女性的青春期延遲症狀體徵
女性的青春期延遲症狀表現患者於13～16歲仍缺乏任何第二性徵的發育，其特徵為身材矮小、幼稚，從外觀上估計其年齡較實際年齡要小，但患兒完全健康，智力正常。大約60%的兒童其家族成員(尤其是父、母)有類似晚熟病史。體質性青春期延遲患兒出生時，體重和身高一般是正常的，但在生後的最初幾年內生長發育速度相對緩慢，並伴隨骨齡成熟延遲，其身高常常相當於相應年齡兒童身高的第3個百分位點或低於此值。在整個兒童期身材矮小，波動在相應年齡的第3個百分位點上下，但其身高增長速度接近正常，大約為每年5cm在正常兒童出現生長發育驟長的年齡階段，體質性青春期發育延遲兒童的生長發育仍緩慢，與其同伴間的差異逐步擴大。在第二性徵發育延遲的同時其身高和骨齡成熟度均相應落後(1～3年)，但當達到一定年齡時則會自發地出現第二性徵發育成熟和身長突增，同時身高和骨骼亦達到正常。本症患兒青春期的啟動落後於實際年齡，但和骨齡往往一致，女孩骨齡11～13歲時就會出現青春期的LH分泌增加，初為睡眠相關的夜間LH脈衝分泌，以後白天亦出現LH分泌峰。骨齡超過18歲仍無青春期啟動者，以後絕大部分患者不能出現青春期發育，但有例外。
體格檢查可見身材矮小外，其他(包括外生殖器)均正常，營養狀況良好，部分兒童可出現早期青春期發育的某些特徵，如陰道黏膜改變，長出淺色毛髮，有時甚至可表現出非常早期的青春期乳腺發育徵象。內分泌功能檢查及頭顱X線、CT等檢查均正常，促性腺激素水平和對GnRH的反應低於實際年齡而與其骨齡相適應，血漿GH對各種刺激試驗的反應正常或降低，但攝入小劑量性激素後則恢復正常。
Baumann報導一種新型的矮小症，為單一性GH缺乏，繼發於GHRH受體(GHRHR)基因的失活性突變。在印度次大陸3個無關聯的家族中發現其GHRHR的細胞外端(E72X或E50X)存在同一無義突變。而在巴西東北部人群中發現另一突變，為基因內含子1接合點突變，其遺傳方式為常染色體隱性遺傳(基因位於第7號染色體短臂上)。該患者為單一性GH嚴重缺乏，出生後生長障礙，女性成人平均身高為114～130cm，身材勻稱，小頭畸形，骨齡及青春發育延遲，但生育正常。
2.低促性腺激素性性腺功能減退症低促性腺激素性性功能減退症(HH)，表現為青春期延遲、不孕、血清促性腺激素水平低下。HH大部分病例的分子機制尚不清楚，但已描述了某些下丘腦垂體基因的單個基因突變。Kallmann綜合徵是由於KAL基因(位於Xp22.3)突變；先天性腎上腺皮質發育不全合併HH是由於DAX1基因(為位於X染色體基因1的劑量敏感的性反轉-先天性腎上腺皮質發育不全的關鍵區，dosage-sensitivesexreversal-adrenalhypoplasiacongenitalcriticalregionontheXchromosomegene1)突變所致，是一種極少見的X-連鎖隱性遺傳病。GnRH受體、leptin及leptin受體突變可引起常染色體隱性遺傳性HH。此外，單一性FSH和LH缺乏為其相應的β亞基基因突變導致的HH表型。儘管已取得了很大的進展，但仍有大約90%的HH原因不明。本症的臨床表現根據患者發病年齡早晚、激素缺乏程度以及是否合併其他垂體激素缺乏而不同。
疾病病因
病毒因子根據病因特點可將女性青春期發育延遲分為3類：
①體質性(特發性)青春期延遲。②低促性腺激素性青春期延遲。③高促性腺激素性青春期延遲。下丘腦-垂體的病變所致者多為低促性腺激素性(血FSH、LH降低)，而累及生殖腺的病變所致者多為高促性腺激素性(即血FSH、LH增高)青春期發育延遲。
病理生理
病理生理嚴重的全身和慢性消耗性疾病，營養不良等均可因功能性促性腺激素缺乏而導致青春延遲。甲狀腺功能低下和庫欣病亦常與青春延遲有關。神經性厭食是一種功能性的促性腺激素低下，常見於執意減肥或精神緊張型女孩。因不能正常進食，導致嚴重的低體重、怕冷、性徵不發育、原發閉經或繼發閉經。神經性厭食若發生在青春前期會導致青春延遲。有些高強度訓練的運動員或芭蕾舞演員等因運動量大，身體中脂肪過少，其青春發育、月經初潮均較同齡女孩晚。青春期前高泌乳素血症會發生青春延遲，但較為少見。近年來的研究還提出青少年吸毒亦可會導致青春延遲。
2.卵巢疾病因卵巢本身發育不全或功能障礙所致的性徵不發育。由於卵巢功能低下，不能合成和分泌足夠的性激素，干擾了對垂體和下丘腦的負反饋調節，使促性腺激素分泌增加，導致FSH和LH水平升高，E2水平低下。故又稱高促性腺激素性的性腺功能低下。此種情況以先天發育異常為多見並常表現為性幼稚。有一種先天性性腺發育不全，又稱Turner綜合徵，是一種X染色體數目或結構異常的先天性疾病。其典型的核型為45，X或其他變異形式。患兒因卵巢不發育，性激素缺乏而性徵不發育，呈性幼稚狀態。除此以外，還常有一組軀體異常特徵，如個矮、頸狀蹼、多面痣、桶狀胸、肘外翻等以及內臟的多發畸形。高促性腺激素性的性腺功能低下還見於46，XX和46，XY單純性腺發育不全，亦表現為性幼稚。幼年時切除卵巢或因卵巢部位的放療或化療損害了卵巢功能，均可影響青春發育。
診斷檢查
女性的青春期延遲目前被多數學者接受的標準為女童13～13.5歲，未出現乳腺發育，15歲無陰毛生長，18歲未見月經初潮者，可診斷為青春期發育延遲，見表2和表3。體質性青春期延遲必須排除各種病理性病因方面的診斷。如患者具備下列特徵即可診斷為體質性青春期延遲：①兒童期生長發育速度基本正常，而進入青春發育期年齡後出現發育落後，骨齡成熟相應延遲；②第二性徵發育晚於正常兒童性徵發育平均開始時年齡的2～2.5標準差以上；③有類似家族史；④無異常病史，體格檢查正常，實驗室篩查試驗正常。⑤當患兒骨齡接近正常青春期開始發育年齡時，自發出現性徵的發育和生長突增。GnRH刺激試驗對體質性和病理性青春延遲的鑑別診斷有重要價值。
實驗室檢查：
1.血、尿常規、紅細胞沉降率、肝、腎功能等檢測可了解全身情況，必要時測血糖、尿糖、肝腎功能等。
2.內分泌激素測定主要測定促性腺激素(FSH、LH)和性激素(雌二醇、睪酮)，測定雌二醇水平可以了解卵巢的功能狀況。當E2＞33.03pmol/L(9pg/ml)，一般認為已有青春期功能活動。但E2常有波動不能僅以此作為診斷依據。正常青春期啟動時夜間LH分泌增加，因而測定夜間LH更有診斷價值。GnRH興奮試驗對於鑑別體質性和病理性青春期延遲，鑑別垂體抑或下丘腦病變均有重要價值。正常情況下，靜脈注射GnRH後，受試者出現與年齡相適應的血漿LH和FSH反應。在原發性性功能不全和Turner綜合徵等患者，其反應增強，下丘腦和垂體功能減退反應降低，而在體質性青春期發育延遲者其反應性與其骨齡相適應。全垂體功能低下時，GH水平低下，但GH稍低於正常水平時，不能除外體質性青春期延遲，因體質性青春期延遲GH水平往往稍低於正常，兩者可有重疊。T3、T4、TSH測定了解有無甲狀腺功能低下，必要時測定腎上腺皮質功能狀況，了解有無腎上腺功能初現。
其他輔助檢查：
1.X線檢查手腕平片測定骨齡應列為常規檢查，因青春期起始與骨齡的相關性明顯於其與實際年齡的相關性。頭顱X線檢查，顱咽管瘤大多有鞍區異常，且70%呈現鈣化，因此側位平片檢查可協助診斷。
2.B超檢查可了解卵巢大小、形態及子宮發育情況，也有助於腹部其他病變的診斷。
3.CT和MRI檢查CT和MRI對於中樞神經的腫瘤具有重要的診斷價值。
4.染色體檢查對於性腺發育不全或某些特殊面容體徵者常提示需染色體核型分析。
5.腹腔鏡檢及性腺活檢對疑有卵巢病變(如卵巢發育不良或腫瘤)者，必要時可行腹腔鏡檢查及性腺的活檢相適應。全垂體功能低下時，GH水平低下，但GH稍低於正常水平時，不能除外體質性青春期延遲，因體質性青春期延遲GH水平往往稍低於正常，兩者可有重疊。T3、T4、TSH測定了解有無甲狀腺功能低下，必要時測定腎上腺皮質功能狀況，了解有無腎上腺功能初現。
鑑別診斷
青春期延遲的診斷過程實際上也是一個確定病因的過程，首先應鑑別體質性與病理性青春期延遲。典型者根據其臨床特點不難區別，但部分病例須經過嚴密的隨訪觀察和一系列檢查後方能鑑別。女性青春期延遲也常需與原發性閉經進行鑑別。治療方案
藥物治療1.體質性青春期延遲因該症患兒最終會出現青春期啟動，一般不需治療，但要提供必要的諮詢，解除兒童和家長的顧慮及擔心，消除自卑感，同時對患兒性徵發育進行定期評價和有關激素的檢查。若某些患兒因發育落後於同齡人而產生精神壓力，甚至出現精神心理和行為方面的異常，必要時可適當給予藥物治療，選用短程激素療法以刺激性徵的出現，用藥前必須向兒童及家屬詳細說明藥物治療預期達到的目的和可能出現的副作用，儘量讓兒童及家長自己選擇是採用藥物治療抑或繼續觀察。女孩口服炔雌醇5～10μg/d或結合雌激素(妊馬雌酮)0.3～0.625mg/d，連續服用3～6個月，並定期檢查患者性徵和身材發育情況。體質性青春期延遲患者經治療後，尤其骨齡達13～14歲，青春期會自發啟動，否則應考慮病理性原因。
2.病理性青春期延遲
(1)去除病因：病因能夠祛除者以病因治療為主，如手術切除腫瘤，積極治療全身性疾病，改善營養狀況等。病因一旦祛除即可緩解；對病因無法祛除者則需套用性激素替代療法。對高促性腺激素患者病因常無法祛除，主要以激素替代治療促進性徵發育、月經來潮或促使生長，但對染色體核型中有Y染色體者應作性腺切除。功能性低促性腺激素患者，由於青春期延遲是繼發於其他疾病，原則上是治療原發病，加強營養、改善體重或調整運動量和方式，這部分患者不需要外源性激素治療，上述情況改善後，會自發出現性發育。
(2)激素替代治療：雌激素治療是否會加速骨骺閉合是普遍關注的問題，現已明確超生理劑量雄激素方具此作用，一般用炔雌醇5μg/d無促骨骺閉合作用，有輕度促長骨生長作用，長期套用可使乳腺稍發育。對原發性性腺功能減退患者需長期性激素替代治療，初始小劑量，類似於體質性青春期延遲的治療方法，2～3年後逐漸增加到成人替代量，以模擬正常青春期啟動後的激素水平。初量為炔雌醇5μg/d或結合雌激素(妊馬雌酮)0.3mg/d。以後2～3年逐漸增加到炔雌醇10～25μg/d或結合雌激素(妊馬雌酮)0.6～1.25mg/d，維持劑量應能達到撤退性出血。出現撤退性出血或開始治療6個月內，於口服雌激素12天起加服孕激素(如甲羥孕酮5mg/d)。低促性腺激素型患者也可選擇外源性(GnRH脈衝泵治療，這種方法更類似於生理性GnRH分泌，方法是皮下或靜脈內插管。每60～120min注射1次GnRH(10肽)，劑量為25ng/kg，治療1～2年絕大部分患者可完成性發育，並有排卵，由於這種方法價格昂貴，不適用於長期治療，對有生育願望者可以採用。若患者尚有GH缺乏，則可從骨齡估計在骨骺閉合前患者身高還可增長多少，進行GH治療最為理想。
食療方案
烏雞湯配料烏骨雞1隻，當歸5克，黃芪12克，茯苓10克。
製法將雞宰殺，洗淨，去內雜，把藥用紗布包好後，放入雞腔內，用線縫合，放入沙鍋內煮爛熟，去藥包加調味品，食肉、喝湯，分2~3次服完，月經前，每天1劑，連服3~5劑。
菟絲枸杞瘦肉湯
配料菟絲子20克，枸杞子30克，瘦豬肉200克，生薑10克，紅棗10枚。
製法先將瘦豬肉洗淨，切塊；羊腎，剖開，去筋膜，洗淨，切片；生薑，洗淨，拍扁；菟絲子，洗淨，紗布包；其餘用料洗淨。再將全部用料放入鍋內，加清水適量，文火煮2~3小時，去藥包，加食鹽調味。喝湯、吃肉，隨量食用。
雙地兔肉湯
配料地榆15克，海螵蛸30克，地骨皮25克，兔肉150克。
製法先將兔肉洗淨，斬塊；地榆、海螵蛸，地骨皮，洗後用紗布包。將全部用料放入鍋內，加清水適量，文火煮2~3小時，去藥包，加食鹽味素調味，喝湯、吃肉，分次服完。
預後及預防
預防措施對於高促性腺激素性的性腺功能低下的治療則只能用雌激素補充替代治療。補充雌激素可促使第二性徵發育，與孕激素配合套用能有類似月經的周期性子宮出血。一般無生育希望，除非用借卵助孕技術。有Y染色體存在的性腺發育不全，因這種性腺發生惡性腫瘤的幾率很高，故應儘早行性腺切除，術後用雌激素替代治療。骨齡超過18歲仍無青春期啟動者，除個例外，絕大部分患者不能出現青春期發育。
預防：
體質性(特發性)青春期延遲類患者常有陽性家族史。建議及早做相關檢查及時發現，排除病理原因，及時治療。
