塞來西布

塞來西布中文名稱:塞來西布;塞內昔布;賽利克西;4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺醯胺 分子式:C17H14F3N3O2S

基本信息

CAS登錄號:169590-42-5

中文名稱:塞來西布;塞內昔布;賽利克西;4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)吡挫-1-基]苯磺醯胺

英文名稱:Celecoxib

英文別名:4-[5-(4-Methylphenyl)-3-trifluoromethyl)-1H-pyrazol-yl]benzenesulfonamide

分子式:C17H14F3N3O2S

分子量:381.37

物化性質

熔點:157-159ºC

性質描述

塞來昔布 (169590-42-5)的性狀:

1.白色或淡黃色結晶粉末;

2.溶於乙酸乙酯;

3.熔點157~159℃。

產品套用

治療關節炎藥

其他信息

1. 塞來昔布 (169590-42-5)的生產方法:

向甲醇鈉的甲醇溶液中,加入對甲基苯乙酮的甲醇溶液,攪拌片刻後,加入三氟乙酸乙酯,回流反應;濃縮,加人10%鹽酸至pH=2~3,乙酸乙酯提取;提取液乾燥,過濾,濃縮;剩餘物和對肼基苯磺醯胺鹽酸鹽在乙醇中回流,冷卻,濃縮,用乙酸乙酯-石油醚重結晶,得 塞來昔布 (169590-42-5)。

2.(1)分子式成分

本藥為口服硬膠囊,除活性成分外,尚含有一水乳糖、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基纖維素鈉和硬脂酸鎂。200mg膠囊為不透明,白色,金帶標記標有7767和200字樣。

(2)製劑規格

硬膠囊:200mg/片。

(3)藥理毒理

是一種新一代的化合物,具有獨特的作用機制即特異性地抑制環氧化酶-2(COX-2)。炎症刺激可誘導COX-2生成,因而導致炎性前列腺素類物質的合成和聚積,尤其是前列腺素E2,引起炎症、水腫和疼痛。本藥可通過抑制COX-2阻止炎性前列腺素類物質的產生,達到抗炎、鎮痛及退熱作用。

(4)藥動學

空腹給藥的本藥吸收良好,約2~3小時達到血漿峰濃度,膠囊口服後的生物利用度為口服混懸後生物利用度的99%(混懸液為口服利用的最佳劑型)。在整個治療劑量範圍內,本藥具有線性、且與劑量成正比的藥代動力學特徵。本藥的血漿蛋白結合率與濃度無關,在治療血漿濃度時,血漿蛋白結合率約為97%。藥物在血中並不是優先與紅細胞結合。與進食(高脂食物)同時給藥,則本藥的延遲吸收,Tmax延至4個小時,生物利用度增加約20%。健康受試者每日1次或分2次口服400mg本品後其生物利用度相同。而在骨關節炎患者,每日1次或分2次口服200mg本品後,其臨床療效及安全性相當。代夂和要通過細胞色素P450-CYP2C9。原形藥具有藥理活性,循環中其主要代謝產物未測得COX-1和COX-2抑制活性。本品的清除主要通過肝臟進行,少於1%劑量的藥物以原形從尿中排出。多劑服藥後清除半衰期為8~12小時,清除率約為500mL/分。連續給藥5天內達到其穩態分布容積均值,約為500L/70kg,表明本藥在組織中的廣泛分布。臨床前研究表明本藥可通過血腦屏障。

(5)適應症

急性期或慢性期骨關節炎和類風濕關節炎的症狀和體徵。

(6)不良反應

主要有頭痛、眩暈、便秘、噁心、腹痛、腹瀉、消化不良、脹氣、嘔吐等。

(7)相互作用

可與氨甲喋呤、酮康唑、抗酸劑(鋁劑和鎂劑)、苯妥英、格列苯脲、甲苯磺丁脲聯合使用。在西樂葆和華法令或其他類似藥物聯合套用的頭幾天,或西樂葆的劑量改變後數天內,應密切監測其抗凝血作用。

(8)用法用量

骨關節炎:西樂葆治療骨關節炎的症狀和體徵推薦劑量為200mg,每日一次口服。臨床研究中也曾用至每日400mg的劑量。類風濕關節炎:西樂葆治療類風濕關節炎的症狀和體徵推薦劑量為100mg或200mg每日2次。臨床研究中的劑量曾用至每日800mg。

老年人:不必調整劑量。

肝功能損害患者:輕至中度肝功能損害患者無需調整劑量。

腎功能損害患者:輕至中度腎功能損害患者無需調整劑量,對於重度腎功能損害患者無臨床使用經驗。

兒童:本藥沒有在18歲以下人群中進行過臨床研究。

(9)注意事項

對本產品中任何成份過敏者;已知對磺胺過敏者禁用。

本藥含有磺胺基團,臨床研究中哮喘病人服用西樂葆後未發生支氣管痙攣。但由於未在阿司匹林或其他非甾體抗炎藥誘發哮喘、蕁麻疹或急性鼻炎的患者中評估西樂葆,因此,尚未有研究資料以前,此類病人應避免服用西樂葆。妊娠期:沒有關於妊娠期套用西樂葆的資料,只有潛在益處大於對胎兒的危害時,妊娠期婦女才可以考慮用西樂葆治療。哺乳期:因沒有在人體中進行類似研究,故西樂葆不套用於哺乳期婦女。

(10)導致心血管疾病的危險性

美國國立癌症研究所(NCI)組織的一項旨在研究本藥新的適應症——預防結腸腺瘤息肉(APC)的臨床研究顯示:與服用安慰劑的患者相比,服用本藥的患者發生心血管疾病的危險性增加。

在這項臨床試驗中,服用本藥400mg一天兩次的患者,心血管疾病發生的危險性為服用安慰劑的患者的3.4倍;服用本藥200mg一天兩次的患者,心血管疾病發生的危險性為服用安慰劑的患者的2.5倍。在這項試驗中,患者的平均用藥時間為33個月。

NCI向美國食品藥品監督管理(FDA)報告了上述情況,2004年12月17日,FDA發表聲明緊急要求暫停本藥的臨床試驗。

據了解,西樂葆是全球第一個環氧化酶-2(COX-2)抑制劑,這類藥物在緩解疼痛的同時,可以避免以往的非甾體抗炎藥帶來的嚴重的胃腸道副作用。2001年,輝瑞公司推出其第二個COX-2抑制劑Bextra(伐地考昔valdecoxib),套用於骨關節炎和類風濕關節炎。數據顯示,自COX-2抑制劑套用以來,因關節炎治療導致的胃腸道副作用而住院的患者明顯減少。

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