沒食子酸丙酯

本發明涉及一種食品抗氧化劑沒食子酸丙酯的合成新方法。它以沒食子酸和正丙醇為起始原料，在帶水劑環己烷和催化劑芳磺酸的作用下，並在較低溫度條件下酯化和蒸餾製得沒食子酸丙酯粗製品，再經洗滌、重結晶與脫色、冷卻過濾和乾燥等工序製得沒食子酸丙酯精製品（成品）。本發明不僅能夠大幅度提高沒食子酸丙酯的成品得率、降低產品成本，而且該合成工藝穩定可靠、產品質量達到國家ＣＢ３２６３－８２標準。

簡介

沒食子酸丙酯

沒食子酸丙酯簡稱PG。白色至淺褐色結晶粉末，或微乳白色針狀結晶。無臭，微有苦味，水溶液無味。PG難溶於水，微溶於棉子油、花生油、豬脂。其0.25%水溶液的PH值為5.5左右。沒食子酸丙酯比較穩定，遇銅、鐵等金屬離子發生呈色反應，變為紫色或暗綠色，有吸濕性，對光不穩定，發生分解，耐高溫性差。

用量標準

沒食子酸丙酯——曲線圖

各種食品中PG使用量
食品 用量%
動物油 0.001-0.01
植物油 0.001-0.02
全脂奶粉 0.005-0.01
人造黃油 0.001-0.01
麵包0.001-0.004
穀類食品 0.003
口香糖基質 0.1
糖果 0.01
分子式(Formula)： C10H12O5
分子量(Molecular Weight)： 212.21
CAS No.： 121-79-9
CNS No: 04.003
INS No: 310

分子結構

本標準適用於沒食子酸與正丙醇以濃硫酸為脫水劑,加熱(120℃)酯化,而製得沒食子酸丙酯。本品加於油脂、白脫油及含油脂食品中作為抗氧化劑。 分子式：C10H12O5 分子量：212.21(按1979年國際原子量)
結構式: HO
　 　＼＿＿＿
　 ／￣￣￣＼
　 ／ ＼
　HO--＼＼ 　／／ -COOCH2CH2CH3
　 ＼＼　／／
　 　／￣￣￣
HO

技術要求

1.1 外觀：本品為白～淡褐色的結晶性粉末或乳白色針狀結晶。無臭,稍有苦味,水溶液無味。
1.2 項目和指標
指 標 名 稱 指 標
含量(以C10H12O5),% 98～102
熔點,℃ 146～150
砷鹽(As),% ≤ 0.0003
重金屬(以pb計),% ≤ 0.001
乾燥失重,% ≤ 0.5
灼燒殘渣,% ≤ 0.1

檢驗方法

沒食子酸丙酯

2.1 鑑別
2.1.1 試劑和溶液 氫氧化鈉(按GB 601-77)《標準溶液製備方法》製備)：1N；三氯化鐵(HG 3-1085-77)：1%；乙醇(GB 678-78)：75%。
2.1.2 測定方法
2.1.2.1 把樣品0.5g溶於10ml 1N氫氧化鈉溶液中,然後進行蒸餾,取出蒸餾液4ml,其液應澄清,加熱時則發生丙醇的臭氣。
2.1.2.2 溶解樣品0.1g於5ml75%乙醇中,加1%三氯化鐵溶液1滴,呈紫色。
2.2 沒食子酸丙酯含量測定
2.2.1 試劑和溶液 硝酸(GB 626-78)：分析純,1∶300溶液； 氫氧化鈉(GB 629-81)：分析純,1N； 甲基橙(HGB 3089-59)：分析純,1%溶液；硝酸鉍(HG 3-1295-80)：分析純；溶液配製：稱5g硝酸鉍置於錐形瓶中,加7.5ml硝酸,用力振盪使其溶解,再加水稀至 250ml,冷卻過濾,取出10ml,用1N氫氧化鈉溶液滴定以甲基橙作指示劑,氫氧化鈉耗用量 在5～6.25ml中即可使用。
2.2.2 測定方法 樣品預先在110℃乾燥4小時至恆重,稱取樣品0.2g(準確至0.0002g)於400ml燒杯中, 加150ml蒸餾水溶化,加熱至沸,用力振盪,加50ml硝酸鉍溶液,繼續加熱至沸數分鐘後,直至完全沉澱,並冷卻過濾,濾出黃色沉澱物於恆重的定量砂芯坩堝中,用稀硝酸(1∶300) 洗滌,並在110℃乾燥4小時,稱至恆重。

測定方法

樣品預先在110℃乾燥4小時至恆重,稱取樣品0.2g(準確至0.0002g)於400ml燒杯中, 加150ml蒸餾水溶化,加熱至沸,用力振盪,加50ml硝酸鉍溶液,繼續加熱至沸數分鐘後,直至完全沉澱,並冷卻過濾,濾出黃色沉澱物於恆重的定量砂芯坩堝中,用稀硝酸(1∶300) 洗滌,並在110℃乾燥4小時,稱至恆重。

計算公式

G1×0.4866
X1=──────×100……………………………(1)
　 G2
式中：G1--乾燥後沉澱重量,g； G2--樣品重量,g； 0.4866--沒食子酸丙酯鉍鹽換算成沒食子酸丙酯係數。

熔點測定

沒食子酸丙酯

2.3.1 儀器設備 高型燒杯：400ml；溫度計：分度值0.1℃；輔助溫度計：分度值1℃；毛細管：內徑1mm,管壁厚約為0.15mm,長約為100mm。
2.3.2 測定方法 將少量乾燥研細的樣品放入清潔乾燥、一端封口的毛細管中,取一長約800mm的乾燥 玻璃管,直立於瓷板或玻璃板上。將裝有樣品的毛細管投落5～6次,直至毛細管內樣品緊縮至2～3mm高。在高型燒杯中加300ml甘油作傳溫液,將溫度計固定於傳溫液中部,將燒杯加熱,並不斷攪拌,使溫度緩緩上升,至熔點前10℃時,將裝有樣品的毛細管附著於溫度計上,使樣品層面與溫度計的水銀球的中部在同一高度,繼續加熱,調節升溫速度,使溫度每分鐘上升1±0.1℃,樣品局部熔化時溫度作為初熔溫度,樣品完全熔化時的溫度作為全熔 溫度。
2.3.3 校正 使用全浸溫度計測得的熔點應加校正值Δt。
Δt＝0.00016h(t1-t2)…………………………(2)
式中：h--溫度計露出液面上部分的水銀柱高度,℃； t1--測得的熔點,℃； t2--附著於1/2處的輔助溫度計的溫度,℃。

砷含量測定

2.4.1 儀器裝置 按中國藥典,一九七七年版"砷鹽檢查法"儀器裝置。
2.4.2 試劑和溶液 氧化鎂(HG 3-1294-80)：分析純； 硝酸鎂(HG 3-1077-77)：分析純,10%溶液；鹽酸(GB 622-77)分析純,1∶1溶液；硫酸(GB 625-77)：分析純；碘化鉀(GB 1272-77)：分析純,15%溶液；氯化亞錫(GB 638-78)：分析純,40%鹽酸溶液；無砷金屬鋅(HGB 3073-59)：分析純；乙酸鉛棉花：按GB 603-77《製劑及製品製備方法》製備；溴化汞試紙：按GB 603-77製備；砷標準溶液：按GB 602-77《雜質標準溶液製備方法》製備後稀釋100倍。1ml含砷 0.001mg。
2.4.3 測定方法 稱取樣品1g(準確至0.1g)置於瓷皿中,加入氯化鎂1g及10%硝酸鎂溶液5ml,在水浴上 蒸乾後,用小火加熱至炭化,然後置高溫爐中在550℃灼燒至灰化,冷卻,加少量蒸餾水,再加1∶1鹽酸中和溶解殘渣,移入砷瓶中加蒸餾水至總體積為23ml,加4ml鹽酸,5ml碘化鉀溶 液和5滴酸性氯化亞錫溶液,搖勻後在室溫靜止10分鐘後加2g無砷金屬鋅,立即將已裝好的乙酸鉛棉花及溴化汞試紙的定砷管塞上,於25～30℃暗處放置1小時後取出樣品溴化汞試紙 與標準比較,其色斑不得深於標準。標準是取3ml砷標準溶液與樣品同時同樣處理。

重金屬含量測定

2.5.1 試劑和溶液 氨水(GB 631-77)：1∶3溶液；酚酞(HGB 3039)：1%乙醇溶液；鹽酸羥胺(HG3-967-76)：分析純,20%；冰乙酸(GB 676-78)：分析純,30%溶液；飽和硫化氫水：在室溫下飽和,現用現配；鉛標準溶液：按GB 602-77配製後稀釋10倍。1ml含鉛0.01mg。
2.5.2 測定方法 稱取樣品4g先用小火炭化,然後置高溫爐中在550℃灼燒至灰化。加冰乙酸 0.5ml,溶解 殘渣,加20ml蒸餾水,加酚酞1滴,再用氨水調至淡紅色移入50ml比色管中,加0.5ml冰乙 酸溶液,10ml飽和硫化氫溶液放置暗處10分鐘,其顏色不得深於標準。標準是取4ml鉛標準溶液與樣品同時同樣處理。
2.6 乾燥失重的測定
2.6.1 測定方法 稱取3～4g樣品(準確至0.0002g)於己恆重φ50×30mm稱量瓶中,放置110℃恆溫箱中, 打開稱量瓶瓶蓋,乾燥4小時取出,放入乾燥器內冷卻至室溫稱至恆重。
計算公式
　G1
X2＝──-×100………………………………………(3)
G2
式中：G1--樣品乾燥後失去的重量,g； G2--樣品的重量,g。

燒灼殘渣的測定

2.7.1 測定方法 在已知恆重的瓷坩堝中稱取樣品10g(準確至0.01g),先用小火緩緩加熱炭化,注意勿 使著火,待煙消失後加蓋,置高溫爐中在550～600℃灼燒灰化稱至恆重。
2.7.2 計算公式
G1-G2
X3=───-×100………………………………(4)
　 W
式中：G1--坩堝與灰分總重量,g； G2--坩堝的重量,g； W--樣品的重量,g。

驗收規則

3.1 本品應由生產廠的技術檢驗部門進行檢驗,生產廠保證所有出廠的產品均符合 本標準的要求,每批出廠的產品都應附有質量證明書。
3.2 使用單位可按照本標準規定的檢驗規則和試驗方法對所收到的產品進行質量檢驗,檢驗其是否符合本標準的要求。
3.3 取樣方法：以生產廠每班產量為一批,從每批瓶數的10%中選取樣品。小批時不 得少於3瓶,從選出的瓶數中,用取樣針等工具伸入每瓶的四分之三深處,取出不少於50g 樣品,每批的總樣品重量不得少於500g。將取出的樣品迅速混勻,用四分法縮分到250g, 裝於清潔乾燥、帶有磨口的廣口瓶中,並貼上標籤,註明生產廠名稱、產品名稱、批號及 取樣日期,送化驗室分析。
3.4 如果在檢驗中有一項指標不符合標準時,應重新自兩倍量的包裝瓶中選取樣品進行核驗。產品重新檢驗結果即使只有一項指標不符合標準時,則整批不能驗收。
3.5 如供需雙方對產品質量發生異議時,可按《中華人民共和國食品衛生管理條例》第十八條處理。

包裝、標誌、貯存和運輸

4.1 沒食子酸丙酯裝於棕色玻璃瓶中,密封。
4.2 每一瓶沒食子酸丙酯規定重量為250g。
4.3 瓶簽上應寫明產品名稱、批號、生產日期、使用方法、貯存條件及製造廠名等, 並註明"食品添加劑"字樣。
4.4 沒食子酸丙酯應貯存於陰暗乾燥地方,在運輸中應小心輕放。防止受潮、受熱。
4.5 本品不得與有毒有害物質混裝、混運。

附加說明

本標準由中華人民共和國輕工業部、衛生部提出,由輕工業部食品發酵研究所、中國醫學科學院食品衛生檢驗所技術歸口。
本標準由上海市衛生防疫站、上海市益民食品四廠負責起草。
本標準主要起草人袁亦丞、戴秀生。
國家標準局1982-06-25發布 1983-03-01實施

研究

在本研究中的n -丙基對肝臟糖異生，氧攝取和沒食子酸的代謝有關參數進行了調查行動。做實驗，在離體大鼠肝。正丙基沒食子酸抑制葡萄糖的新陳代謝和刺激其濃度氧攝取200 microM。乳酸糖異生（教育（50）86.4 microM）及丙氨酸糖異生的抑制作用大大超過了對甘油果糖和葡萄糖的新陳代謝的明顯。正丙基沒食子酸均線粒體（63％氧攝取也刺激）和微粒（37％）電子傳遞鏈。第一個是由於主要是正丙醇氧化，作為正丙基沒食子酸代謝物轉化的第一步。第二個結果是由一位微粒電子傳遞鏈的直接刺激。正丙基沒食子酸抑制線粒體丙酮酸羧化到（教育署在一丙酮酸運輸抑制的後果（50）142.2 microM）會不會找到一個效果沒食子酸。這可能是葡萄糖輸出抑制的主要原因。次要原因是：（1）中間體偏差的NADPH的生產將在微粒體電子傳遞使用;（2）葡萄糖6磷酸為葡萄糖醛酸化反應偏差;（3）糖異生由n -丙醇抑制，細胞內產生的由N -沒食子酸丙酯。線粒體能量代謝的抑制作用並不顯著的範圍可達200 microM，如對細胞三磷酸腺苷水平的影響非常小的第（5％）降低。正丙基沒食子酸，可視為一種代謝效應，其對肝臟代謝的行動相對溫和，儘管他們可以成為機關和在高劑量和濃度整個機體有害的一種。

技術套用

微生物法在有機相中合成沒食子酸丙酯的方法

本發明公開了一種微生物法在有機相中合成沒食子酸丙酯的方法。方法的步驟如下：1)將黑麴黴孢子培養得到的菌絲體收集過濾，用0.85％(w/v)NaCl溶液沖洗，在0.01～0.2mol/L pH 2.2～5.8緩衝溶液中平衡後過濾，得到含水量為60～80％(w/w)的菌絲體；2)在有機溶劑苯體系中，每升有機溶劑中加入0.06～0.1L的正丙醇和4～10mmol的沒食子酸，再在每升有機溶劑中加入20～50g的上述黑曲黴菌絲體，在攪拌速度150～220rpm和反應溫度20～50℃下進行生物催化反應，反應時間為48～96h。本方法建立了黑麴黴產單寧酶的發酵培養基，利用該產單寧酶的黑麴黴菌絲體作為生物催化劑，不使用傳統的**酶或者固定化酶，省去了酶的分離純化過程，降低了生產成本。

塔拉粉直接合成沒食子酸丙酯的方法

本發明涉及一種用塔拉粉直接合成沒食子酸丙酯的方法。本法是將塔拉粉用正丙醇浸泡，過濾除雜，加活性炭和硅藻土脫色，過濾，加入酸性催化劑，80-110℃下進行酯交換反應5-12小時，室溫過濾除雜質，液相濃縮至乾，用5-10倍水溶解，重結晶得產品。本方法改變了塔拉粉先合成沒食子酸，再合成丙酯的傳統工藝，革除了因合成沒食子酸而使用的大量酸、鹼及進而產生的難以處理的廢水。本方法工藝簡單、環境友好。

吸收促進劑例如BHT、BHA或沒食子酸丙酯

本發明提供包含以下的混合物的藥用組合物：(a)活性大分子組分，和(b)選自丁羥甲苯、丁羥茴醚及其類似物和衍生物的芳族醇吸收促進劑，其中所述芳族醇吸收促進劑以大於或等於活性大分子組分的量(重量)存在，並且另外提供包含以下的混合物的藥用組合物：(a)活性大分子組分，(b)選自沒食子酸丙酯、丁羥甲苯、丁羥茴醚及其類似物和衍生物的芳族醇吸收促進劑，其中所述芳族醇吸收促進劑以大於或等於活性大分子組分的量(重量)存在，和(c)一種能夠增加芳族醇吸收促進劑在含水介質中的溶解度的增溶助劑。

醫學套用

觀察沒食子酸丙醣並前列地爾對老年下肢動脈硬化閉塞症患者的治療作用.方法:60例老年下肢動脈硬化閉塞患者隨機分為2組,對照組予前列地爾100μg/d靜點,治療組在此基礎上加梧丙酯180mg/d靜點,療程20d.治療前後檢查血壓、踝臂指數、血糖、血脂、血漿纖維蛋白原定量,同時常規查肝、腎功能,並觀察藥物不良反應.結果:兩組治療後臨床症狀均有好轉,但治療組在總有效率及顯效率均顯著高於對照組(P<0.05).同時兩組血漿纖維蛋白原定量均顯著降低(P<0.05),但治療組下降更顯著(P<0.05).兩組踝臂指數改變無統計學差異,治療組住院期間的心血管事件發生率顯著下降(P<0.05),兩組均未發現肝腎功能損害,無嚴重不良反應發生.結論:棓丙酯與前列地爾聯合套用能有效改善老年下肢動脈硬化閉塞症患者的缺血症狀,並可能減少心血管事件的發生.