胎盤激素

胎盤激素在維持妊娠中具有重要作用。人類胎盤分泌的激素可分為兩大類。一類為蛋白質激素,包括人絨毛膜促性腺激素(HCG)、人絨毛膜生長激素(HCS)或稱人胎盤催乳激素(HPL)以及人絨毛膜促甲狀腺激素(HCT)等。另一類為類固醇激素,包括雌激素和孕激素。

胎盤激素

正文

某些哺乳動物胎盤所分泌的激素,在維持妊娠中具有重要作用。
不同種屬動物胎盤所分泌的激素也不同。人類胎盤分泌的激素可分為兩大類。一類為蛋白質激素,包括人絨毛膜促性腺激素(HCG)、人絨毛膜生長激素(HCS)或稱人胎盤催乳激素(HPL)以及人絨毛膜促甲狀腺激素(HCT)等。另一類為類固醇激素,包括雌激素和孕激素。
蛋白質激素 人絨毛膜促性腺激素 由胎盤合體滋養層細胞分泌的一種糖蛋白質激素。 分子量大約為36700。它由兩個不同的亞基構成,分別叫做 α和β亞基,兩者以比較弱的非共價鍵聯繫在一起。分離開的亞基基本上沒有生物活性,但是將 α亞基與β亞基重新結合則能恢復生物活性,其特性決定於β亞基。人絨毛膜促性腺激素的化學結構、免疫學特點和生理功能都與垂體的黃體生成素(LH)很相似。因此,在臨床上常可利用人絨毛膜促性腺激素代替黃體生成素進行治療。人絨毛膜促性腺激素是一種妊娠的特異物質,因此,測定人絨毛膜促性腺激素已作為一種判斷胎盤功能和早孕診斷的方法。至今已發展了各種測定技術。生物學測定基於實驗動物的卵巢或睪丸對促性腺激素的反應。1962年報導了幾種免疫學測定方法,但由於人絨毛膜促性腺激素與黃體生成素的相似性,從而使測定受到干擾。1968年人絨毛膜促性腺激素的放射免疫測定法問世,利用這種方法,在排卵後12天左右即可測出人絨毛膜促性腺激素,其峰值約在排卵後45~70天。1972年報告了人絨毛膜促性腺激素β亞基的放射免疫分析法,從而可能在黃體生成素存在時單獨測定人絨毛膜促性腺激素。這一技術不僅用於早孕診斷,並可用於監視葡萄胎和絨癌患者,以及觀察對這些患者的治療效果。1974年開始用放射受體分析法測定人絨毛膜促性腺激素,該方法能快速檢出具有生物活性的人絨毛膜促性腺激素。
人絨毛膜促性腺激素的主要作用是在妊娠早期維持黃體繼續發育。此外,人絨毛膜促性腺激素還可降低淋巴細胞的活力,對於防止母體對胎兒的排斥反應可能有作用。由於人絨毛膜促性腺激素有使成年雌性動物如兔排卵和使成年雄性動物如蛙排精的作用,所以臨床上常對婦女尿進行這種作用的檢查,確定尿中是否有人絨毛膜促性腺激素的存在,作為妊娠的早期診斷。人絨毛膜促性腺激素由胎盤分泌後進入母體血液循環,主要由尿中排出。人妊娠33日後就能從尿中測得人絨毛膜促性腺激素,妊娠60~70天時達到高峰,以後逐漸下降。分娩數日後,尿中人絨毛膜促性腺激素消失。
人絨毛膜生長激素(人胎盤催乳激素) 由胎盤合體滋養層細胞分泌的另一種糖蛋白質激素,它是個分子量為22300的單鏈多肽激素,由191個胺基酸組成,其中有162個胺基酸與人垂體生長激素相同,而其胺基酸順序與人垂體生乳素相似。人絨毛膜生長激素在免疫學特點及生理作用方面也與腺垂體分泌的生長激素很相似。有人叫它妊娠期的“生長激素”,它主要通過拮抗胰島素的作用而起著保證胎兒代謝與營養需要的作用。動物的人絨毛膜生長激素還具有促進乳腺發育和催乳的作用,因此也叫人胎盤催乳激素。在嚙齒類,胎盤催乳激素最重要的作用是促進黃體功能,從而調節孕酮分泌和維持妊娠。與人絨毛膜促性腺激素不同,人絨毛膜生長激素對於評價早孕用處有限。用常規檢定方法,直到妊娠第四周才能測出人絨毛膜生長激素。可見,人絨毛膜生長激素對成功的妊娠並非必不可少。
類固醇激素 人妊娠3個月後,胎盤開始分泌大量的雌激素和孕激素,完全代替了黃體的功能。但是,胎盤本身不能獨立產生類固醇激素以應妊娠需要,它完全依賴從胎兒或母體得到類固醇激素的前體(前身物),再加工製造雌激素與孕酮。
雌激素 與卵巢不同,胎盤合成的雌激素主要是雌三醇。胎盤製造雌激素的主要前體是胎兒腎上腺的脫氫異雄酮硫酸鹽,在胎兒肝內被16-α-羥化,形成16-α-羥脫氫異雄酮硫酸鹽,再經血液循環進入胎盤轉化為雌三醇。由於雌三醇是由胎兒、胎盤和母體三方面共同參與製造的激素,所以有人從內分泌學角度把胎兒、胎盤和母體看作為一個功能單位,叫做胎兒-胎盤-母體單位。孕婦尿中雌三醇的排泄量可以作為胎兒-胎盤功能狀態的指標。檢測雌三醇也可以用來作為判斷胎兒存活與否的標誌。雌三醇的主要生理作用包括維持妊娠子宮處於靜息狀態以及通過產生前列腺素而增加子宮與胎盤之間的血流量。
孕酮 孕酮的形成也不是胎盤獨立完成的,它的前體是母體血液中的膽固醇。胎盤局部的子宮內膜中具有高濃度的孕酮,其主要作用是保持子宮安靜,維持蛻膜反應以及抑制T淋巴細胞,從而防止母體排斥胎兒。大多數哺乳動物的胎盤都能分泌促黃體生成激素,使黃體存在的時間延長,並促進孕酮的分泌。靈長類動物的胎盤能分泌雌激素與孕酮。有些動物如兔和小鼠的胎盤只分泌雌激素,而大鼠的胎盤則既不分泌雌激素,也不分泌孕酮。因此,兔和鼠的胎盤不能完全代替黃體,切除妊娠兔和鼠的卵巢會導致流產。
弛緩素 是妊娠動物卵巢所分泌的一種肽類激素,有些動物如豚鼠的胎盤也能分泌。弛緩素能促進恥骨聯合的韌帶鬆弛和骨盆擴張,並有使子宮頸變軟的作用,便於胎兒的娩出。弛緩素還能抑制子宮收縮,保證胎兒的自然生產。此外,弛緩素也有刺激乳腺生長的作用。有人發現,弛緩素還具有調節精子活動力和功能的作用。該激素在雄性生育調控中的作用正引起人們的極大興趣。
異位胎盤激素及胎盤中的異位激素 人絨毛膜促性腺激素是由人胎盤合成的一種糖蛋白質激素。雖然妊娠期及非妊娠期的滋養葉腫瘤,以及幾種非滋養葉的腫瘤也能產生這種糖蛋白質激素,但人們一直認為胎盤是人絨毛膜促性腺激素的唯一來源。近年發現,在非妊娠婦女甚至男性正常人體的許多組織及體液中,也存在一種類似人絨毛膜促性腺激素的物質,它具有人絨毛膜促性腺激素的蛋白質結構,但無胎盤人絨毛膜促性腺激素的碳水化合物部分。目前對於正常組織中人絨毛膜促性腺激素類物質的作用還不太清楚,有待深入研究。隨著人絨毛膜促性腺激素測定方法敏感性的日益提高,在判斷該測定結果的特異性時,應考慮到胎盤外人絨毛膜促性腺激素的可能幹擾作用。促性腺激素釋放激素(GnRH)是現已報導的10種下丘腦釋放激素之一。有人發現,人胎盤中含有與下丘腦促性腺激素釋放激素免疫和生物學活性均相似的物質,定位於細胞滋養層內。它可能起到調節合體滋養層合成和分泌人絨毛膜促性腺激素的作用。促甲狀腺激素釋放激素 (TRH)在人胎盤的乙酸提取物中含有一種與下丘腦的促甲狀腺激素釋放激素的免疫和生物學活性相似的物質。該物質在體外條件下也能促進大鼠垂體釋放促甲狀腺激素。胎盤促甲狀腺激素釋放激素與其他胎盤激素分泌和妊娠的關係尚有待研究。
此外,胎盤中還發現了多種促生長因子,如胰島素樣生長因子,人神經生長因子等等,它們的生理作用正日益引起人們的重視。
參考書目
 程治平:《內分泌生理學》,人民衛生出版社,北京,1984。

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