甲狀腺球蛋白

甲狀腺球蛋白

甲狀腺球蛋白,是甲狀腺中的一種碘化糖蛋白,為同源二聚體,分子質量約660 kDa。人的此種蛋白質由2767個胺基酸殘基組成,是體內碘在甲狀腺腺體的貯存形式,經水解可生成甲狀腺素和3,5,3′-三碘甲腺原氨酸。

基本信息

基本簡介

定義

甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白
甲狀腺球蛋白(Thyroglobulin,Tg),是甲狀腺濾泡上皮分泌的660ku糖蛋白,每個Tg約有2個甲狀腺素(T4)和0.5個三碘甲腺原氨酸(T3)分子,儲存在濾泡腔中。溶酶體水解Tg表面T4、T3並使之釋放入血,同時少量的Tg也釋放入血,部分Tg經甲狀腺淋巴管分泌入血。血循環中的Tg被肝臟的巨噬細胞清除。

分泌因素

刺激Tg的分泌因素包括促甲狀腺素(TSH)和胰島素樣生長因子-1(IGF-1);抑制因子是γ-干擾素、α-腫瘤壞死因子和維甲酸。Tg的分泌率為100mg/(60)

套用簡介

Tg測定

Tg測定經歷了血凝法、放免法(RIA)及免放法(IMA),但直至目前敏感的發光法測定Tg,可以區分Tg的正常值和甲狀腺切除後的低值,才使Tg測定用於臨床。
血清甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)對血清Tg測定的干擾與血清TGAb濃度不成正比,干擾的程度與性質和抗體的親和力、特異性及血清容量有關。TGAb陽性時,用IMA法測定的Tg值容易偏低,引起假陰性,掩蓋甲狀腺癌復發和轉移病人;用RIA法測定Tg值容易偏高,引起假陽性。

Tg正常值

套用敏感測定方法可以在所有正常人血清中檢測到Tg,血清Tg沒有晝夜節律和季節變化。Tg濃度主要由3個因素決定:(1)甲狀腺大小。(2)甲狀腺損害,如活檢、外傷、出血、放射線損傷及炎症等。(3)激素影響,如TSH、人絨毛膜促性腺激素及TSH受體抗體(TRAb)。在生理狀態下,甲狀腺大小是決定Tg水平的主要因素,Tg正常值為5~40μg/L。

功能異常

Graves甲狀腺功能亢進(甲亢)病人由於TRAb的刺激,幾乎所有病人的Tg是升高的,少數人血清Tg不高或者低下,可能由於TGAb的影響,甲亢治療後Tg恢復正常。一些難治性甲亢,即使T4、T3正常,但血清Tg也保持在高水平。血清Tg和TRAb及甲亢復發之間的關係並不十分密切。甲亢手術後第1天Tg達峰值,數月後下降到正常;同位素治療後,Tg升高可達1~3個月。
Plummer甲亢、亞急性甲狀腺炎、無痛性甲狀腺炎病人的血清Tg都升高,外源性甲狀腺激素藥物引起甲亢病人的Tg低下。

分化癌

甲狀腺球蛋白甲狀腺球蛋白
甲狀腺分化癌手術前血清Tg值對診斷沒有意義,因為非甲狀腺癌的甲狀腺疾病病人血Tg也可以升高,而甲狀腺癌病人的血Tg也可以正常。甲狀腺分化癌手術前血Tg水平和腫瘤大小成正相關。
體內Tg生物半衰期為65.2h,甲狀腺切除後需5~10d後Tg才能低於5~10μg/L。Ronga等[6]回顧性分析了334例甲狀腺分化癌病人,於手術後40d首次測定血Tg,並隨訪4~16a,定期測定血Tg和全身掃描。結果手術後18個月間,79例腫瘤轉移患者的首次血Tg值明顯高於沒有轉移的病人(258.9±31.1)比(15.9±19.6)μg/L,p<0.0001]。因此手術後血Tg陽性提示腫瘤復發或轉移。
甲狀腺分化癌病人行甲狀腺全切,又進行了大劑量131I治療後,如果血清TGAb陰性,那么血清Tg應該測不到。如果血清TSH處於抑制狀態,血清Tg升高往往提示有剩餘的腫瘤組織或者轉移灶。甲狀腺乳頭狀癌和濾泡癌經甲狀腺全切除後,血Tg應該<10μg/L,若>10μg/L則表示有轉移灶存在的可能,該診斷的敏感性為100%,特異性為80%以上。Tg測定陰性可以減少隨訪過程中不必要的全身131I掃描。
基礎血Tg和TSH刺激後Tg的測定有利於發現有無甲狀腺組織。基礎Tg測不到,表示沒有甲狀腺組織;基礎Tg陽性,對TSH反應差,表明有分化不好的腫瘤;基礎Tg陽性,TSH反應好,表明有剩餘甲狀腺組織或者有甲狀腺分化性癌存在。當血清TSH濃度低下時,Tg值對判斷腫瘤復發可能不夠敏感,需要停止左鏇T4(L-T4)治療數周,待血清TSH升高后再測定Tg。有正常甲狀腺患者的血Tg對TSH反應增加10倍以上,分化好的甲狀腺癌病人可以增加3倍以上。停止服用L-T4會引起病人不適,同時可能會使腫瘤復發和轉移。
Tg陽性但同位素碘顯相陰性,往往提示有一個較小的分化癌,也可能是碘劑干擾同位素掃描,或者TGAb和其他因素干擾Tg測定,引起Tg假陽性。Tg陰性但同位素碘顯相陽性,可能TGAb干擾引起Tg假陰性,或者腫瘤分泌的Tg分子結構異常,不能被Tg抗體識別。
----摘自戴為信白耀,甲狀腺球蛋白的測定和臨床,《國外醫學內分泌學分冊》2002年11月第22卷第6期364-365

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