概述
腎小管酸中毒(renaltubularacidosis，RTA)是由於遠端腎小管上皮細胞排泌氫離子和(或)近端腎小管上皮對HCO3-的重吸收障礙所導致的臨床綜合徵，其臨床表現以陰離子間隙正常的高氯性代謝性酸中毒，腎鈣化，腎結石為特徵。
病因
(一)發病原因
原發性dRTA為常染色體顯性或隱性遺傳，繼發性dRTA者常是由於其他疾病影響到腎小管功能所致，可見於高丙種球蛋白血症，原發性甲狀旁腺功能亢進，維生素D中毒，移植腎排斥反應，髓質海綿腎，梗阻性腎病，特發性高鈣尿症腎鈣化，Wilson病，失鹽性先天性腎上腺皮質增生症，藥物及毒素導致腎損害(如鋰，兩性黴素B，甲苯，地高辛等)。
(二)發病機制
1.發病機制dRTA的主要缺陷在於遠端小管泌H+功能的不足，腎皮質集合管上皮細胞中存在一種間介細胞(intercalatedcell)，其腔膜上有H+-ATP酶(質子泵)，能分泌H+，H+與管腔內的NH3和NaHP04結合後以NH+4和H2PO-4形式排出體外，而髓質集合管主細胞(principalcell)具有吸收鈉，排出鉀的作用，這兩種細胞的功能障礙可導致泌H+不足，目前認為有以下幾種機制：
(1)分泌型(secretorydefect)：H+-ATP酶功能障礙，小管上皮不能分泌H+。
(2)反漏型(gradientdefect)：細胞膜缺陷使H+通透性增高，H+反流入小管上皮細胞。
(3)速率依賴型(rate-dependentdefect)：質子泵泌H+速率下降。
(4)電壓依賴型(voltage-dependentdefect)：使管腔內負電位差減低，原發性dRTA的基因突變有兩種，常染色體顯性遺傳主要涉及細胞Cl-HCO3-陰離子交換轉運蛋白(AE1)基因的突變，常染色質隱性遺傳則涉及質子泵B亞基的缺陷(ATP6B1)。
2.病理生理正常情況下，在遠端腎小管和集合管是通過H+-Na+交換分泌H+，以調節酸鹼平衡，本病時遠端腎小管排H+障礙，H+在體內積聚，尿NH+4和可滴定酸(TA)排出減少，引起代謝性尿酸化障礙和酸中毒，由於遠端腎小管H+-Na+交換減少，導致K+-Na+交換占優勢，使大量K+丟失，造成低鉀血症，同時Na+回吸收減少，引起低鈉血症和繼發性醛固酮增多，以增加Na+和Cl-的吸收，Cl-的瀦留造成高氯血症，長期低鉀使遠端腎小管濃縮功能受損，出現多飲，多尿，持續酸中毒導致機體動用骨緩衝系統，骨中的鈣，磷游離入血，尿鈣排出增加，血鈣降低，因而刺激甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素，促進骨質溶解破壞，減少骨質生成，使尿鈣進一步增多，抑制磷的再吸收，使尿磷增多，血磷降低，鹼性尿有助於濃度增高的尿鈣，尿磷形成腎結石和腎實質鈣鹽沉著，繼而引起腎間質損害，最終導致腎功能不全，枸櫞酸鹽是尿鈣溶解的重要因素，酸中毒時，枸櫞酸鹽排出減少，重吸收增加，促進腎鈣化。
症狀
小兒遠端腎小管酸中毒的症狀:
生長緩慢便秘代謝性酸中毒多尿多飲噁心耳聾腹瀉膿尿腎鈣化
臨床上可分為嬰兒型及幼兒型，前者生後幾個月內發病，男嬰多見，為常染色體隱性遺傳，後者常在2歲後出現症狀，以女性多見，為染色體顯性遺傳，dRTA主要臨床特點有：
1.發病年齡原發性dRTA可以在生後即有臨床表現，但出現典型症狀時多在2歲以後。
2.慢性酸中毒表現生長發育落後及厭食，噁心，嘔吐，腹瀉，便秘等慢性代謝性酸中毒表現，有時生長落後為惟一表現，不完全型dRTA可無酸中毒表現而僅出現低鉀，肌無力或腎鈣化。
3.尿濃縮功能減退多飲，多尿，不明原因脫水，還可出現脫水熱，休克，系由於低鉀引起尿濃縮功能減退所致。
4.低鉀血症肌肉軟弱無力甚至周期性癱瘓等低鉀表現比較突出，系泌H+減少引起低鉀血症所致，嚴重時影響心臟，出現期前收縮等嚴重心律失常和循環衰竭。
5.佝僂病表現骨質脫鈣，骨骼軟化，骨骼畸形，前囟寬大且閉合延遲等佝僂病表現，維生素D治療無效。
6.腎鈣化與腎結石腎結石常見於年長兒及成人，可與腎鈣化同時或單獨出現，並可伴有血尿，腎積水與泌尿道感染，結石多為磷酸鈣，少數為草酸鈣和鳥糞石，膿尿常持續存在，可能與腎鈣化有關。
7.幾種特殊的dRTA
(1)兼有近端腎小管性酸中毒和遠端腎小管性酸中毒(Ⅲ型)：見於嬰兒，可早至生後1月發病，隨著年齡增長，HCO3-丟失可減輕。
(2)不完全性dRTA：可伴有腎鈣化但無代謝性酸中毒，雖尿液酸化障礙，但排NH+4多，排TA少，大多在對完全性dRTA家族進行篩查時發現，也有不少為散發病例或繼發於其他疾病。
(3)dRTA伴耳聾：為常染色體隱性遺傳，男女均可患病，耳聾出現時間從新生兒期至年長兒不等。
(4)短暫性腎小管酸中毒：最早由Lightwood於1935年報導，酸中毒為一過性，可能是一些未被認識的環境因素所致，如維生素D中毒，磺胺藥腎損害或汞中毒等，多在2歲左右自愈。
(5)繼發性dRTA：見於多種全身性疾病或腎臟疾病，患者同時具有原發病的臨床表現，本病典型者診斷不難，根據生長發育落後，煩渴，多飲，多尿，頑固性佝僂病和腎鈣化，腎結石等表現，血生化檢查具備五低兩高特徵，即低血磷，低血鉀，低血鈣，低血鈉和低二氧化碳結合力(或低血清pH值)以及高血氯，高血清鹼性磷酸酶，且在酸中毒時，尿pH>6.0即可確定診斷，下述一些診斷試驗主要用於酸中毒不明顯的不完全性dRTA診斷，以及用於了解dRTA是泌H+缺陷，電壓依賴性缺陷(高K+性dRTA)，還是梯度缺陷(反漏型)。
