呋喃唑酮

呋喃唑酮

呋喃唑酮( Furazolidone ,曾用名稱:痢特靈)是一種硝基呋喃類抗生素,可用於治療細菌和原蟲引起的痢疾、腸炎、胃潰瘍等胃腸道疾患。呋喃唑酮為廣譜抗菌藥,對常見的革蘭氏陰性菌和陽性菌有抑制作用。中華人民共和國農業部將呋喃唑酮列為禁止使用的藥物,不得在動物性食品中檢出。FDA也於2002年禁止了硝基呋喃類(包括呋喃唑酮)在動物性食品中的使用。

基本信息

化合物簡介

物化性質

外觀與性狀:黃色粉末或結晶粉末,無臭,初無味後微苦,極微溶於水及乙醇,微溶於 氯仿,不溶於乙醚,易溶於二甲基甲醯胺及硝基甲烷中。
密度:1.66 g/cm3
熔點:254-256?C (dec.)
沸點:353.4?C at 760 mmHg
折射率:1.669
穩定性:穩定,可燃,與強氧化劑不相容。
儲存條件:0-6?C

安全信息

符號:GHS08
信號詞:警告
危害聲明:H361
警示性聲明:P281
海關編碼:2934992000
WGK Germany:3
危險類別碼:R62
安全說明:S36
危險品標誌:Xn

生產方法

1.以乙醇胺為原料,與尿素縮合得到β-羥乙基脲,用亞硝化,環合得到3-亞硝基-2-唑烷酮。進一步用鐵粉還原,再與5-硝基-2-糠二醇二乙酸酯及甲醛縮合,即得呋喃唑酮。
2.由乙醇胺與尿素縮合,經亞硝酸鈉亞硝化、環合,最後用鐵粉還原後與5-硝基-2-糠二醇二乙酸酯及甲醛縮合得呋喃唑酮。

用途

本品有廣譜抗菌作用,對常見的革蘭氏陰性菌與陽性菌有效。但是內服後難吸收,因此腸道中的藥濃度高。臨床上適用於各種腸道感染,如腸炎、腹瀉等。對仔豬白痢、仔豬副傷寒,禽白痢、禽副傷寒,雞和火雞盲腸肝炎、球蟲病等,都有一定防治效果  。

藥典標準

本品為3-(5-硝基-2-呋喃甲醛縮氨基)-2-惡唑烷酮。按乾燥品計算,含C8H7N3O5應為97.0%~103.0%。
【性狀】 本品為黃色粉末或結晶性粉末;無臭,初無味後微苦。
本品在二甲基甲醯胺中微溶,在三氯甲烷中極微溶解,在水、乙醇或乙醚中幾乎不溶。
【鑑別】(1)取本品約20mg,加乙醇5ml與氫氧化鈉溶液(1→10)3ml,即顯紅色。
(2)取本品約1mg,加二甲基甲醯胺0.1ml溶解後,加水5ml、亞硝基鐵氰化鈉試液1ml與氫氧化鈉試液1ml,搖勻,放置2分鐘,溶液初顯橄欖綠色,漸變為墨綠色(與呋喃西林、呋喃妥因的區別)。
(3)取含量測定項下的溶液,照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ A)測定,在367nm的波長處有最大吸收,在302nm的波長處有最小吸收。
(4)本品的紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。
【檢查】 酸度 取本品1g,加水100ml,振搖15分鐘,濾過,取濾液依法測定(附錄Ⅵ H),pH值應為5.5~7.0。
5-硝基糠醛二乙酸酯 避光操作。取本品約50mg,精密稱定,置10ml量瓶中,加二甲基甲醯胺5ml,置水浴中微溫使溶解,放冷,用丙酮稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;另取5-硝基糠醛二乙酸酯對照品適量,用二甲基甲醯胺-丙酮(1:1)溶液定量製成每1ml中含50μg的溶液,作為對照品溶液。照薄層色譜法(附錄Ⅴ B)試驗,吸取上述兩種溶液各20μl,分別點於同一矽膠G薄層板上,以甲苯-1,4二氧六環(95:5)為展開劑,展開,晾乾,在105℃乾燥5分鐘,噴以鹽酸苯肼溶液(取鹽酸苯肼0.75g,加乙醇10ml使溶解,用水稀釋至50ml,用活性炭脫色,取濾液,加鹽酸25ml,加水至200ml),在105℃加熱5分鐘,供試品溶液如顯該雜質斑點,與對照品溶液主斑點比較,不得更深(1.0%)。
乙醇中溶解物 取本品5g,置250ml錐形瓶中,加乙醇100ml,加熱回流5分鐘,放冷至25±2℃,用5號垂熔漏斗濾過,濾渣用50ml乙醇洗滌,洗液與濾液合併,置已稱定重量的蒸發皿中,蒸去乙醇,殘渣在80℃乾燥1小時,遺留殘渣不得過0.5%。
乾燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。
熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查(附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄Ⅷ H第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】 避光操作。取本品約20mg,精密稱定,置250ml量瓶中,加二甲基甲醯胺40ml,振搖使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻,精密量取10ml,置100ml量瓶中,用水稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液。照紫外-可見分光光度法(附錄Ⅳ A),在367nm的波長處測定吸光度;另取呋喃唑酮對照品適量,精密稱定,同法測定,計算,即得。
【類別】 抗感染藥。
【貯藏】 遮光,密封保存。
【製劑】呋喃唑酮片

藥物說明

藥理作用

本品為硝基呋喃類抗菌藥。對革蘭陽性及陰性菌均有一定抗菌作用,包括沙門菌屬、 志賀菌屬、大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、腸桿菌屬、金葡菌、糞腸球菌、化膿性鏈球菌、霍亂弧菌、彎曲菌屬、擬桿菌屬等,在一定濃度下對毛滴蟲、賈第鞭毛蟲也有活性。其作用機制為干擾細菌氧化還原酶從而阻斷細菌的正常代謝。

藥代動力學

本品口服僅吸收5%,成人頓服1g,血藥濃度為1.7~3.3mg/L,但在 腸道內保持較高的藥物濃度。部分吸收藥物隨尿排出。

適應症

主要用於敏感菌所致的細菌性痢疾,腸炎、霍亂,也可以用於 傷寒、副傷寒、賈第鞭毛蟲病、滴蟲病等。與制酸劑等藥物合用於治療幽門螺桿菌所致的胃竇炎。

不良反應

主要有噁心,嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈、藥物熱、 皮疹、肛門瘙癢、哮喘、直立性低血壓、低血糖、肺浸潤等,偶可出現溶血性貧血、黃疸及多發性神經炎。

注意事項

(1)一般不宜用於 潰瘍病或支氣管哮喘患者。
(2)口服本品期間飲酒,則可引起雙硫侖樣反應,表現為皮膚潮紅、瘙癢、發熱、頭痛、噁心、腹痛、心動過速、血壓升高、胸悶、煩躁等,故服藥期間和停藥後5天內,禁止飲酒。
(3)葡葡糖-6-磷酸脫氫酶(G-6PD)缺乏者可致溶血性貧血。
孕婦用藥
孕婦及哺乳期婦女禁用。
兒童用藥
新生兒禁用。
老年患者
尚不明確。
藥物相互作用
(1)與三環類抗抑鬱藥合用可引起急性中毒性精神病,應予避免。
(2)本品可增強左鏇多巴的作用。
(3)擬交感胺、富含酪胺食物、食慾抑制藥、單胺氧化酶抑制劑等可增強本品作用。

藥物過量

(1)一日劑量超過0.4g或總量超過3g時,可引起精神障礙及多發性神經炎。
(2)本品無特異拮抗藥,過量時應給予對症處理及支持治療,包括催吐、洗胃、大量飲水及補液等。

用量用法

口服,成人0.1g/次,3~4次/日;兒童每日5mg~10mg/kg,分4次。
1 常見有噁心、嘔吐等腸胃道反應,有時有過敏反應如蕁麻疹、藥物熱及哮喘。
2 本品還可引起多發性神經炎。

貯 藏

遮光,密封保存   。

毒副作用

過量使用呋喃唑酮可能會導致胃腸道反應(如噁心、嘔吐、厭食、腹瀉,一般反應較輕);溶血性貧血、皮疹、藥熱等過敏反應;多發性神經炎;新生兒和G-6-PH缺乏可致溶血性貧血。
若超量或長期連續用藥,可引起動物中毒,嚴重會導致動物死亡。對中樞神經系統能造成不可逆的損傷,在人體可引起溶血性肝壞死等疾病。早在2002年,農業部就將其列為禁用獸藥,嚴禁在任何食品動物中套用,但一些養殖戶為了追求經濟效益,仍將其作為治療水產品腸胃病的特效藥使用。
研究也表明,長時間或高劑量服用呋喃唑酮對動物的肝、腎、心臟、下丘腦及生殖系統等都有不同程度的毒副作用。

獸藥使用

作為獸藥使用時,呋喃唑酮對防治某些原蟲病、 水霉病、細菌性爛鰓、赤皮病、出血病等有良好藥效。
在養殖業中,呋喃唑酮可用於治療畜禽腸道感染,如仔豬黃、白痢。在水產業中,呋喃唑酮對鮭亞目感染腦粘體蟲有一定療效。
中華人民共和國農業部將呋喃唑酮列為禁止使用的藥物,不得在動物性食品中檢出。FDA也於2002年禁止了硝基呋喃類(包括呋喃唑酮)在動物性食品中的使用。

研究進展

有研究發現呋喃唑酮可用於酒依賴的戒斷治療。機制可能是使飲酒成為一種懲罰性體驗,即厭惡療法。但效果不如文拉法辛,不良反應也高於文拉法辛  。

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