)
儲存條件 :2-8°C

生態學數據 

其它有害作用:該物質對環境可能有危害,對水體應給予特別注意。

分子結構數據 

1、摩爾折射率:95.52
2、摩爾體積(cm3/mol):297.1
3、等張比容(90.2K):743.2
4、表面張力(dyne/cm):39.1
5、極化率(10-24cm3):37.87 [2] 
計算化學數據編輯
1.疏水參數計算參考值(XlogP):無
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:2
4.可鏇轉化學鍵數量:5
5.互變異構體數量:無
6.拓撲分子極性表面積37.3
7.重原子數量:22
8.表面電荷:0
9.複雜度:567
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:0
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:4
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1 

用途 

【用途一】用於異常型痤瘡、魚鱗病和異常型銀屑病
【用途二】維生素A酸(ATRA) 是一種維生素A酸受體(RAR)和Retinoid X 受體(RXR)的配體,結合上RAR 和 RXR作為轉導因子,調控正常細胞和腫瘤細胞的生長和分化。細胞色素P450 (CYPs) 催化ATRA的羥基化;維生素A酸引導胚胎幹細胞(embryonic stem cells) 演變成神經元。 

藥理作用

作用於皮膚病

適用於尋常性痤瘡、扁平苔癬(包括口腔扁平苔癬)、白斑、毛髮紅糠疹和面部單純糠疹等。還可用作牛皮癬(銀屑病)的輔助治療藥物,亦可用於治療多發性尋常疣以及角化異常類的各種皮膚病如魚鱗病、毛囊角化症等。 

1、 促進上皮細胞分化與生長,維持上皮組織的正常角化過程。 

2、 減少皮脂的分泌。 

3、 減少皮脂腺管部位角化過程,促進腺管組織結構的正常化。 

4、 減少或清除皮膚表面與痤瘡病因有關的致病菌。 

5、 可使銀屑病角化過度的表皮正常化。 

6、 調節病變皮膚的增生和分化使之恢復正常。

作用於腫瘤

1、 誘導腫瘤細胞分化和凋亡。 

2、 增加癌細胞對化療藥物的敏感性。 

3、 促進免疫細胞的增殖。 

4、 增強免疫細胞對腫瘤細胞殺滅作用。

臨床研究 

維生素A酸是近年來研究的比較廣泛的一種凋亡誘導劑,許多動物實驗已經證實在妊娠早、中、晚期服用維生素A酸對胎兒的發育可產生重要的影響,可出現面部、神經管和四肢等部位的多種畸形。
維生素A酸(retinoicacid, RA)是維生素A在體內的氧化代謝產物,具有多種生物學功能,其對胚胎的形成、細胞生長與分化等起著重要作用,同時也是臨床上常用的藥物,常用來治療痤瘡、銀屑病等皮膚病以及卵巢癌、乳腺癌、白血病等惡性腫瘤。但維生素A酸也是公認的致畸因子,動物實驗證實小鼠懷孕後第4或第5天服用維生素A酸(12mg/kg)可導致早期流產或胚胎髮育遲緩。有研究還發現,體外培養的小鼠囊胚用過量的RA處理後,會導致胚胎著床失敗或著床後胚胎死亡。RA對小鼠早期胚胎的這種致畸作用可能由於其誘導ICM和TE細胞過度凋亡所致。
採用體外培養方式,用RA作為干預,觀察其對小鼠囊胚細胞凋亡的影響,這樣可以排除母體因素的干擾。結果發現A組可觀察到黃綠色螢光,說明在小鼠胚胎正常發育中也存在細胞凋亡。同時也證實RA不僅能誘導囊胚內細胞群(ICM)和滋養層(TE)細胞凋亡,而且隨著濃度的增加,細胞凋亡也增強,因為囊胚螢光值C組與A組和B組相比均存在統計學差異(P

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