藥物信息
藥物名稱：異煙醯肼英文名：Isoniazid
中文別名：雷米封
英文別名：Ditubin、Isolyn、IsonicotinicAcidHydrazide、Isonicotinylhydrazide、Nicozide、Rimifon、Tisin、Tubazid、Zinadon
類別：西醫藥物。
藥理作用
異煙醯肼是一種具有殺菌作用的合成抗菌藥，本品只對分枝桿菌，主要是生長繁殖期的細菌有效。其作用機理尚未闡明，可能抑制敏感細菌結核環脂酸的合成而使細胞壁破裂。
動力學
肝細胞異煙醯肼口服後迅速自胃腸道吸收，並分布於全身組織和體液中，包括腦脊液、胸腹水、皮膚、肌肉和乾酪樣組織。並可穿過胎盤屏障。蛋白結合率僅0～10％。口服l～2小時血藥濃度可達峰值，但4～6小時後血藥濃度根據患者的乙醯化快慢而不一，快乙醯化者，Ｔ1/2為0.5～1.6小時，慢乙醯化者為2～5小時，肝、腎功能損害者可能延長。
代謝主要在肝臟中乙醯化而成無活性代謝產物,其中有的具有肝毒性。乙醯化的速率由遺傳所決定。慢乙醯化者常有肝臟N-乙醯轉移酶缺乏，未醯化的異煙肼可被部分結合。本品主要經腎排泄(約70％)，在24小時內排出，大部分為無活性代謝物；快乙醯化者中93％以乙醯化型在尿液中排出，慢乙醯化者為63％；快乙醯化者中尿液中7％的異煙肼呈游離型或結合型，而慢乙醯化者則為37％。本品亦可從乳汁排出，少量可自唾液、痰液和糞便中排出。相當量的異煙肼可經血液透析與腹膜透析清除。
適應症
血清1、異煙醯肼單用適用於各型結核病的預防：
①新近確診為結核病患者的家庭成員或密切接觸者；
②結核菌素試驗(PPD)陽性同時腦部X-線檢查符合非進行性結核病，痰菌陰性，過去未接受過正規抗結核治療者；
③正在接受免疫抑制劑或長期激素治療的患者，某些血液病或網狀內皮系統疾病(如白血病、何杰金病)、糖尿病、矽肺或胃切除術等患者，結核菌素試驗呈陽性反應者；
④35歲以下結核菌素試驗陽性的患者。
2、異煙醯肼與其他抗結核藥聯合，適用於各型結核病的治療，包括結核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。
用法用量
血管2、肌內注射治療劑量同上。
3、靜脈滴注用於重症病例，用氯化鈉注射液或5％葡萄糖注射液溶解並稀釋後靜滴，一日0.3—0.6g(注射多用於不能口服的患者)。
不良反應
神經系統2、治療必須持續6個月～2年，甚至需數年或不定期用藥。此外，異煙醯肼間歇療法，劑量為900mg或按體重15mg／kg，每周給藥2次，用前亦可先用正規劑量1—3個月，可獲滿意療效。
3、腎功能減退者其血肌酐值低於6mg/100ml者，異煙醯肼的用量不需減少。如腎功能減退更為嚴重或患者系慢乙醯化者則可能需減量，以異煙肼服用後24小時的血藥濃度不超過1μg／ml為宜。在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量之半。
4、肝功能減退者異煙肼的劑量應酌減。
5、成人每日同時口服維生素B650一100mg有助於防止或減輕周圍神經炎及(或)維生素B6缺乏症狀。兒童患者飲食中的攝入量充足時可能不需用維生索B6。如出現胃腸道刺激症狀，異煙肼可與食物同服；亦可服用制酸劑，但異煙肼應在口服制酸劑前至少1小時服用。與食物或制酸劑同服可能減少異煙肼的吸收。
6、如療程中出現視神經炎症狀，需立即進行眼部檢查，並定期複查。
血紅蛋白7、發生率較多者有步態不穩或麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛(周圍神經炎)、深色尿、眼或皮膚黃染(肝毒性，35歲以上患者中發生的可能性增加)、食慾不佳、異常乏力或軟弱、噁心或嘔吐(肝毒性的前驅症狀)。發生率極少者有視力模糊或視力減退，合併或不合併眼痛(視神經炎)；發熱、皮疹、血細胞減少及男性乳房發育等。可引起胃腸道反應：噁心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉。貧血，嗜酸性細胞增多，白細胞減少。可引起肝損害，血管神經性水腫，鼻炎，藥熱。個別病例有哮喘，周圍神經炎，視神經炎，視力障礙，胰腺炎，性功能障礙(或性慾下降)，月經失調。神經系統反應，頭痛，失眠，乏力，口周面部和四肢皮膚發麻，皮疹，周身性紅斑狼瘡樣反應，剝脫性皮炎甚至死亡。可引起高尿酸血症，急性橫紋肌溶解。
心血管系統
曾有報告可引起結節性脈管炎，並轉變為結節性紅斑，同時伴有關節痛、發熱及紫癜、胃腸出血以及腎功能衰竭。[呼吸系統]由於脈管炎而引起哮喘或肺損害是罕見的。中國報告過一例每日用本品300mg於第3天出現哮喘，停藥後2天哮喘消失。又1例報在用藥第13天后發生呂弗琉氏綜合徵。[神經系統]周圍神經炎較多見於慢乙醯化者，並與劑量有明顯的關係。發生率占1％～2％，最常發生於治療後的第3周。症狀常自腳及下肢開始，先有感覺異常，肌力減退、麻木、反射減退、繼則發生疼痛，嚴重者有肌肉萎縮及共濟失調，中樞神經系統受侵害的症狀為眩暈、頭痛、不安、欣快感、失眠、球後視神經炎、紅綠色覺障礙、大腦功能失常及抽搐。還可發生暫時性的易激動、喜怒無常、焦慮、欣快、抑鬱、概念與現實分離，酒精中毒病人較為常見。
脂肪組織消化系統
除了厭食、噁心及輕度上腹痛外，未見嚴重反應。加用維生素B6後，口腔黏膜反應是罕見的。有時病人由於臥床而發生便秘。本品引起的肝臟不良反應並非少見，且與年齡、劑量、乙醯化類型、合併用藥等因素有關。長期服藥者可發生脂肪肝。泌尿系統
異煙醯肼可致有結節性脈管炎而侵及腎臟，也可出現腎小球腎炎。腎功能不全的病人需要很好控制劑量及檢查腎功能。
造血系統
有少數報告由於缺乏5-磷酸維生素B6而發生鐵利用障礙性(Sidero-acrestic)貧血。多年來中國曾報告過個別病例。也有個別出現抗核抗體反應陽性的報告。
內分泌、代謝
腎上腺糖尿病人套用本品治療，特別同時套用腎上腺皮質激素時，應密切觀察與控制。否則糖尿病加重。偶有報告由於本品使促性腺激素的形成增多，而致有早熟，類似柯興綜合徵，並伴有食慾增進、超重及紫紋。也有在本品治療幾個月後，男性發生女型乳房、女性發生月經紊亂及無月經。
過敏反應
皮疹(2％)、發熱(1～2％)、黃疸(0.6％)等均有發生。異煙肼可引起風濕性綜合徵，表現為關節疼痛及強直，常始自近側指關節，以後侵及掌指關節、腕、肘及其他大關節以及脊柱。異煙肼所引起的紅斑狼瘡樣綜合徵的嚴重症狀是關節炎、風濕痛或伴有發熱、胸膜炎及白細胞減少，而需停藥。
禁忌
1、交叉過敏反應，對乙硫異煙胺、吡嗪醯胺、煙酸或其他化學結構有關藥物過敏者也可能對本品過敏。
2、本品可穿過胎盤，導致胎兒血藥濃度高於母血藥濃度。大鼠和家兔實驗證實異煙肼可引起死胎，在人類中雖未證實有問題，但孕婦套用時必須充分權衡利弊。異煙肼與其他藥物聯合時胎兒的作用尚未闡明。此外，在新生兒用藥時應密切觀察不良反應的出現。
3、異煙醯肼在乳汁中濃度可達12μg／ml，與血藥濃度相近；雖然在人類中未證實有問題，哺乳期間套用仍應充分權衡利弊。
4、有精神病、癲癇病史者、肝功能損害、嚴重腎功能損害者應慎用。肝功能減退者異煙肼的劑量應酌減。
相互作用
肝臟的生物轉換1、服用異煙肼時同時每日飲酒，易引起異煙肼誘發的肝臟毒性反應，並加速異煙肼的代謝，因此需調整異煙肼的劑量，並密切觀察肝毒性徵象，應勸告患者服藥期間避免酒精飲料。
2、含鋁製酸藥可延緩並減少異煙肼口服後的吸收，使血藥濃度減低，故應避免兩者同時服用，或在口服制酸劑前至少1小時服用異煙肼。
3、抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與異煙肼同時套用時，由於抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。
維生素B64、與環絲氨酸同服時可增加中樞神經系統副作用(如頭昏或嗜睡)，需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性徵象，尤其對於從事需要靈敏度較高的工作的患者。
5、利福平與異煙肼合用時可增加肝毒性的危險性，尤其是已有肝功能損害者或為異煙肼快乙醯化者，因此在療程的頭3個月應密切隨訪有無肝毒性徵象出現。
6、異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經腎排出量，因而可能導致周圍神經炎，因此與異煙肼合用時維生素B6的需要量增加。
7、與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時，可增加異煙肼在肝內的代謝及排泄，導致後者血藥濃度減低而影響療效，在快乙醯化者更為顯著，應適當調整劑量。
8、與阿芬太尼(alfentanil)合用時，由於異煙肼為肝酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙疏侖(disulfiram)合用可增加其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟烷合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。
9、與乙硫異煙胺或其他抗結核藥合用，可加重後二者的不良反應。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，因此宜儘量避免。
苯巴比妥10、異煙肼不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使後兩者的血藥濃度降低。
11、與苯妥英鈉合用時可抑制後者在肝臟中的代謝，而導致苯妥英鈉血藥濃度增高，故兩者先後套用或合用時，苯妥英鈉的劑量應適當調整。本品與其他單胺氧化酶抑制劑合用，可導致視神經改變伴有色覺障礙及罕見的其他視力紊亂或弱視。
異煙醯肼與苯妥英鈉合用更易產生頭暈、動作不協調及過度鎮靜的症狀。與抗膽鹼藥、降壓藥、三環抗抑鬱藥及香豆素類抗凝血藥伍用時均需注意。異煙肼使普萘洛爾，及美托洛爾的清除增多並減低它們在周身的利用率。
給藥說明
異煙醯肼(1)50mg(2)100mg(3)300mg注射用異煙肼0.1g口服，一日4-5mg/kg或300mg，分3次或1次頓服；也可一次15mg/kg(0.6-0.8g)，一周2次。對急性粟粒性肺結核和結核性腦膜炎，一次0.2-0.3g，一日3次。靜注或靜滴，用於較重度浸潤結核，肺外活動結核等，一次0.3-0.6g。對菌痢，一次200mg，一日3次，連服3-7日。百日咳，一日10-15mg/kg，分3次用。麥粒腫，一日4-10mg/kg，分3次用。胸腔內注射治局灶性結核，一次50-200mg。
針劑製品
藥理作用
細胞間質動力學
本品口服後迅速自胃腸道吸收。可廣泛分布於全身組織和體液中，並可穿過胎盤屏障。正常腦脊液中濃度可達血藥濃度的20%，腦膜有炎症時，腦脊液濃度幾乎與血藥濃度相等。本品能透入結核空洞和乾酪樣物質中。本品可快速進入胎兒循環，乳汁中的濃度幾與血藥濃度相等。在肝臟及皮膚中濃度也高，也易進入胸水、腹水、唾液、膽汁中。蛋白結合率為0～10%。本品主要在肝臟中乙醯化而成無活性代謝產物，其中部分具肝毒性。70%的給藥量在24小時內經腎臟排泄，大部分為無活性代謝產物。快乙醯化者93%以乙醯化型從尿中排出，慢乙醯化者為63%。也可從乳汁、唾液、痰液和糞便中排出。相當量的本品可經血液透析和腹膜透析清除。
適應症
與其他抗結核藥聯合用於各種類型結核病及部分非結核分枝桿菌病的治療。
用法用量
氯化鈉2．局部用藥:（1）霧化吸入：每次0.1～0.2g，每日2次。（2）局部注射（胸膜腔、腹腔或椎管內），每次50～200mg。
不良反應
常用劑量不良反應的發生率較低。劑量加大至6mg/kg時，不良反應發生率顯著增加，主要為周圍神經炎及肝臟毒性，加用維生素B6雖可減少毒性反應，但也可影響療效。
血清2．神經系統毒性：周圍神經炎多見於慢乙醯化者，並與劑量有明顯關係。較多患者表現為步態不穩、麻木針刺感、燒灼感或手腳疼痛。此種反應在鉛中毒、動脈硬化、甲亢、糖尿病、酒精中毒、營養不良及孕婦等較易發生。其他毒性反應如興奮、欣快感、失眠、喪失自主力、中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經炎及萎縮等嚴重毒性反應偶有報導。
3．變態反應包括發熱、多形性皮疹、淋巴結病、脈管炎等。一旦發生，應立即停藥，如需再用，應從小劑量開始，逐漸增加劑量。
4．血液系統可有粒細胞減少、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、高鐵血紅蛋白血症等。
5．其他如口乾、維生素B6缺乏症、高血糖症、代謝性酸中毒、內分泌功能障礙等偶有報導。
禁忌
對本品過敏的患者禁用。
注意事項
β細胞2．本品與乙硫異煙胺、吡嗪醯胺、煙酸或其他化學結構有關藥物存在交叉過敏。
3．異煙醯肼結構與維生素B6相似，大劑量套用時，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導致驚厥，同時也可引起周圍神經系統的多發性病變。因此成人每日同時口服維生素B650～100mg有助於防止或減輕周圍神經炎及（或）維生素B6缺乏症狀。如出現輕度手腳發麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現象，應立即停藥。
4．腎功能減退但血肌酐值低於6mg/100ml者，異煙肼的用量勿需減少。如腎功能減退嚴重或患者系慢乙醯化者則需減量，以異煙肼服用後24小時的血藥濃度不超過1mg/L為宜。在無尿患者中異煙肼的劑量可減為常用量的一半。
5．肝功能減退者劑量應酌減。
6．用藥前、療程中應定期檢查肝功能，包括血清膽紅素、AST，ALT，療程中密切注意有無肝炎的前驅症狀，一旦出現肝毒性的症狀及體徵時應即停藥，必須待肝炎的症狀、體徵完全消失後方可重新套用本品，此時必須從小劑量開始，逐步增加劑量，如有任何肝毒性表現應即停藥。
7．如療程中出現視神經炎症狀，需立即進行眼部檢查，並定期複查。
8．慢乙醯化患者較易產生不良反應，故宜用較低劑量。
硫酸過量處理
茶鹼相互作用
潑尼松龍2．與腎上腺皮質激素(尤其潑尼松龍)合用時，可增加本品在肝內的代謝及排泄，導致本品血藥濃度減低而影響療效，在快乙醯化者更為顯著，應適當調整劑量。
3．抗凝血藥(如香豆素或茚滿雙酮衍生物)與本品合用時，由於抑制了抗凝藥的酶代謝，使抗凝作用增強。
4．異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經腎排出量，易致周圍神經炎的發生。同時服用維生素B6者，需酌情增加用量。
5．本品不宜與其他神經毒藥物合用，以免增加神經毒性。
6．與環絲氨酸合用時可增加中樞神經系統的不良反應(如頭昏或嗜睡)，需調整劑量，並密切觀察中樞神經系統毒性徵象，尤其對於從事需要靈敏度較高工作的患者。
克拉黴素8．本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應；卡馬西平則可誘導異煙肼的微粒體代謝，形成具有肝毒性的中間代謝物增加。
9．與對乙醯氨基酚合用時，由於異煙肼可誘導肝細胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。
10．與阿芬太尼合用時，由於異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強其中樞神經系統作用，產生眩暈、動作不協調、易激惹、失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機氟代謝物的形成。
11．本品不宜與酮康唑或咪康唑合用，因可使後兩者的血藥濃度降低。
12．與苯妥因鈉或氨茶鹼合用時可抑制二者在肝臟中的代謝，而導致苯妥因鈉或氨茶鹼血藥濃度增高，故本品與兩者先後套用或合用時，苯妥因鈉或氨茶鹼的劑量應適當調整。
13．不可與麻黃鹼、顛茄同時服用，以免發生或增加不良反應。
製劑
（1）2ml：50mg（2）2ml：100mg
致癲持發作
病例資料
異煙肼
酶專家討論
本文2例既往無神經系統疾病史，在用較大劑量異煙肼治療中突然出現抽搐及癲癇樣發作，當即中止用藥，同時給大劑量維生素B6，使症狀較快緩解，表明癲癇發作為異煙肼副反應。異煙肼對中樞神經的毒性反應，是通過拮抗維生素B6而使γ-氨基丁酸(GABA)合成減少所致。GABA是廣泛分布於體內的中樞性抑制性遞質，它的減少造成中樞神經興奮性過度增強，輕則失眠，反射亢進，肌肉抽搐，重則癲癇發作[1]。而癲癇一旦發作，表現為持續狀態，即全身抽搐頻繁，緩解期很短，持續昏迷。
DNA結構用異煙肼治療結核病，既要足夠的劑量和療程以保證療效，又要防止副反應發生。因此，提高醫護人員的警惕性，向病人宣傳抗結核藥物的藥理常識，都非常重要，一旦出現中毒跡象可及早引起注意。接受異煙肼抗結核治療的病人，臨床上出現原因不明的抽搐或癲癇發作，應首先想到異煙肼的副反應。
