【藥品名稱】
奧羅那(Ⅱ)【奧羅那成份】
奧羅那主要成份為鹽酸拓撲替康
【奧羅性狀】
奧羅那為淡黃色的疏鬆塊狀物或粉末。
【奧羅作用機制】
奧羅那為拓撲異構酶I的抑制劑。奧羅那與拓撲異構酶Ｉ－DNA複合物結合可阻止拓撲異構酶Ｉ所誘導DNA單鏈可逆性斷裂後的重新連線，導致細胞死亡。其細胞毒作用是在DNA的合成中，是S期細胞周期特異性藥物。奧羅有很強的抗腫瘤活性和廣泛的抗癌譜，臨床前的體內抑瘤試驗中對P388及L121白血病、B16黑色素瘤、B16/F10黑色素瘤亞株、Lew’s肺癌、ADJ-PC6漿細胞瘤、M5076卵巢肉瘤、乳腺癌16/C、結腸腺癌38及51、Wadison肺癌等動物移植性腫瘤療效顯著。大鼠和犬連續注射30天的長期毒性試驗表明，奧羅那可引起骨髓抑制及腎功能下降，但停藥15天后藥物毒性可以基本恢復。在致突試驗中本品的微生物回復突變試驗為陰性，但其CHL細胞染色體畸變試驗及小鼠微核試驗均為陽性。奧羅那對胎鼠有較強的致畸胎作用和生殖毒性作用。
【奧羅那藥代動力學】
對癌症患者以1.5mg/m2的劑量30分鐘靜脈滴注，在體內呈二室模型，分布非常快，很容易分布到肝、腎等血流灌注好的組織，其T1/2α為4.1～8.1分鐘。代謝產物內酯式拓撲替康的T1/2β為1.7～8.7小時，總拓撲替康T1/2β為2.3～4.3小時，與血漿蛋白結合率為6.6～21.3%,藥物可進入腦脊液中，在腦脊液中有蓄積，大部分（26～80%）經腎臟排泄，其中90%在用藥後12小時排泄，小部分經膽汁排泄。腎功能不全的病人對本藥的代謝和毒性與正常人無明顯差異。
【奧羅那適應症】
小細胞肺癌。晚期轉移性卵巢癌經一線化療失敗者。
【奧羅那禁忌症】
1、對喜樹鹼類藥物或其任何成份過敏者。
2、嚴重骨髓抑制，中性粒細胞<1500個/mm3者。
3、妊娠，哺乳期婦女。
【奧羅那不良反應】
1、血液系統：有白細胞減少、血小板減少、貧血等反應。骨髓抑制(主要是中性粒細胞)是本品的劑量限制性毒性，治療期間要監測外周血象，在治療中中性粒細胞恢復至>1500個/mm3，血小板恢復至100000個/mm3，血紅蛋白恢復至9.0g/dl方可繼續使用(必要時可使用G-CSF或輸注成分血）。與其它細胞毒藥物聯合套用時可加重骨髓抑制。
2、消化系統：噁心、嘔吐、腹瀉、便秘、腸梗阻、腹痛、口腔炎、厭食。
3、皮膚及附屬檔案：脫髮、偶見嚴重的皮炎及搔癢。
4、神經肌肉：頭痛、關節痛、肌肉痛、全身痛、感覺異常。
5、呼吸系統：可致呼吸困難。雖然尚不能肯定是否會因此造成死亡，但應引起醫生的重視。
6、肝臟：有時出現肝功能異常，轉氨酶升高。
7、全身：乏力、不適、發熱。
8、局部：靜脈注射時，若藥液漏在血管外可產生局部刺激、紅腫。
9、過敏反應：罕見過敏反應及血管神經性水腫。
【奧羅那注意事項】
1、奧羅那必須在對癌症化學治療有經驗的專科醫師的特別觀察下使用，對可能出現的併發症必須具有明確的診斷和適當處理的設施與條件。
2、由於可能發生嚴重的骨髓抑制，出現中性粒細胞減少，可導致患者感染甚至死亡，因此，治療期間要監測外周血常規，並密切觀察患者有無感染、出血傾向的臨床症狀，如有異常作減藥、停藥等適當處理。
3、奧羅那是一種細胞抗癌藥，打開包裝及注射液的配製應穿隔離衣，戴手套，在垂直層流罩中進行。如不小心沾染在皮膚上，立即用肥皂和清水清洗；如沾染在黏膜或角膜上，用水徹底沖洗。
4、奧羅那在避光包裝內，溫度攝氏20～250C時保持穩定，由於藥內無抗菌成份，故開瓶後須立即使用，稀釋後在攝氏20～250C可保存24小時。。
【奧羅那用法與用量】
1、劑量：推薦劑量為1、2mg/m2/日，靜脈滴注30分鐘。持續5天，21天為一療程，治療中嚴重的中性粒細胞減少症患者，在其後的療程中劑量減少0、2mg/m2或與G-CSF同時使用。使用從第6天開始，即在持續5天使用奧羅那後24小時後再用G-CSF。
2、注射液配製：用無菌注射用水1m1溶解本品1mg比例溶解本品，按1、2mg/m2/日劑量抽取藥液，用0、9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋後靜脈滴注。
3、特殊人群的劑量調整肝功能不全者：肝功能不全（血漿膽紅素1、5～10mg/dl）患者，血漿清除率降低，但一般不需劑量調整。腎功能不全者：對輕微腎功能不全（CLcr40～60ml/分鐘）一般不需劑量調整，中度腎功能不全（CLcr20～39ml/分鐘）劑量調為0、6mg/m2，沒有足夠資料可證明在嚴重腎功能不全者可否使用。
【奧羅那規格】
2mg
【奧羅那貯存】
遮光，密閉，在涼暗乾燥處保存。
【奧羅那生產企業】
江蘇奧賽康製藥
