妊娠合併腎病綜合徵

妊娠合併腎病綜合徵

妊娠腎病綜合徵(nephroticsydromeinpregancy,NSP)是重度妊娠高血壓綜合徵(妊高征)的一種特殊類型,也稱為妊高征Ⅲ型。臨床除具有妊高征特徵外,以大量蛋白尿(尿蛋白量>3.5g/天)、低蛋白血症(血漿白蛋白7.77mmol/L),伴有水腫為特徵。

基本信息

病因

增殖性或膜性增殖性腎小球腎炎、脂性腎病狼瘡腎炎、家族性腎炎糖尿病性腎病梅毒、澱粉樣變性、腎靜脈血栓、重金屬或藥物中毒以及過敏等均可引起該綜合徵,發生於妊娠晚期的腎病綜合徵的最常見的原因是重度妊娠期高血壓疾病。

發病機制

妊娠合併腎病綜合徵細胞圖
腎小球濾過功能的結構基礎是腎小球濾過膜。它有三層結構,即腎小球毛細血管內皮細胞、基膜腎小囊髒層上皮細胞。其中毛細血管內皮細胞上有許多直徑50~100nm的小孔稱為窗孔,它可以防止血細胞通過,對血漿蛋白基本無阻擋作用。基膜層含有微纖維網,上面有直徑僅4~8nm的網孔這層是濾過膜的主要濾過屏障腎小囊上皮細胞有足突相互交錯形成裂隙,其小孔直徑在4~14nm上述結構組成對蛋白過濾起屏障作用,一旦此屏障作用遭受損害,蛋白濾過和喪失超過一定程度和時間時,臨床上即可出現腎病的表現。

至於腎病產生高脂血症的機制尚不十分明確,但血脂過高乃繼發於蛋白代謝異常。尿蛋白大量喪失時,由於肝臟合成白蛋白增加,合成脂蛋白亦同時增加,成為高脂血症的原因此外,脂蛋白脂酶活力下降使脂質清除力降低亦為部分原因。

症狀

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臨床表現:

1.水腫初多見於踝部呈凹陷性,繼則延及到全身,清晨起床時面部水腫明顯。水腫時常伴乏力、頭暈、食欲不振、噁心、嘔吐等。

2.心血管系統症狀患者血壓偏低、脈壓小,易昏厥。當不適當使用降壓、利尿藥時可出現明顯低血壓、甚至循環衰竭、休克等。

併發症:

1.感染與蛋白質營養不良、免疫球蛋白水平低下有關。在發現抗生素之前,本綜合徵病人主要死於感染。常見感染部位有呼吸道、泌尿道、皮膚和原發性腹膜炎等臨床表現常不明顯(尤其在套用糖皮質激素治療時)。

2.血栓、栓塞性併發症與血液濃縮、高黏狀態、抗凝因子缺乏和纖溶機制障礙有關。發病率10%~50%。多為腎靜脈血栓,次為下肢靜脈血栓,甚至冠狀血管血栓。可伴發致死性肺栓塞

3.營養不良除蛋白質營養不良引起的萎縮、兒童生長發育障礙外,尚有維生素D缺乏、鈣磷代謝障礙、繼發性甲狀旁腺功能亢進小細胞型(缺鐵性)貧血、鋅缺乏所致乏力、傷口癒合緩慢及銅缺乏等多方面的營養不良表現。

4.腎功能損傷可因嚴重的循環血容量不足而致腎血流量下降,發生一過性腎前性氮質血症。經擴容、利尿治療後恢復。另可出現無低血容量表現、無任何誘因突發的腎功能急驟惡化,膠體溶液擴容後不能利尿反而引起肺水腫,常需透析治療多能於7周左右自然緩解,稱之為特發性急性腎功能衰竭。另外也可引起真性腎小管壞死或近端腎小管功能紊亂。

診斷:

詳細詢問病史以確定病因根據:①大量蛋白尿,每天在3.5g以上;②低蛋白血症,血漿總蛋白少於5g%,白蛋白少於3g%;③全身水腫;④高膽固醇血症(>300mg%以上);⑤脂質尿。可確診為腎病綜合徵。

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鑑別診斷:

1.過敏性紫癜性腎炎好發於少年兒童,有典型的皮疹可伴發關節疼痛、腹痛及黑便,皮疹出現1~4周以後出現腎損害,部分出現腎病綜合徵但是典型的皮膚紫癜及束臀試驗陽性有助於鑑別診斷。

2.狼瘡性腎炎好發於中、青年女性呈現多系統損害,血清補體C3持續降低,循環免疫複合物陽性,出現多種自身抗體。腎臟病變部分呈腎病綜合徵表現。多系統損害,尤其是血清學免疫學檢查,有助於鑑別診斷。

3.糖尿病腎病好發於中、老年,患糖尿病數年後出現尿液改變,尿中出現蛋白,逐漸出現腎病綜合徵改變。原發病病史對鑑別診斷有意義。

4.腎澱粉樣變性好發於中、老年,澱粉樣變性分為原發性及繼發性。前者病因不清主要侵犯心、腎、消化道皮膚及神經,後者常繼發於慢性化膿性感染及惡性腫瘤腎臟改變主要表現為體積增大常出現腎病綜合徵。確診需要組織活檢病理檢查剛果紅染色陽性為本病的特徵性改變。

5.骨髓瘤腎病好發於中老年,男多於女可出現骨痛,扁骨X線檢查出現穿髓樣空洞,血清中單株球蛋白增高,血漿蛋白電泳出現M帶,尿凝溶蛋白陽性。本病累及腎臟時呈腎病綜合徵表現。確診需要骨髓穿刺,可見大量骨髓瘤細胞。

治療

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1.孕前:

嚴重腎病綜合徵伴有腎功能不全者不宜妊娠,宜採用避孕措施。

2.妊娠期:

(1)一般治療:①飲食:以高蛋白、低鈉飲食為主。每天攝入蛋白總量按1~2g/kg體重,再加上尿中蛋白喪失量來計算。宜攝入蛋、奶等高質量蛋白質。有氮質血症時,蛋白攝入量必須適當限制;②糾正低蛋白血症:間斷靜脈滴注血漿或人血白蛋白;③適當套用利尿劑,可以控制水腫,改善病人一般情況。

(2)定期檢查尿蛋白血漿蛋白、膽固醇以及腎功能,如病情惡化必須考慮終止妊娠。

(3)孕32周后應定期檢查胎兒胎盤功能,B超生物物理評分,多普勒臍動脈、腎動脈、大腦中動脈檢查,積極防治妊高征。如經過治療,妊娠達到36周時應考慮終止妊娠。

3.治療原則:

①大劑量皮質類固醇製劑衝擊治療,抑制免疫反應,穩定細胞膜,減少滲出,減輕水腫及蛋白尿,但在孕早期應慎用。

②補充白蛋白,糾正胎兒宮內發育遲緩。但對有些胎兒宮內營養不良效果並不明顯,同時由於腎小球濾過膜損傷,輸入的蛋白往往在1~2天內即經腎臟從尿中排出,故應嚴格掌握適應證,即嚴重的水腫,且單純套用利尿劑無效,合併胎兒宮內發育遲緩,使用利尿劑後出現血容量不足表現。

③套用免疫球蛋白,抑制其免疫反應,減少腎小球濾過膜損傷的同時,也補充血漿總蛋白含量,但其療效尚在觀察。

④解痙、降壓、利尿等對症支持治療。

⑤適時中止妊娠,目前治療NSP尚無確實有效的方法,中止妊娠可使病情在短時間內改善。為了保證孕產婦及胎兒生命安全,酌情適時中止妊娠至關重要。中止妊娠指征一是發病孕周早、病程長,孕期監測中出現腹水或胎盤功能不良,特別是明顯的胎兒宮內發育遲緩,治療效果不好者;二是妊娠已達34周且合併腹水,治療效果不好者;三是伴有嚴重的合併症,如心、腎功能衰竭,高血壓危象,胎盤早剝,溶血、肝酶升高和低血小板計數綜合徵等。中止妊娠後繼續監測患者病情變化及腎功能,如持續蛋白尿或合併腎功不良,應酌情轉內科治療。

預後

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1.腎病綜合徵對母兒的影響它對妊娠的主要影響是並存的妊娠期高血壓疾病以及胎兒生長受限、早產、胎死宮內或低出生體重兒等的發生率增高。影響的程度取決於致病原因及腎功能不全的程度。輕度腎功能不全,又不伴高血壓者發生孕期併發症的機會少;若致病因素能消除(如梅毒或藥物引起者),則預後較好。

2.妊娠對腎病綜合徵的影響妊娠對輕度腎功能不全者無不良影響,但某些膠原病例外。由於孕期腎血流量增加,腎靜脈壓力增高可致病情加重,尿蛋白排出量增多;另外,血液濃縮、血流遲緩等增加了血栓形成的機會一旦發生腎靜脈血栓梗死將使腎功能進一步惡化。長期隨診發現至少20%的患者將發展至終末期腎功能衰竭,需要進行透析或腎移植。

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