復代文

復代文為複方降壓製劑，由纈沙坦和氫氯噻嗪組成。用於治療單一藥物不能充分控制血壓的輕～中度原發性高血壓。本品不適用高血壓的初始治療。

基本信息

• 中文名：復代文
• 外文名：Valsartan and Hydrochlorothiazid Tablets
• 主要成分：每片含纈沙坦80mg、氫氯噻嗪12.5mg
• 藥劑類型：片劑
• 用法用量：每次1片，每日1次
• 包裝規格：80mg/12.5mg*7片
• 運動員慎用：是
• 是否處方藥：是

成分

每片含纈沙坦80mg、氫氯噻嗪12.5mg。

適應症

用於治療單一藥物不能充分控制血壓的輕～中度原發性高血壓。

用法用量

每次一片，每日一次，在服藥2-4周內可達到最大的抗高血壓療效。

禁忌

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以下患者禁用 ：對本藥中的任一成分或磺胺衍生物過敏 ；妊娠(見妊娠和哺乳) ；嚴重的肝臟衰竭，膽汁性肝硬化或膽汁鬱積；嚴重的腎臟衰竭(肌酐清除率<30 mL/分)或無尿；難治性低鉀血症、低鈉血症或高鈣血症和症狀性高尿酸血症(痛風或尿酸結石病史)。

注意事項

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血清電解質變化與保鉀利尿劑、補鉀製劑、含鉀的鹽替代物或其它可以增加鉀水平(如肝素)的藥物合用需要小心。因而應當定期監測血鉀水平。噻嗪類利尿劑與低鈉血症和低氯性鹼中毒有關。噻嗪類藥物可通過增加腎臟鎂的排泄而引起低鎂血症。鈉和/或血容量不足：極少數情況下，在嚴重缺鈉和/或血容量不足患者（如大劑量套用利尿劑），開始給予本藥治療時可能出現症狀性低血壓。在開始套用本藥治療前，應糾正低鈉和 /或血容量不足。如果發生低血壓，應該讓患者仰臥，必要時可以給予生理鹽水。血壓穩定後可以恢復治療。腎動脈狹窄在單側或雙側腎動脈狹窄或孤立腎狹窄的病人中，沒有使用本藥的經驗。腎功能不全 對於肌酐清除率≥ (greater than or equal to) 30 mL/分的病人不需要調整劑量。肝功能不全 對於非膽汁鬱積的輕度至中度肝功能不全的病人應小心使用本藥。但是，由於纈沙坦每日80 mg的劑量並未超過限度，以及氫氯噻嗪的藥代動力學在肝功能不全時受到的影響並不顯著，因此對上述病人不需要調整劑量。系統性紅斑狼瘡噻嗪類利尿劑能引發或加重系統性紅斑狼瘡。其它代謝紊亂：噻嗪類利尿劑可影響葡萄糖耐量和增加血清膽固醇，甘油三酯和尿酸水平。對駕駛和操縱機器能力的影響與其它抗高血壓藥一樣，服藥患者在駕駛和操縱機器時應小心。

老年用藥

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與青年志願者相比，一些老年人（>65歲）的纈沙坦濃度稍增高，但無臨床意義。與年輕人相比，老年人氫氯噻嗪的穩態濃度高且系統清除率顯著降低。因而接受氫氯噻嗪治療的老年病人需要密切檢測。生產企業：瑞士Novartis Pharma Stein AG

藥理毒理

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纈沙坦血管緊張素I在血管緊張素轉化酶（ACE）作用下形成血管緊張素II（AngII）。AngII是腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）的重要活性成分，與各種組織細胞膜上的特異受體結合發揮廣泛的生理作用，包括直接或間接參與血壓調節。血管緊張素II是一種強的縮血管物質，可發揮直接的升壓效應，還可促進鈉的重吸收，刺激醛固酮分泌。
纈沙坦是一種口服有效的特異性的血管緊張素（Ang）II受體拮抗劑，它選擇性地作用於AT1受體亞型，與AT1受體的親和力比AT2受體的親和力強20000倍。AT1受體亞型介導血管緊張素II的生理反應，AT2受體亞型與心血管作用無關，纈沙坦對AT1受體沒有部分激動劑的活性。
纈沙坦不抑制ACE(又名激肽酶II)，此酶使血管緊張素I轉化為血管緊張素II且降解緩激肽。纈沙坦對ACE沒有抑制作用，不引起緩激肽和P物質的瀦留，故不易引起咳嗽。
比較纈沙坦與ACE抑制劑的臨床試驗證實，纈沙坦組乾咳的發生率（2.6%）顯著低於ACE抑制劑組（7.9%，P[0.05）。在一項對曾接受ACE抑制劑治療後發生乾咳症狀的患者進行的臨床試驗發現，纈沙坦組、利尿劑組、ACEI組分別有19.5%，19.0%，68.5%患者出現咳嗽（P[0.05）。在對照臨床試驗中，用纈沙坦和氫氯噻嗪聯合治療的病人咳嗽的發生率為2.9%。
纈沙坦對其他已知的在心血管調節中起重要作用的激素受體或離子通道無影響。纈沙坦降低升高的血壓，不影響心率。
對大多數患者，單劑口服2小時內產生降壓效果，4-6小時達作用高峰，降壓效果維持至服藥後24小時以上。在長期治療中，治療2-4周后達最大降壓療效，並得以維持。與氫氯噻嗪聯合套用顯著地增強纈沙坦的降壓作用。
突然終止纈沙坦治療，不引起高血壓"反跳"或其他副作用。纈沙坦不影響高血壓患者的空腹總膽固醇、甘油三酯、血糖或尿酸水平。噻嗪類利尿劑的主要作用部位是在遠曲小管近端。研究表明，在腎皮質存在著高親和力的受體，其為噻嗪類利尿劑的主要結合部位和作用部位，抑制遠曲小管近端的氯化鈉轉運。噻嗪類的作用方式為抑制鈉和氯離子的共轉運。競爭氯離子作用部位能影響電解質的重吸收，這將直接增加鈉和氯的排泄，並間接減少血漿容積，繼而增加血漿腎素活性，醛固酮分泌和鉀排泄，使血清鉀降低。因為腎素-醛固酮系統是血管緊張素II依賴性的，聯合使用血管緊張素II受體拮抗劑可減少與噻嗪類相關的鉀丟失。

藥代動力學

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纈沙坦
吸收纈沙坦口服後吸收迅速，其吸收量差異很大，平均絕對生物利用度為23%（23±7），在研究的劑量範圍內，藥代動力學曲線呈線性。每天服用1次時，纈沙坦很少引起蓄積，在男性和女性中，血漿濃度相似。進餐時服用纈沙坦，使AUC減少48%，血藥濃度峰值（Cmax）減少59%。無論是否與食物同服，8小時後的血藥濃度相似。AUC或Cmax的減少對臨床療效無明顯影響，故纈沙坦可以進餐時或空腹服用。分布絕大部分纈沙坦（94-97%）與血清蛋白結合（主要是白蛋白），1周內達穩態。穩態分布容積約為17升。與肝血流量（30升/小時）相比，血漿清除速度相對較慢（大約2升/小時）。清除纈沙坦以多指數衰變動力學代謝（α相半衰期[1小時，終末半衰期約9小時）。纈沙坦主要以原型排泄，70%從糞便排出，30%從尿排出。
氫氯噻嗪
吸收氫氯噻嗪口服後快速吸收，達峰時間(tmax)大約為2小時。分布和清除氫氯噻嗪的分布和消除動力學是雙指數的，終末半衰期為6-15小時。在治療劑量範圍內，AUC與劑量成比例線性增加。重複給藥不改變氫氯噻嗪的動力學。每天1次給藥的蓄積非常小。口服給藥後氫氯噻嗪的絕對生物利用度是60-80%。95%以上的吸收劑量以原型從尿液中排泄。有報導顯示，進餐可改變氫氯噻嗪的生物利用度，因改變幅度很小，沒有顯著臨床意義。纈沙坦/氫氯噻嗪與纈沙坦同服，可使氫氯噻嗪的生物利用度大約降低30%；與氫氯噻嗪合用不會顯著影響纈沙坦的藥代動力學。相互作用對纈沙坦/氫氯噻嗪的聯合使用沒有影響，在對照臨床試驗中顯示，聯合使用纈沙坦/氫氯噻嗪有明確的抗高血壓作用，且比單獨使用其中任何一種藥物的作用更強。
特殊臨床情況下的藥代動力學
腎功能不全的病人：纈沙坦/氫氯噻嗪：在肌酐清除率為30-70毫升/分鐘的病人中，不需要調整本藥的劑量。
纈沙坦：僅有30%的纈沙坦從腎排泄，因此，腎功能不全患者不必調整劑量（嚴重腎衰者見禁忌）。尚未見關於透析患者的研究，但鑒於纈沙坦與血漿蛋白高度結合，難以經透析清除。
氫氯噻嗪：氫氯噻嗪的腎臟清除包括被動濾過和主動分泌入腎小管。因其清除幾乎全部通過腎臟進行，因此腎功能對其藥代動力學參數有很大影響(見禁忌)。對於腎功能不全的病人，氫氯噻嗪的平均血漿峰濃度和AUC增加。由於腎臟清除的降低，在腎功能衰竭的病人中(肌酐清除率為30-70毫升/分鐘)平均清除半衰期約增加2倍。氫氯噻嗪可以通過透析而清除。
肝功能不全的病人：在輕度和中度肝功能不全的病人中進行的藥代動力學研究顯示，纈沙坦的濃度大約是健康志願者的2倍。對於重度肝臟功能不全的病人沒有套用纈沙坦的資料(見禁忌)。肝臟疾病並不顯著改變氫氯噻嗪的藥代動力學，因而不需要降低劑量。