流行病學
VKC在3歲以下或30歲以上的個體比較少見。大約60%的VKC患者在11～20歲，17%在21～30歲，6%在30歲以上。在青春期以前男∶女為2∶1或3∶1。青春期後女性患病率增加，20歲的患者男∶女接近1∶1。嚴重期多在3～10歲。青春期左右開始消退。VKC的發病具有季節性，但有小部分患者常年發病並演變為成年變應性角結膜炎的癒合狀態。
VKC可以發生於世界各地，包括所有種族。但在酷熱乾燥的地區發病率較高，如西非、地中海、巴爾幹半島，以及印度、中美和南美地區。在某些地區，VKC占到嚴重眼科疾病的3%；而在北歐和北美地區，其發生率大約為1/5000在溫暖的季節發病增加其原因可能與此氣候下花粉和其他變應原的相對濃度增高有關。在熱帶地區，疾病的季節性不太明顯。
疾病概述
春季角膜炎是一種復發性結膜炎，常常雙眼受累，並可損害角膜表層。
本病典型由過敏反應引起，故多於每年春、夏季發病。春季結膜炎主要見於兒童，一般在青春期開始發病，20歲以前自愈。
疾病描述
春季角結膜炎，又名春季卡他性結膜炎、季節性結膜炎等。青春期前起病，持續5－10年，多為雙眼，男童發病率高於女童。該病在中東和非洲發病率高，溫帶地區發病率低，寒冷地區則幾乎無病例報導。春夏季節發病率高於秋冬兩季節.
病因
肥大細胞發病機制
VKC可能涉及不止一種免疫學機制直接和間接的證據提示：VKC可能屬於Ⅰ型超敏反應(速髮型、IgE依賴的變應性反應)。患者常有特應性或特應性家族史。淚液中組胺水平升高。組織病理學顯示：在結膜實質層和上皮層存在許多脫顆粒的肥大細胞。對色甘酸鈉具有良好的治療反應。這些事實提示VKC是一種由IgE和肥大細胞介導的免疫過程。儘管難以鑑定觸發異常過度炎症反應的特異性致病因子，但皮膚試驗常顯示患者對數種普遍存在的環境抗原發生了致敏，特別是對室內的塵蟎。
然而，僅Ⅰ型超敏反應還不能完全解釋VKC的組織病理學。對其組織病理學和免疫病理學特徵的研究提示，VKC還可能是Ⅰ型超敏反應(速髮型超敏反應)和Ⅳ型超敏反應(遲髮型或細胞介導型超敏反應)的組合。對結膜乳頭的組織病理學研究顯示乳頭內除有變應性細胞(肥大細胞和嗜酸性粒細胞)外還有大量的單核細胞、成纖維細胞和新分泌的膠原。單核細胞中富有輔助性(CD4+ )T細胞特別是分泌IL-4的Th2型細胞。另外還發現結膜上皮細胞和基質細胞HLA-Ⅱ類抗原的表達升高。
臨床表現
結膜炎1.結膜的改變 瞼結膜和球結膜是VKC的主要受累部位。在上瞼結膜出現鋪路石樣的乳頭反應，乳頭有時會發生融合。這些位於瞼結膜的乳頭呈多角形，頭部扁平肉眼檢查清晰可見。然而，這些乳頭並沒有病症特異性。裂隙燈下可見乳頭直徑在1～8mm，彼此相連。每個乳頭都具有1箇中央血管。螢光素可使乳頭頂部著染。在乳頭之間及其表面常有一層黏性乳白色分泌物形成黏性假膜。在受累的結膜區一般觀察不到濾泡反應。
角鞏膜緣的改變多發生於有色人種。主要表現為角鞏膜緣區的膠質樣結節或隆起，大多位於上1/2的角鞏膜緣區贅疣狀的小白色斑，稱為Horner-Trantas點，主要由嗜酸性粒細胞的炎性細胞組成。有時也可觀察到角鞏膜緣區結膜的變薄、變寬和混濁。
2.角膜的改變 在VKC患者，角膜受累的程度可作為疾病嚴重程度的指征。在眼瞼型VKC患者中高達50%的病例有角膜病理表現。眼瞼型或混合型VKC患者幾乎毫不例外地都存在角膜的併發症。
表層上皮型角膜炎是常見的角膜表現，主要表現為在角膜上1/2存在點狀暗灰色混濁，似粉塵狀。這些點狀混濁可以破潰並發生融合形成較大的糜爛這些糜爛基底較淺，邊緣升高，形成有細胞碎屑和黏液組成的緻密層稱為春季斑(vernal plaque)有時也稱為“盾形潰瘍(shield ulcer)”，通常僅發生於較年輕的患者。常位於角膜上方，呈橫橢圓形。潰瘍區常抑制正常的再上皮化。因此，糜爛區的癒合非常緩慢，常最終導致永久性、灰色、橢圓形的上皮下混濁。這些角膜斑很少發生血管化，除非發生慢性炎症然而這些潰瘍具有發生繼發性微生物感染的危險性，從而導致永久性的角膜後遺症。
VKC患者也可發生基質型角膜炎。最常見的角膜變性改變是假性老年環近似於老年環這種弧形表層基質混濁主要位於角膜周邊部，在混濁區和角鞏膜緣之間常有一間隔的透明區。在某些病例，這種局灶性黃灰色混濁有時會發生潰瘍，引起周邊變薄的槽溝進一步的變化將導致近視性散光。假性老年環常伴有新生血管進入角膜周邊部，形成角膜上方血管翳。
3.外眼的改變 眼瞼也可能具有VKC的某些體徵。常見的體徵有上瞼下垂可能與繼發性春季乳頭肥大造成眼瞼重量增加有關。有時也可觀察到下瞼皮膚發生過度的皺褶(Dennie線)。
併發症
伴隨VKC的疾病有圓錐角膜和特應性白內障。角膜潰瘍、角膜基質炎球形結膜、透明性邊緣變性等也常見。
診斷
眼科檢查鑑別診斷
VKC應與其他變應性結膜病相鑑別。嚴重的VKC患者具有典型的體徵：瞼結膜鋪路石樣乳頭增生、盾形潰瘍、Horner-Trantas點以及其他徵象。然而對於輕型病例確診比較困難常需要藉助實驗室檢查。
1.特應性角結膜炎(atopic keratoconjunctivitis，AKC) 在早期，兩種疾病常易發生混淆。在流行病學上，AKC多發於十幾歲到中年；多為常年性，比VKC病程長。從外部觀察，AKC患者的眼瞼常有慢性眼瞼炎和濕疹。同VKC不同AKC常引起結膜瘢痕、上皮下浸潤和下穹隆縮窄。其他的症狀和體徵也有助於兩者之間的鑑別：AKC主要影響下瞼結膜，有小乳頭；AKC的角膜新生血管化通常位於深層；AKC的分泌物多為水樣，而VKC的分泌物多為黏稠性；在AKC很難發現有Homer-Trantas點；AKC的結膜刮片很少發現有嗜酸性顆粒。
2.枯草熱性結膜炎 又稱季節變應性結膜炎(seasonal allergic conjunctivitis，SAC)，是臨床常見的疾病。與抗原接觸後迅速發病主要表現為結膜充血、結膜水腫和偶發眼瞼水腫。與VKC不同，SAC患者常伴有變應性鼻炎或鼻竇炎(sinusitis)在SAC很難觀察到角膜的改變。
3.巨乳頭結膜炎 主要與配戴接觸鏡有關，其他的刺激因素還有配戴義眼埋藏縫線暴露。其上瞼結膜的乳頭反應和黏液的產生非常類似VKC。當去除刺激因素後，GPC的症狀和體徵將明顯減輕或消失。通過病史分析和仔細檢查可以進行鑑別診斷。
4.接觸性結膜炎 因使用藥物誘發超敏反應而造成的化學性(或毒性)結膜炎也可產生類似VKC的症狀和體徵。引起藥物超敏反應的主要藥物有：阿托品、局部麻醉藥、抗生素、苯腎上腺素和其他藥物載體。化學性結膜炎的乳頭反應並不劇烈，下穹隆結膜易受累。
5.沙眼 沙眼也可引起上瞼結膜和角鞏膜緣上方的病理改變然而與VKC不同，沙眼可以引起結膜瘢痕、濾泡性結膜炎和Arlt線(水平方向的上皮下纖維化)。結膜刮片無嗜酸性粒細胞存在。然而，VKC有時和沙眼同時存在。
檢查
結膜細胞1.結膜細胞學 結膜刮片有助於變應性眼病的診斷正常人結膜不含有嗜酸性粒細胞或嗜酸性顆粒。因此，在結膜刮片的Giemsa染色中如發現嗜酸性粒細胞或嗜酸性顆粒，將提示局部有變應性過程發生。結膜活檢組織在電鏡下發現有肥大細胞、嗜鹼性粒細胞、嗜酸性粒細胞和(或)嗜酸性粒細胞顆粒，也具有相同的臨床價值。利用電鏡技術可以對肥大細胞及其顆粒進行鑑定和計數。在VKC患者，許多肥大細胞發生了廣泛性的脫顆粒，從而使其在光鏡下難以辨認。
2.淚液的組成 淚液的改變具有重要的臨床意義。淚液內嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞或淋巴細胞數量增加，提示存在變應性狀態。在變應性眼病患者，偶爾也檢測到組胺水平的升高，但VKC患者並不存在這種升高VKC患者的血清和淚液中IgE的水平高於正常。
淚液中類胰蛋白酶的水平可以反映肥大細胞參與變應性眼病的程度。對正常人、VKC患者、其他變應性眼病或非變應性炎症性疾病患者在未受刺激情況下淚液類胰蛋白酶的水平進行了檢測另外也檢測了由普通變應原、滴入化合物48/80或揉眼刺激後淚液類胰蛋白酶水平的變化發現變應性眼病患者非刺激性淚液類胰蛋白酶水平明顯增高，而特應性個體在眼局部使用變應原和化合物48/80或正常個體在使用化合物48/80刺激和揉擦外傷後僅出現輕微的增高類胰蛋白酶是肥大細胞參與疾病過程的前兆。因此，測定其水平可以作為肥大細胞參與春季結膜炎和其他變應性眼病有用的指標。
乾燥性角結膜炎患者，其淚液乳鐵蛋白和溶菌酶濃度皆下降。VKC或巨乳頭結膜炎(GPC)患者淚液中的乳鐵蛋白濃度下降，但溶菌酶水平卻保持正常。這種乳鐵蛋白下降而溶菌酶正常的水平偏離模式可能是VKC和GPC的獨特現象，其原因有待進一步研究。
治療
VKC的治療可以分為三大類：一般處理、化學或藥物療法手術治療手術治療包括：燒灼、電解瞼板切除和結膜遷徙。大部分的手術常造成結膜損傷和永久性瘢痕。儘管的治療措施比較有效，但仍然存在相當多的問題
最重要的是醫生應知道該病的自限性，通常具有良好的結局必須避免造成醫源性疾病。糖皮質激素對於控制局部的炎症反應具有較好的療效，但臨床醫生常常低估了長期過量用藥的併發症，如白內障青光眼和誘發感染。對該療法的危險性和益處應仔細地向患者或其兒童父母作仔細地解釋，以便做出明智的選擇。
預後
VKC大多是一種自限性疾病，其臨床病程在2～10年結膜的改變最終會消失，遺留一些無症狀的瘢痕。在一些罕見病例，VKC有時會轉變成特應性角結膜炎(atopic keratoconjunctivitis，AKC)。對120例患者的隨訪結果顯示，大約有27%的患者有視力下降。
